Tutkimus PRT1419:stä potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Riittävä elinten toiminta (luuydin, maksa, munuaiset, sydän- ja verisuonijärjestelmät)
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on saatava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana
• Potilaiden on oltava toipuneet aiemman syöpään liittyvän hoidon, sädehoidon tai leikkauksen vaikutuksista (toksisuus ≤ aste 1)
• Kaikkien potilaiden, jotka käyttävät aiempia tutkimusaineita, on odotettava vähintään 5 kyseisen aineen puoliintumisaikaa tai 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa sen mukaan, kumpi on pidempi.

• Vain AML-potilaat: Patologisesti vahvistettu AML-diagnoosi WHO:n luokituksen mukaisesti ja potilaita, joilla on kohdennettuja mutaatioita, on täytynyt hoitaa sairauteensa sopivalla hoidolla

  • Valkosolujen määrä < 25 x 10^9/l. Hydrea tai leukafereesi voivat täyttää tämän kriteerin.
• Vain CMML-potilaat: keskitaso-2 tai korkea riski CMML-spesifisen ennustepisteytysjärjestelmän (CPSS) tai kliinisen/molekyylitason CPSS:n (CPSS-mol) kriteerien mukaan. Aiempi hoito hypometyloivalla aineella on täytynyt epäonnistua.
• Vain MDS-potilaat: Keskitasoinen, korkea tai erittäin korkea riski International Prognostic Scoring System -Revised [IPSS-R] -kriteerien mukaan, joka on uusiutunut tai kestä hyväksytyille hoidoille tai MDS/MPN-päällekkäisyysoireyhtymä (jossa näkyy sekä fibroosia että dysplastisia piirteitä).
• Vain NHL-potilaat: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NHL, mukaan lukien B- ja T-solulymfoomat, jotka ovat uusiutuneet tai jotka eivät kestä hyväksyttyjä hoitoja tai eivät siedä niitä. On oltava yksi leesio, jonka vaste voidaan mitata
• Vain MM-potilaat: Mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee yksi tai useampi seuraavista: seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl, virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia, seerumivapaa kevytketju (sFLC) > 10 mg/dl normaalilla seerumin FLC-suhde. Pehmytkudoksen plasmasytooman esiintyminen vahvistettu kuvantamisella

• Vain NHL- ja MM-potilaat: on oltava seuraavat laboratorioarvot 14 päivää ennen tutkimuspäivää 1:

  • ANC ≥1,0 ​​x 10^3 μL
  • Verihiutalemäärä ≥50 000 μL

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyys jollekin PRT1419:n aineosalle
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Keskimääräinen QTcF-aika > 480 ms
• Aiempi sydämen vajaatoiminta, muut rytmihäiriöiden riskitekijät tai samanaikainen QT/QTc-väliä pidentävien lääkkeiden tarve
• Hematopoieettinen kantasolusiirto < 90 päivää tai GVHD-aste on > 1 tutkimuksen alkaessa
• Hallitsemattomat rinnakkaiset sairaudet
• Hoito vahvoilla CYP2C8:n ja/tai P-glykoproteiinin estäjillä, joille ei ole terapeuttisia korvauksia
• Ruoansulatuskanavan tulehdukselliset häiriöt tai henkilöt, joilla on ruoansulatuskanavan imeytymishäiriö
• HIV-positiivinen; tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C
• Aiempi altistuminen MCL1-estäjälle

• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta > 2 vuoden ajan tutkimukseen tullessa
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
  • Muita samanaikaisia ​​matala-asteisia pahanlaatuisia kasvaimia (esim. krooninen lymfaattinen leukemia (Rai 0)) voidaan harkita Sponsorin kuulemisen jälkeen.