Uno studio di fase 1 a dose singola e multipla per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'immunogenicità di HuL001 in volontari sani e soggetti con sclerosi multipla

Criterio di inclusione:

Saranno ammessi a partecipare allo studio i soggetti che soddisfano i seguenti criteri:

1. Età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
2. I soggetti di sesso femminile e i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (2 forme di controllo delle nascite, una delle quali deve essere un metodo di barriera). Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose di trattamento.
3. In grado di comprendere, firmare il modulo di consenso informato scritto e seguire le procedure dello studio.
4. Senza anomalie clinicamente significative nei segni vitali, nell'ECG a 12 derivazioni e nelle valutazioni cliniche di laboratorio allo screening secondo il giudizio dello sperimentatore
5. Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata > 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%).
6. Intervallo QT corretto utilizzando Fridericia (QTcF) < 450 millisecondi (msec).
7. Peso corporeo ≥ 50 chilogrammi (kg), < 75 kg e massa corporea Solo soggetti con SM
8. Deve avere una diagnosi confermata di SM recidivante-remittente (RRMS) o SM progressiva secondaria (SPMS) secondo le revisioni del 2010 ai criteri McDonald.

9. Avere almeno uno dei seguenti:

   • Almeno 1 ricaduta documentata entro 1 anno prima dello screening, o
   • Due ricadute documentate negli ultimi 2 anni prima dello screening, o

   • Una nuova lesione che aumenta il gadolinio (Gd) all'imaging T1 pesato all'interno della risonanza magnetica (MRI) all'interno

     1 anno prima dello screening, o

   • Una nuova lesione T2 alla risonanza magnetica entro 1 anno prima dello screening. Il soggetto deve avere 10 o meno lesioni captanti Gd per risonanza magnetica pesata in T1 allo screening come valutato da un lettore centrale.
10. Punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) compreso tra 0,0 e 6,0 allo screening.

Criteri di esclusione:

I soggetti che presentano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

1. Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening.
2. Uno screening positivo per droghe o alcol prima dello studio o una storia di abuso di droghe o alcol.
3. Soggetti di sesso femminile che allattano, sono in gravidanza o stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio.
4. L'Investigatore ritiene che il soggetto non sia nelle condizioni di partecipare a questo studio.
5. Evidenza o anamnesi di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, immunologiche, metaboliche, urologiche, dermatologiche, neurologiche (diverse dalla SM per i soggetti con SM) o allergiche clinicamente significative (secondo il giudizio dello sperimentatore), o altri risultati clinici significativi entro 3 mesi prima dello screening.

6. Analisi del sangue di base anormali che superano uno qualsiasi dei limiti definiti di seguito:

   • ALT o aspartato transaminasi (AST) > 1,5x ULN, ALP e bilirubina > 1,5x ULN (la bilirubina isolata > 1,5x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%)
   • Conta totale dei globuli bianchi < 2.500/mm3; i soggetti con conta dei linfociti inferiore al limite inferiore della norma (LLN) possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore; conta piastrinica < 95.000/mm3
   • Creatinina > 2x ULN, clearance della creatinina calcolata < 60 ml/min (secondo Cockcroft & Gault)
   • Rapporto normalizzato internazionale (INR) maggiore del limite superiore dell'intervallo di riferimento normale (0,9 - 1,3).
7. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
8. Ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale (IP) entro 60 giorni prima dello screening.
9. Incapace di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il i farmaci non interferiranno con le procedure dello studio né comprometteranno la sicurezza dei soggetti.
10. Storia precedente di anafilassi e reazione allergica grave, generazione di anticorpi neutralizzanti o ipersensibilità all'albumina o a una terapia a base di proteine, incluso natalizumab (Tysabri) o qualsiasi altro anticorpo monoclonale.
11. - Ha ricevuto una donazione di sangue entro 60 giorni o ha ricevuto una donazione di sangue superiore a 250 ml entro 90 giorni prima dello screening o non può impegnarsi a interrompere la donazione di sangue durante il periodo di studio.
12. Ricezione della vaccinazione dal vivo entro 1 mese dallo screening (compresa la vaccinazione antinfluenzale) o piano per ricevere la vaccinazione dal vivo durante lo studio.
13. Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo monoclonale chimerico, umanizzato o umano, autorizzato o sperimentale (solo per soggetti sani).
14. Avere un'infezione attiva significativa (acuta o cronica) entro 28 giorni prima dello screening. Solo soggetti SM
15. Soggetti con SM primariamente progressiva (PPMS).
16. Trattamento con metilprednisolone o qualsiasi altro steroide sistemico, per una ricaduta o altro, entro 30 giorni dalla somministrazione.
17. Trattamento con terapie modificanti la malattia per RRMS o SPMS entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più lungo, prima dello screening.
18. Storia di intolleranza al paracetamolo, ibuprofene, naprossene o altri agenti antinfiammatori non steroidei.