En fase 1 enkelt- og flerdosestudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og immunogenisitet til HuL001 hos friske frivillige og multippel skleroseindivider

Inklusjonskriterier:

Emner som oppfyller følgende kriterier vil være kvalifisert til å delta i studien:

1. Alder mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
2. Kvinnelige forsøkspersoner og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (2 former for prevensjon, hvorav den ene må være en barrieremetode). Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første behandlingsdose.
3. Kunne forstå, signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet og følge studieprosedyrene.
4. Uten klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn, 12-avlednings EKG og kliniske laboratorievurderinger ved screening som bedømt av etterforskeren
5. Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) og bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin > 1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin < 35%).
6. Korrigert QT-intervall med Fridericias (QTcF) < 450 millisekunder (msec).
7. Kroppsvekt ≥ 50 kilogram (kg), < 75 kg og kroppsmasse Kun MS-individer
8. Må ha en bekreftet diagnose av residiverende-remitterende MS (RRMS) eller sekundær progressiv MS (SPMS) i henhold til 2010-revisjoner av McDonald Criteria.

9. Ha minst ett av følgende:

   • Minst 1 dokumentert tilbakefall innen 1 år før screening, eller
   • To dokumenterte tilbakefall i løpet av de siste 2 årene før screening, eller

   • En ny gadolinium (Gd)-forsterkende lesjon på magnetisk resonansavbildning (MRI) T1-vektet avbildning innen

     1 år før screening, eller

   • En ny T2-lesjon på MR innen 1 år før screening. Forsøkspersonen må ha 10 eller færre, Gd-forsterkende lesjoner per T1-vektet MR ved screening, vurdert av en sentral leser.
10. Expanded Disability Status Scale (EDSS) score mellom 0,0 og 6,0 ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Emner som presenterer med noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien:

1. En positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
2. En positiv narkotika- eller alkoholskjerm før studien, eller har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk.
3. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden.
4. Etterforskeren vurderer at forsøkspersonen ikke er i stand til å delta i denne studien.
5. Bevis eller historie med klinisk signifikant (som bedømt av etterforskeren) hematologiske, renale, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulære, hepatiske, psykiatriske, immunologiske, metabolske, urologiske, dermatologiske, nevrologiske (annet enn MS for MS-personer) eller allergiske sykdommer, eller andre signifikante kliniske funn innen 3 måneder før screening.

6. Unormale baseline blodprøver som overskrider noen av grensene definert nedenfor:

   • ALAT eller aspartattransaminase (AST) > 1,5x ULN, ALP og bilirubin > 1,5x ULN (isolert bilirubin > 1,5x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin < 35 %)
   • Totalt antall hvite blodlegemer < 2500/mm3; forsøkspersoner med lymfocyttantall mindre enn den nedre normalgrensen (LLN) kan inkluderes etter etterforskerens skjønn; antall blodplater < 95 000/mm3
   • Kreatinin > 2x ULN, beregnet kreatininclearance < 60 ml/min (per Cockcroft & Gault)
   • International Normalized Ratio (INR) større enn øvre grense for det normale referanseområdet (0,9 - 1,3).
7. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
8. Har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt (IP) innen 60 dager før screening.
9. Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før screening, med mindre etterforskeren mener at medisinering vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten.
10. Tidligere anafylaksi og alvorlig allergisk reaksjon, generering av nøytraliserende antistoffer eller overfølsomhet overfor albumin eller et proteinbasert terapeutisk middel, inkludert natalizumab (Tysabri) eller andre monoklonale antistoffer.
11. Hadde bloddonasjon innen 60 dager eller fikk bloddonasjon over 250 ml innen 90 dager før screening, eller kan ikke forplikte seg til å stoppe bloddonasjonen i løpet av studieperioden.
12. Mottak av levende vaksinasjon innen 1 måned etter screening (inkludert influensavaksinasjon) eller planlegger å motta levende vaksinasjon under studien.
13. Tidligere eksponering for ethvert kimært, humanisert eller humant monoklonalt antistoff, enten det er lisensiert eller undersøkende (kun for friske personer).
14. Har betydelig aktiv infeksjon (akutt eller kronisk) innen 28 dager før screening. Kun MS-fag
15. Personer med primær progressiv MS (PPMS).
16. Behandling med metylprednisolon eller andre systemiske steroider, for tilbakefall eller på annen måte, innen 30 dager etter dosering.
17. Behandling med sykdomsmodifiserende terapier for RRMS eller SPMS innen 30 dager eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før screening.
18. Anamnese med intoleranse mot paracetamol, ibuprofen, naproxen eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler.