Une étude de phase 1 à doses uniques et multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'immunogénicité de HuL001 chez des volontaires sains et des sujets atteints de sclérose en plaques

Critère d'intégration:

Les sujets qui répondent aux critères suivants seront éligibles pour participer à l'étude :

1. Être âgé entre 18 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Les sujets féminins et les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (2 formes de contrôle des naissances, dont l'une doit être une méthode de barrière). Ce critère doit être suivi dès la première dose de traitement.
3. Capable de comprendre, signer le formulaire de consentement éclairé écrit et suivre les procédures de l'étude.
4. En l'absence d'anomalies cliniquement significatives dans les signes vitaux, ECG à 12 dérivations et évaluations de laboratoire clinique lors du dépistage, à en juger par l'investigateur
5. Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP) et bilirubine ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5xLSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35%).
6. Intervalle QT corrigé en utilisant Fridericia (QTcF) < 450 millisecondes (msec).
7. Poids corporel ≥ 50 kilogrammes (kg), < 75 kg et masse corporelle SEP Sujets uniquement
8. Doit avoir un diagnostic confirmé de SP récurrente-rémittente (RRMS) ou de SP progressive secondaire (SPMS) selon les révisions de 2010 des critères de McDonald.

9. Avoir au moins l'un des éléments suivants :

   • Au moins 1 rechute documentée dans l'année précédant le dépistage, ou
   • Deux rechutes documentées au cours des 2 dernières années avant le dépistage, ou

   • Une nouvelle lésion rehaussée par le gadolinium (Gd) en imagerie par résonance magnétique (IRM) imagerie pondérée en T1 dans

     1 an avant le dépistage, ou

   • Une nouvelle lésion T2 à l'IRM dans l'année précédant le dépistage. Le sujet doit avoir 10 lésions rehaussées par le Gd ou moins par IRM pondérée en T1 lors du dépistage, tel qu'évalué par un lecteur central.
10. Score sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) entre 0,0 et 6,0 au moment du dépistage.

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude :

1. Un test positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C résulte dans les 3 mois suivant le dépistage.
2. Un dépistage positif de drogue ou d'alcool avant l'étude, ou des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool.
3. Sujets féminins qui allaitent, sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes pendant la période d'étude.
4. L'investigateur considère que le sujet n'est pas en condition de participer à cette étude.
5. Preuve ou antécédents de maladies hématologiques, rénales, endocriniennes, pulmonaires, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hépatiques, psychiatriques, immunologiques, métaboliques, urologiques, dermatologiques, neurologiques (autres que la SEP pour les sujets atteints de SEP) ou allergiques cliniquement significatives (selon le jugement de l'investigateur), ou d'autres résultats cliniques significatifs dans les 3 mois précédant le dépistage.

6. Tests sanguins de base anormaux dépassant l'une des limites définies ci-dessous :

   • ALT ou aspartate transaminase (AST) > 1,5x LSN, PAL et bilirubine > 1,5x LSN (la bilirubine isolée > 1,5x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)
   • Nombre total de globules blancs < 2 500/mm3 ; les sujets dont le nombre de lymphocytes est inférieur à la limite inférieure de la normale (LLN) peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur ; numération plaquettaire < 95 000/mm3
   • Créatinine > 2x LSN, clairance de la créatinine calculée < 60 mL/min (selon Cockcroft & Gault)
   • Rapport normalisé international (INR) supérieur à la limite supérieure de la plage de référence normale (0,9 - 1,3).
7. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
8. A participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental (IP) dans les 60 jours précédant le dépistage.
9. Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage, à moins que, de l'avis de l'investigateur, le le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
10. Antécédents d'anaphylaxie et de réaction allergique grave, génération d'anticorps neutralisants ou hypersensibilité à l'albumine ou à un traitement à base de protéines, y compris le natalizumab (Tysabri) ou tout autre anticorps monoclonal.
11. A eu un don de sang dans les 60 jours ou a eu un don de sang supérieur à 250 ml dans les 90 jours précédant le dépistage, ou ne peut pas s'engager à arrêter le don de sang pendant la période d'étude.
12. Recevoir une vaccination vivante dans le mois suivant le dépistage (y compris la vaccination contre la grippe) ou prévoir de recevoir une vaccination vivante pendant l'étude.
13. Exposition antérieure à tout anticorps monoclonal chimérique, humanisé ou humain, qu'il soit homologué ou expérimental (pour les sujets sains uniquement).
14. Avoir une infection active importante (aiguë ou chronique) dans les 28 jours précédant le dépistage. Sujets MS uniquement
15. Sujets atteints de SEP progressive primaire (PPMS).
16. Traitement par méthylprednisolone ou tout autre stéroïde systémique, pour une rechute ou autre, dans les 30 jours suivant l'administration.
17. Traitement avec des traitements modificateurs de la maladie pour RRMS ou SPMS dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue, avant le dépistage.
18. Antécédents d'intolérance au paracétamol, à l'ibuprofène, au naproxène ou à d'autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens.