Een fase 1-studie met enkelvoudige en meervoudige doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en immunogeniciteit van HuL001 te evalueren bij gezonde vrijwilligers en proefpersonen met multiple sclerose

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Leeftijd tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Vrouwelijke proefpersonen en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (2 vormen van anticonceptie, waarvan er één een barrièremethode moet zijn). Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste behandelingsdosis.
3. In staat om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen, te ondertekenen en de onderzoeksprocedures te volgen.
4. Zonder klinisch significante afwijkingen in vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumbeoordelingen bij screening zoals beoordeeld door de onderzoeker
5. Alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP) en bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine > 1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%).
6. Gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's (QTcF) < 450 milliseconden (msec).
7. Lichaamsgewicht ≥ 50 kilogram (kg), < 75 kg en lichaamsgewicht Alleen MS-proefpersonen
8. Moet een bevestigde diagnose hebben van relapsing-remitting MS (RRMS) of secundair progressieve MS (SPMS) volgens de herzieningen van 2010 van de McDonald-criteria.

9. Ten minste een van de volgende hebben:

   • Minstens 1 gedocumenteerde terugval binnen 1 jaar voor screening, of
   • Twee gedocumenteerde recidieven in de afgelopen 2 jaar vóór screening, of

   • Een nieuwe gadolinium (Gd)-aankleurende laesie op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) T1-gewogen beeldvorming binnen

     1 jaar voor screening, of

   • Een nieuwe T2 laesie op MRI binnen 1 jaar voor screening. De proefpersoon moet bij de screening 10 of minder Gd-aankleurende laesies per T1-gewogen MRI hebben, zoals beoordeeld door een centrale lezer.
10. Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score tussen 0,0 en 6,0 bij screening.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die zich presenteren met een van de volgende criteria worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Een positieve test voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam resulteert binnen 3 maanden na screening.
2. Een positieve drugs- of alcoholscreening voorafgaand aan de studie, of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
3. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
4. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon niet in staat is om aan dit onderzoek deel te nemen.
5. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante (zoals beoordeeld door de onderzoeker) hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, immunologische, metabole, urologische, dermatologische, neurologische (anders dan MS voor MS-patiënten) of allergische ziekten, of andere significante klinische bevindingen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.

6. Abnormale baseline bloedtesten die een van de hieronder gedefinieerde limieten overschrijden:

   • ALAT of aspartaattransaminase (AST) > 1,5x ULN, ALP en bilirubine > 1,5x ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%)
   • Totaal aantal witte bloedcellen < 2.500/mm3; proefpersonen met een lymfocytentelling lager dan de ondergrens van normaal (LLN) kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen; aantal bloedplaatjes < 95.000/mm3
   • Creatinine > 2x ULN, berekende creatinineklaring < 60 ml/min (volgens Cockcroft & Gault)
   • International Normalised Ratio (INR) groter dan de bovengrens van het normale referentiebereik (0,9 - 1,3).
7. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
8. Heeft deelgenomen aan een klinische proef en heeft binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksproduct (IP) ontvangen.
9. Niet in staat zijn om binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de screening af te zien van het gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid), tenzij naar de mening van de onderzoeker de medicatie zal de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen.
10. Voorgeschiedenis van anafylaxie en ernstige allergische reactie, vorming van neutraliserende antilichamen of overgevoeligheid voor albumine of een op eiwit gebaseerd therapeutisch middel, waaronder natalizumab (Tysabri) of een ander monoklonaal antilichaam.
11. Bloeddonatie gehad binnen 60 dagen of bloeddonatie van meer dan 250 ml gehad binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening, of kan zich niet verplichten om bloeddonatie te stoppen tijdens de onderzoeksperiode.
12. Ontvangst van levende vaccinatie binnen 1 maand na screening (inclusief griepvaccinatie) of plan om tijdens de studie levende vaccinatie te ontvangen.
13. Eerdere blootstelling aan een chimeer, gehumaniseerd of humaan monoklonaal antilichaam, ongeacht of het een vergunning heeft gekregen of in onderzoek is (alleen voor gezonde proefpersonen).
14. Een significante actieve infectie hebben (acuut of chronisch) binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening. Alleen MS-onderwerpen
15. Proefpersonen met primair progressieve MS (PPMS).
16. Behandeling met methylprednisolon of een andere systemische steroïde, voor een terugval of anderszins, binnen 30 dagen na dosering.
17. Behandeling met ziektemodificerende therapieën voor RRMS of SPMS binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening.
18. Geschiedenis van intolerantie voor paracetamol, ibuprofen, naproxen of andere niet-steroïde anti-inflammatoire middelen.