Badanie fazy 1 z pojedynczą i wielokrotną dawką w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i immunogenności HuL001 u zdrowych ochotników i pacjentów ze stwardnieniem rozsianym

Kryteria przyjęcia:

W badaniu mogą wziąć udział osoby, które spełnią następujące kryteria:

1. Wiek od 18 do 55 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
2. Kobiety i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (2 formy antykoncepcji, z których jedna musi być metodą mechaniczną). Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki leku.
3. Potrafi zrozumieć, podpisać pisemny formularz świadomej zgody i postępować zgodnie z procedurami badania.
4. Bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych ocen laboratoryjnych podczas badania przesiewowego według oceny badacza
5. Aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza zasadowa (ALP) i bilirubina ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana > 1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia < 35%).
6. Skorygowany odstęp QT przy użyciu Fridericii (QTcF) < 450 milisekund (ms).
7. Masa ciała ≥ 50 kilogramów (kg), < 75 kg i masa ciała Tylko pacjenci ze stwardnieniem rozsianym
8. Musi mieć potwierdzone rozpoznanie rzutowo-remisyjnej postaci SM (RRMS) lub wtórnie postępującej postaci SM (SPMS) zgodnie z poprawionymi w 2010 roku Kryteriami McDonalda.

9. Mieć co najmniej jedno z poniższych:

   • Co najmniej 1 udokumentowany nawrót w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub
   • Dwa udokumentowane nawroty w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym lub

   • Nowa zmiana ulegająca wzmocnieniu po gadolinie (Gd) w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w obrazowaniu T1-zależnym w obrębie

     1 rok przed badaniem przesiewowym lub

   • Nowa zmiana T2 w MRI w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym. Pacjent musi mieć 10 lub mniej zmian ulegających wzmocnieniu po gd na obraz MRI zależny od T1 podczas badania przesiewowego, zgodnie z oceną centralnego czytelnika.
10. Wynik rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS) między 0,0 a 6,0 podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z udziału w badaniu:

1. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
2. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu przed badaniem lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu.
3. Kobiety, które karmią piersią, są w ciąży lub planują zajść w ciążę w okresie badania.
4. Badacz uważa, że ​​pacjent nie jest w stanie uczestniczyć w tym badaniu.
5. Dowody lub historia klinicznie istotnych (według oceny badacza) chorób hematologicznych, nerkowych, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, immunologicznych, metabolicznych, urologicznych, dermatologicznych, neurologicznych (innych niż stwardnienie rozsiane u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym) lub alergicznych, lub inne istotne objawy kliniczne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

6. Nieprawidłowe wyjściowe wyniki badań krwi przekraczające którykolwiek z limitów określonych poniżej:

   • ALT lub transaminaza asparaginianowa (AST) > 1,5x ULN, ALP i bilirubina > 1,5x ULN (bilirubina izolowana > 1,5x ULN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia < 35%)
   • Całkowita liczba krwinek białych < 2500/mm3; osoby z liczbą limfocytów mniejszą niż dolna granica normy (LLN) mogą zostać włączone według uznania badacza; liczba płytek krwi < 95 000/mm3
   • Kreatynina > 2x GGN, obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min (według Cockcrofta i Gaulta)
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) większy niż górna granica normalnego zakresu referencyjnego (0,9 - 1,3).
7. Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
8. Brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt (IP) w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.
9. Brak możliwości powstrzymania się od przyjmowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym, chyba że w opinii Badacza leki nie będą kolidować z procedurami badania ani zagrażać bezpieczeństwu uczestników.
10. Wcześniejsza historia anafilaksji i ciężkiej reakcji alergicznej, wytwarzania przeciwciał neutralizujących lub nadwrażliwości na albuminę lub lek na bazie białka, w tym natalizumab (Tysabri) lub jakiekolwiek inne przeciwciało monoklonalne.
11. Oddali krew w ciągu 60 dni lub oddali ponad 250 ml krwi w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub nie mogą zobowiązać się do zaprzestania oddawania krwi w okresie badania.
12. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego (w tym szczepienia przeciw grypie) lub zaplanowanie otrzymania żywej szczepionki podczas badania.
13. Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek chimeryczne, humanizowane lub ludzkie przeciwciało monoklonalne, licencjonowane lub eksperymentalne (tylko dla zdrowych osób).
14. Mieć znaczącą aktywną infekcję (ostrą lub przewlekłą) w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym. Tylko przedmioty MS
15. Pacjenci z pierwotnie postępującym SM (PPMS).
16. Leczenie metyloprednizolonem lub jakimkolwiek innym steroidem ogólnoustrojowym w przypadku nawrotu choroby lub z innych przyczyn w ciągu 30 dni od przyjęcia dawki.
17. Leczenie za pomocą terapii modyfikujących przebieg choroby w przypadku RRMS lub SPMS w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
18. Historia nietolerancji paracetamolu, ibuprofenu, naproksenu lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych.