Un estudio de fase 1 de dosis única y múltiple para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la inmunogenicidad de HuL001 en voluntarios sanos y sujetos con esclerosis múltiple

Criterios de inclusión:

Los sujetos que cumplan con los siguientes criterios serán elegibles para participar en el estudio:

1. Tener entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Los sujetos femeninos y los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (2 formas de control de la natalidad, una de las cuales debe ser un método de barrera). Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del tratamiento.
3. Capaz de comprender, firmar el formulario de consentimiento informado por escrito y seguir los procedimientos del estudio.
4. Sin anomalías clínicamente significativas en los signos vitales, ECG de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico en la selección según lo juzgue el investigador
5. Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada > 1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa < 35 %).
6. Intervalo QT corregido usando Fridericia (QTcF) < 450 milisegundos (mseg).
7. Peso corporal ≥ 50 kilogramos (kg), < 75 kg y masa corporal EM Solo sujetos
8. Debe tener un diagnóstico confirmado de EM remitente-recurrente (EMRR) o EM progresiva secundaria (SPMS) de acuerdo con las revisiones de 2010 de los Criterios de McDonald.

9. Tener al menos uno de los siguientes:

   • Al menos 1 recaída documentada dentro de 1 año antes de la selección, o
   • Dos recaídas documentadas en los últimos 2 años antes de la selección, o

   • Una nueva lesión realzada con gadolinio (Gd) en imágenes de resonancia magnética (IRM) ponderadas en T1 dentro de

     1 año antes de la selección, o

   • Una nueva lesión T2 en la resonancia magnética dentro de 1 año antes de la selección. El sujeto debe tener 10 o menos lesiones realzadas con Gd por resonancia magnética ponderada en T1 en la selección según lo evaluado por un lector central.
10. Puntuación de la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) entre 0,0 y 6,0 en la selección.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de participar en el estudio:

1. Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B o el resultado del anticuerpo de la hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
2. Una prueba de drogas o alcohol previa al estudio positiva, o tener antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
3. Sujetos femeninos que estén amamantando, embarazadas o planeando quedar embarazadas durante el período de estudio.
4. El Investigador considera que el sujeto no está en condiciones de participar en este estudio.
5. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, inmunológicas, metabólicas, urológicas, dermatológicas, neurológicas (distintas de la EM para sujetos con EM) o alérgicas clínicamente significativas (a juicio del investigador), u otros hallazgos clínicos significativos dentro de los 3 meses anteriores a la selección.

6. Análisis de sangre basales anormales que excedan cualquiera de los límites definidos a continuación:

   • ALT o aspartato transaminasa (AST) > 1,5x ULN, ALP y bilirrubina > 1,5x ULN (la bilirrubina aislada > 1,5x ULN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa < 35 %)
   • Recuento total de glóbulos blancos < 2.500/mm3; los sujetos con un recuento de linfocitos inferior al Límite Inferior de la Normalidad (LLN) pueden incluirse a discreción del Investigador; recuento de plaquetas < 95.000/mm3
   • Creatinina > 2x LSN, aclaramiento de creatinina calculado < 60 mL/min (según Cockcroft & Gault)
   • Relación internacional normalizada (INR) mayor que el límite superior del rango de referencia normal (0.9 - 1.3).
7. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
8. Ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación (PI) dentro de los 60 días anteriores a la selección.
9. No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección, a menos que, en opinión del investigador, la la medicación no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos.
10. Historial previo de anafilaxia y reacción alérgica severa, generación de anticuerpos neutralizantes o hipersensibilidad a la albúmina o a un fármaco basado en proteínas, incluido natalizumab (Tysabri) o cualquier otro anticuerpo monoclonal.
11. Tuvo donación de sangre dentro de los 60 días o tuvo una donación de sangre de más de 250 ml dentro de los 90 días anteriores a la selección, o no puede comprometerse a detener la donación de sangre durante el período de estudio.
12. Recibo de vacunación viva dentro de 1 mes de la selección (incluida la vacunación contra la gripe) o plan para recibir vacunación viva durante el estudio.
13. Exposición previa a cualquier anticuerpo monoclonal quimérico, humanizado o humano, ya sea con licencia o en investigación (solo para sujetos sanos).
14. Tener una infección activa significativa (aguda o crónica) dentro de los 28 días anteriores a la selección. Solo asignaturas de EM
15. Sujetos con EM progresiva primaria (EMPP).
16. Tratamiento con metilprednisolona o cualquier otro esteroide sistémico, para una recaída o no, dentro de los 30 días posteriores a la dosificación.
17. Tratamiento con terapias modificadoras de la enfermedad para RRMS o SPMS dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo, antes de la selección.
18. Antecedentes de intolerancia al paracetamol, ibuprofeno, naproxeno u otros antiinflamatorios no esteroideos.