再発/難治性血液悪性腫瘍患者におけるPRT1419の研究
2022年11月14日 更新者：Prelude Therapeutics
再発/難治性血液悪性腫瘍患者におけるPRT1419の第1相非盲検多施設用量漸増試験
これは、骨髄性細胞性白血病 1 (MCL1) 阻害剤である PRT1419 の再発/難治性血液悪性腫瘍患者における第 1 相用量漸増試験です。
この研究の目的は、投与スケジュール、最大許容用量、および/またはその後のPRT1419の開発で使用される最適な生物学的用量を推定することを定義することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、MCL1 阻害剤である PRT1419 の多施設、非盲検、用量漸増第 1 相試験であり、多発性骨髄腫 (MM)、非ホジキンリンパ腫の成人患者の 28 日間の治療サイクルの一部として 2 つのコホートの患者を評価しています。 (NHL)、急性骨髄性白血病 (AML)、慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、高リスク骨髄異形成症候群 (MDS)、または MDS/骨髄増殖性腫瘍 (MPN) 重複症候群。
コホートAは、AML、CMML、および/または高リスクMDSまたはMDS / MPNオーバーラップのいずれかを有する患者に単剤療法として投与されたPRT1419を評価します。
コホートBは、NHLまたはMM患者に単剤療法として投与されたPRT1419を評価します。
この研究では、「3 + 3」用量漸増デザインが採用されます。
用量制限毒性が確認されるまで、用量を増加させてもよい。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Lake Mary、Florida、アメリカ、32742
- Florida Cancer Specialists
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
- 十分な臓器機能（骨髄、肝臓、腎臓、心血管）
- 左心室駆出率が50%以上
- -出産の可能性のある女性患者は、治療開始から7日以内に妊娠検査で陰性でなければならず、試験中に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- -患者は、以前の癌関連の治療、放射線療法、または手術の影響から回復している必要があります（毒性≤グレード1）
- 以前の治験薬を使用しているすべての患者は、問題の薬剤の半減期の少なくとも 5 日間、または 14 日間のいずれか長い方の期間、研究に参加する前に待機する必要があります。
AML 患者のみ: WHO 分類によって定義された AML の病理学的に確認された診断および標的変異を有する患者は、その疾患に対する適切な治療法で治療されている必要があります。
- 白血球数 < 25 x 10^9/L。 Hydrea または leukapheresis は、この基準を満たすことが許可されています。
- CMML 患者のみ: CMML 固有の予後スコアリング システム (CPSS) または臨床的/分子的 CPSS (CPSS-mol) 基準ごとに中リスクまたは高リスク。 -低メチル化剤による以前の治療に失敗したに違いありません。
- MDS 患者のみ: 国際予後スコアリングシステム改訂 [IPSS-R] 基準による中リスク、高リスク、または非常に高リスクで、承認された治療法または MDS/MPN 重複症候群 (線維症と形成異常の両方の特徴を示す) に対して再発または難治性である。
- NHL患者のみ：組織学的または細胞学的に確認されたNHL（再発または難治性または承認された治療法に耐えられないB細胞およびT細胞リンパ腫を含む）。 反応を測定できる病変が 1 つある必要があります
- MM 患者のみ: 以下の 1 つ以上によって定義される測定可能な疾患: 血清 M タンパク質 ≥ 0.5 g/dL、尿 M タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間、血清遊離軽鎖 (sFLC) > 10 mg/dL 正常血清 FLC 比。 画像検査で確認された軟部組織形質細胞腫の存在
NHL および MM 患者のみ: 試験 1 日目の前 14 日以内に次のラボ値を持っている必要があります。
- ANC ≥1.0 x 10^3 μL
- 血小板数≧50,000μL
除外基準:
- -PRT1419のいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- >480ミリ秒の平均QTcF間隔
- -心不全の病歴、不整脈の追加の危険因子、またはQT / QTc間隔を延長する併用薬が必要
- -造血幹細胞移植<90日または研究登録時のGVHDグレード1以上
- コントロールされていない合併症
- CYP2C8および/またはP-糖タンパク質の強力な阻害剤による治療で、代替療法がない
- -消化管の炎症性障害、またはGI吸収不良のある被験者
- HIV陽性; -既知の活動性B型またはC型肝炎
- MCL1阻害剤への以前の曝露
以下を除く別の悪性腫瘍の病歴：
- 治験開始時に2年以上活動性疾患が知られていない悪性腫瘍
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
- -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
- その他の低悪性度の悪性腫瘍（慢性リンパ性白血病（Rai 0）など）が併発している場合は、治験依頼者と相談の上、考慮することができます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PRT1419
PRT1419は経口投与されます
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PRT1419は経口投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PRT1419 の用量制限毒性 (DLT) について説明する
時間枠：28日目までのベースライン
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用量制限毒性は、最初のサイクルを通じて評価されます
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28日目までのベースライン
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最大耐量 (MTD) および/または最適な生物学的用量 (OBD) を決定するには
時間枠：約2年間のベースライン
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MTDおよび/またはOBDは、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、および骨髄異形成症候群の参加者のさらなる調査のために確立されます
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約2年間のベースライン
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推奨される第 2 相投与量 (RP2D) と PRT1419 のスケジュールを決定するには
時間枠：約2年間のベースライン
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RP2Dは、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群の参加者を対象としたさらなる調査のために確立されます。
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約2年間のベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PRT1419の有害事象プロファイルと忍容性を説明する
時間枠：約2年間のベースライン
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タイプ、頻度、重症度、タイミング、重症度、研究療法との関係によって特徴付けられる有害事象
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約2年間のベースライン
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PRT1419 の薬物動態プロファイルを説明する
時間枠：約2年間のベースライン
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PRT1419の薬物動態は、観察された最大血漿濃度を含めて計算されます
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約2年間のベースライン
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PRT1419 の抗腫瘍活性について説明する
時間枠：約2年間のベースライン
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PRT1419の抗腫瘍活性は、客観的反応の測定に基づいています
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約2年間のベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月28日
一次修了 (実際)
2022年3月21日
研究の完了 (実際)
2022年3月21日
試験登録日
最初に提出
2020年9月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月2日
最初の投稿 (実際)
2020年9月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月14日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。