Badanie PRT1419 u pacjentów z nawracającymi/opornymi nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Odpowiednia czynność narządów (szpik kostny, wątroba, nerki, układ sercowo-naczyniowy)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania
• Pacjenci muszą ustąpić po skutkach jakiejkolwiek wcześniejszej terapii związanej z rakiem, radioterapii lub zabiegu chirurgicznego (toksyczność ≤ stopnia 1)
• Wszyscy pacjenci stosujący wcześniej badane środki muszą odczekać co najmniej 5 okresów półtrwania danego środka lub 14 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed włączeniem do badania

• Tylko pacjenci z AML: Patologicznie potwierdzona diagnoza AML zgodnie z klasyfikacją WHO, a pacjenci z mutacjami celowanymi muszą być leczeni odpowiednią terapią dla ich choroby

  • Liczba białych krwinek < 25 x 10^9/L. Hydrea lub leukafereza mogą spełniać to kryterium.
• Tylko pacjenci z CMML: ryzyko pośrednie-2 lub wysokie według specyficznego dla CMML systemu oceny prognostycznej (CPSS) lub kryteriów klinicznych/molekularnych CPSS (CPSS-mol). Musiała zakończyć się niepowodzeniem wcześniejsza terapia środkiem hipometylującym.
• Tylko pacjenci z MDS: Średnie, wysokie lub bardzo wysokie ryzyko według kryteriów International Prognostic Scoring System-Revised [IPSS-R], u których występują nawroty lub oporność na zatwierdzone terapie lub zespół nakładania się MDS/MPN (obejmujący zarówno cechy zwłóknienia, jak i dysplastyczne).
• Tylko pacjenci z NHL: NHL potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, w tym chłoniaki z komórek B i T, które są nawrotowe, oporne lub nie tolerują zatwierdzonych terapii. Musi mieć jedną zmianę, którą można zmierzyć pod kątem odpowiedzi
• Tylko pacjenci z szpiczakiem mnogim: mierzalna choroba zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów: białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl, białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny, stężenie wolnego łańcucha lekkiego (sFLC) w surowicy > 10 mg/dl przy prawidłowym współczynnik FLC w surowicy. Obecność plazmocytomy tkanek miękkich potwierdzona badaniem obrazowym

• Tylko pacjenci z NHL i MM: muszą mieć następujące wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni przed dniem 1 badania:

  • ANC ≥1,0 ​​x 10^3 μl
  • Liczba płytek krwi ≥50 000 μl

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników PRT1419
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Średni odstęp QTcF >480 ms
• Niewydolność serca w wywiadzie, dodatkowe czynniki ryzyka arytmii lub konieczność jednoczesnego stosowania leków wydłużających odstęp QT/QTc
• Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych < 90 dni lub stopień GVHD > 1 w momencie włączenia do badania
• Niekontrolowane choroby współistniejące
• Leczenie silnymi inhibitorami CYP2C8 i (lub) glikoproteiny P, dla których nie ma substytucji terapeutycznych
• Choroby zapalne przewodu pokarmowego lub osoby z zespołem złego wchłaniania z przewodu pokarmowego
• HIV pozytywny; znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor MCL1

• Historia innego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia bez znanej aktywnej choroby przez ponad 2 lata w momencie włączenia do badania
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
  • Można rozważyć inne współistniejące nowotwory złośliwe o niskim stopniu złośliwości (np. przewlekłą białaczkę limfocytową (Rai 0)) po konsultacji ze Sponsorem.