Eine Phase-1-Einzel- und Mehrfachdosisstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Immunogenität von HuL001 bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit Multipler Sklerose

Einschlusskriterien:

Probanden, die die folgenden Kriterien erfüllen, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt:

1. Alter zwischen 18 und einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Weibliche Probanden und männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden (2 Formen der Empfängnisverhütung, von denen eine eine Barrieremethode sein muss). Dieses Kriterium muss ab dem Zeitpunkt der ersten Behandlungsdosis eingehalten werden.
3. In der Lage sein, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen, zu unterschreiben und die Studienverfahren zu befolgen.
4. Ohne klinisch signifikante Anomalien bei den Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und klinischen Laboruntersuchungen beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt
5. Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP) und Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
6. Korrigiertes QT-Intervall mit Fridericias (QTcF) < 450 Millisekunden (msec).
7. Körpergewicht ≥ 50 Kilogramm (kg), < 75 kg und Körpermasse MS Nur Probanden
8. Muss eine bestätigte Diagnose von schubförmig remittierender MS (RRMS) oder sekundär progredienter MS (SPMS) gemäß den Überarbeitungen der McDonald-Kriterien von 2010 haben.

9. Haben Sie mindestens eines der folgenden:

   • Mindestens 1 dokumentierter Rückfall innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder
   • Zwei dokumentierte Rückfälle innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening oder

   • Eine neue Gadolinium (Gd)-anreichernde Läsion in der Magnetresonanztomographie (MRT) T1-gewichteten Bildgebung im Inneren

     1 Jahr vor dem Screening, bzw

   • Eine neue T2-Läsion im MRT innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening. Der Proband muss beim Screening 10 oder weniger Gd-anreichernde Läsionen pro T1-gewichteter MRT aufweisen, wie von einem zentralen Lesegerät beurteilt.
10. Expanded Disability Status Scale (EDSS)-Score zwischen 0,0 und 6,0 ​​beim Screening.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Kriterien werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Ein positives Testergebnis auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
2. Ein positiver Drogen- oder Alkoholtest vor dem Studium oder eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
3. Weibliche Probanden, die während des Studienzeitraums stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
4. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Patient nicht in der Lage ist, an dieser Studie teilzunehmen.
5. Nachweis oder Vorgeschichte von klinisch signifikanten (wie vom Prüfarzt beurteilten) hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, immunologischen, metabolischen, urologischen, dermatologischen, neurologischen (außer MS für MS-Patienten) oder allergischen Erkrankungen, oder andere signifikante klinische Befunde innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.

6. Anormale Ausgangsbluttests, die einen der unten definierten Grenzwerte überschreiten:

   • ALT oder Aspartat-Transaminase (AST) > 1,5 x ULN, ALP und Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %)
   • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 2.500/mm3; Patienten mit einer Lymphozytenzahl von weniger als der unteren Normgrenze (LLN) können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden; Thrombozytenzahl < 95.000/mm3
   • Kreatinin > 2x ULN, berechnete Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (nach Cockcroft & Gault)
   • International Normalized Ratio (INR) größer als Obergrenze des normalen Referenzbereichs (0,9 - 1,3).
7. Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
8. Hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat (IP) erhalten.
9. Nicht in der Lage, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening auf die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten, es sei denn, dies ist nach Ansicht des Prüfarztes der Fall Medikation wird die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.
10. Vorgeschichte von Anaphylaxie und schwerer allergischer Reaktion, Bildung neutralisierender Antikörper oder Überempfindlichkeit gegen Albumin oder ein proteinbasiertes Therapeutikum, einschließlich Natalizumab (Tysabri) oder eines anderen monoklonalen Antikörpers.
11. Hatte innerhalb von 60 Tagen eine Blutspende oder hatte innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening eine Blutspende von über 250 ml oder kann sich nicht dazu verpflichten, die Blutspende während des Studienzeitraums einzustellen.
12. Erhalt einer Lebendimpfung innerhalb von 1 Monat nach dem Screening (einschließlich Grippeimpfung) oder Plan, während der Studie eine Lebendimpfung zu erhalten.
13. Frühere Exposition gegenüber chimären, humanisierten oder humanen monoklonalen Antikörpern, unabhängig davon, ob sie zugelassen oder in der Erprobung sind (nur für gesunde Probanden).
14. Haben Sie innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening eine signifikante aktive Infektion (akut oder chronisch). Nur MS-Fächer
15. Patienten mit primär progredienter MS (PPMS).
16. Behandlung mit Methylprednisolon oder einem anderen systemischen Steroid bei einem Rückfall oder aus anderen Gründen innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme.
17. Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Therapien für RRMS oder SPMS innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening.
18. Geschichte der Unverträglichkeit gegenüber Paracetamol, Ibuprofen, Naproxen oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln.