1. fázisú egyszeri és többszörös dózisú vizsgálat a HuL001 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és immunogenitásának értékelésére egészséges önkénteseknél és sclerosis multiplexes alanyoknál

Bevételi kritériumok:

Azok az alanyok vehetnek részt a vizsgálatban, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

1. 18 és 55 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.
2. A női alanyoknak és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába (a fogamzásgátlás két formája, amelyek közül az egyik egy barrier módszer). Ezt a kritériumot a kezelés első adagjától kezdve be kell tartani.
3. Képes megérteni, aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és követni a vizsgálati eljárásokat.
4. Klinikailag jelentős eltérések nélkül az életjelekben, a 12 elvezetéses EKG-ban és a szűréskor végzett klinikai laboratóriumi értékelésekben, a vizsgáló megítélése szerint
5. Alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP) és bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin < 35%).
6. Fridericia-féle (QTcF) korrigált QT-intervallum < 450 milliszekundum (msec).
7. Testtömeg ≥ 50 kg (kg), < 75 kg és testtömeg Csak SM alanyok
8. A McDonald-kritériumok 2010-es felülvizsgálata szerint relapszusos-remittáló SM (RRMS) vagy másodlagos progresszív SM (SPMS) megerősített diagnózissal kell rendelkeznie.

9. Rendelkezik legalább az egyikkel az alábbiak közül:

   • A szűrést megelőző 1 éven belül legalább 1 dokumentált relapszus, ill
   • Két dokumentált relapszus a szűrést megelőző 2 évben, ill

   • Új gadolínium (Gd)-fokozó lézió a mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) T1 súlyozott képalkotáson belül

     1 évvel a szűrés előtt, ill

   • Új T2 elváltozás MRI-n a szűrés előtt 1 éven belül. Az alanynak 10 vagy kevesebb Gd-t fokozó lézióval kell rendelkeznie minden T1 súlyozott MRI-nként a szűréskor, amelyet egy központi olvasó értékel.
10. Az Expanded Disability Status Scale (EDSS) pontszáma 0,0 és 6,0 között van a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikét teljesítő alanyok kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. A humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyag, a hepatitis B felületi antigén vagy a hepatitis C antitest pozitív tesztje a szűrést követő 3 hónapon belül.
2. Pozitív vizsgálat előtti drog- vagy alkoholszűrés, vagy kórtörténetében kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés szerepel.
3. Női alanyok, akik szoptatnak, terhesek vagy terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt.
4. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alany nincs abban az állapotban, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban.
5. Klinikailag jelentős (a vizsgáló megítélése szerint) hematológiai, vese-, endokrin, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, immunológiai, metabolikus, urológiai, bőrgyógyászati, neurológiai (az SM-ben szenvedő betegek kivételével) vagy allergiás betegségek bizonyítéka vagy története, vagy más jelentős klinikai lelet a szűrést megelőző 3 hónapon belül.

6. Rendellenes kiindulási vérvizsgálat, amely meghaladja az alábbiakban meghatározott határértékek bármelyikét:

   • ALT vagy aszpartát transzamináz (AST) > 1,5x ULN, ALP és bilirubin > 1,5x ULN (izolált bilirubin > 1,5x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin < 35%)
   • Összes fehérvérsejtszám < 2500/mm3; A vizsgáló belátása szerint olyan alanyok, akiknek limfocitaszáma kisebb, mint a normál alsó határa (LLN); vérlemezkeszám < 95 000/mm3
   • Kreatinin > 2x ULN, számított kreatinin clearance < 60 ml/perc (Cockcroft és Gault)
   • Az International Normalized Ratio (INR) nagyobb, mint a normál referenciatartomány felső határa (0,9–1,3).
7. Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
8. Klinikai vizsgálatban vett részt, és a szűrést megelőző 60 napon belül vizsgálati terméket (IP) kapott.
9. Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, ideértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) a szűrést megelőző 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint a gyógyszeres kezelés nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
10. Korábban előfordult anafilaxiás sokk és súlyos allergiás reakció, semlegesítő antitestek képződése vagy túlérzékenység albuminnal vagy fehérje alapú gyógyszerrel, beleértve a natalizumabot (Tysabri) vagy bármely más monoklonális antitestet.
11. 60 napon belül vért adott, vagy 250 ml feletti vért adott a szűrést megelőző 90 napon belül, vagy nem tudja vállalni a véradás leállítását a vizsgálati időszak alatt.
12. Élő oltás átvétele a szűrést követő 1 hónapon belül (beleértve az influenza elleni védőoltást is), vagy a vizsgálat ideje alatt élő oltás beadását tervezi.
13. Korábbi expozíció bármely kiméra, humanizált vagy humán monoklonális antitesttel, akár engedélyezett, akár vizsgálati jellegű (csak egészséges alanyok esetében).
14. Jelentős aktív fertőzése van (akut vagy krónikus) a szűrést megelőző 28 napon belül. Csak MS alanyok
15. Primer progresszív MS-ben (PPMS) szenvedő alanyok.
16. Kezelés metilprednizolonnal vagy bármely más szisztémás szteroiddal relapszus esetén vagy más módon, az adagolást követő 30 napon belül.
17. Kezelés betegségmódosító terápiákkal RRMS vagy SPMS esetén a gyógyszer 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrés előtt.
18. Paracetamol, ibuprofen, naproxen vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek iránti intolerancia anamnézisében.