Et fase 1 enkelt- og flerdosisstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og immunogenicitet af HuL001 hos raske frivillige og patienter med multipel sklerose

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder følgende kriterier, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. I alderen mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Kvindelige forsøgspersoner og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (2 former for prævention, hvoraf den ene skal være en barrieremetode). Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af behandlingen.
3. Kunne forstå, underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular og følge undersøgelsesprocedurerne.
4. Uden klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn, 12-aflednings EKG og kliniske laboratorievurderinger ved screening som vurderet af investigator
5. Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase (ALP) og bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin > 1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin < 35%).
6. Korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias (QTcF) < 450 millisekunder (msec).
7. Kropsvægt ≥ 50 kg (kg), < 75 kg og kropsmasse Kun MS-personer
8. Skal have en bekræftet diagnose af relapsing-remitting MS (RRMS) eller sekundær progressiv MS (SPMS) i henhold til 2010 revisioner af McDonald Criteria.

9. Har mindst én af følgende:

   • Mindst 1 dokumenteret tilbagefald inden for 1 år før screening, eller
   • To dokumenterede tilbagefald inden for de seneste 2 år før screening, eller

   • En ny gadolinium (Gd)-forstærkende læsion på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) T1-vægtet billeddannelse inden for

     1 år før screening, eller

   • En ny T2-læsion på MR inden for 1 år før screening. Forsøgspersonen skal have 10 eller færre Gd-forstærkende læsioner pr. T1-vægtet MR ved screening vurderet af en central læser.
10. Expanded Disability Status Scale (EDSS) score mellem 0,0 og 6,0 ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der præsenterer et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen:

1. En positiv test for Human Immunodeficiency Virus (HIV) antistof, Hepatitis B overfladeantigen eller Hepatitis C antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
2. En positiv præ-studie stof- eller alkoholscreening, eller har en historie med stof- eller alkoholmisbrug.
3. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
4. Efterforskeren vurderer, at forsøgspersonen ikke er i stand til at deltage i denne undersøgelse.
5. Bevis på eller historie med klinisk signifikant (som vurderet af investigator) hæmatologiske, nyre-, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulære, hepatiske, psykiatriske, immunologiske, metaboliske, urologiske, dermatologiske, neurologiske (bortset fra MS for MS-patienter) eller allergiske sygdomme, eller andre væsentlige kliniske fund inden for 3 måneder før screening.

6. Unormale baseline-blodprøver, der overskrider en af ​​nedenstående grænser:

   • ALAT eller aspartattransaminase (AST) > 1,5x ULN, ALP og bilirubin > 1,5x ULN (isoleret bilirubin > 1,5x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin < 35 %)
   • Totalt antal hvide blodlegemer < 2.500/mm3; forsøgspersoner med et lymfocyttal mindre end den nedre normale grænse (LLN) kan inkluderes efter investigators skøn; blodpladetal < 95.000/mm3
   • Kreatinin > 2x ULN, beregnet kreatininclearance < 60 ml/min (pr. Cockcroft & Gault)
   • International Normalized Ratio (INR) større end øvre grænse for det normale referenceområde (0,9 - 1,3).
7. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
8. Har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt (IP) inden for 60 dage før screening.
9. Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening, medmindre efter investigatorens opfattelse medicin vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.
10. Tidligere anafylaksi og alvorlig allergisk reaktion, generering af neutraliserende antistoffer eller overfølsomhed over for albumin eller et proteinbaseret lægemiddel, inklusive natalizumab (Tysabri) eller ethvert andet monoklonalt antistof.
11. Havde bloddonation inden for 60 dage eller fik bloddonation over 250 ml inden for 90 dage før screening, eller kan ikke forpligte sig til at stoppe bloddonation i løbet af undersøgelsesperioden.
12. Modtagelse af levende vaccination inden for 1 måned efter screening (inklusive influenzavaccination) eller planlægger at modtage levende vaccination under undersøgelsen.
13. Tidligere eksponering for et hvilket som helst kimærisk, humaniseret eller humant monoklonalt antistof, uanset om det er licenseret eller til undersøgelse (kun for raske forsøgspersoner).
14. Har betydelig aktiv infektion (akut eller kronisk) inden for 28 dage før screening. Kun MS-fag
15. Personer med primær progressiv MS (PPMS).
16. Behandling med methylprednisolon eller ethvert andet systemisk steroid, for tilbagefald eller på anden måde, inden for 30 dage efter dosering.
17. Behandling med sygdomsmodificerende behandlinger for RRMS eller SPMS inden for 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før screening.
18. Anamnese med intolerance over for paracetamol, ibuprofen, naproxen eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler.