Un estudio de PRT1419 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
• Función adecuada de los órganos (médula ósea, hepática, renal, cardiovascular)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el ensayo.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier terapia, radioterapia o cirugía anterior relacionada con el cáncer (toxicidad ≤ Grado 1)
• Todos los pacientes con agentes en investigación previos deben esperar al menos 5 vidas medias del agente en cuestión, o 14 días, lo que sea más largo, antes de ingresar al estudio.

• Solo pacientes con LMA: diagnóstico patológicamente confirmado de LMA según la definición de la clasificación de la OMS y los pacientes con mutaciones específicas deben haber sido tratados con la terapia adecuada para su enfermedad.

  • Recuento de glóbulos blancos < 25 x 10^9/L. Se permite que la hidra o la leucaféresis cumplan con este criterio.
• Solo pacientes con CMML: riesgo intermedio-2 o alto según el sistema de puntuación de pronóstico (CPSS) específico de CMML o los criterios clínicos/moleculares del CPSS (CPSS-mol). Debe haber fallado la terapia previa con un agente hipometilante.
• Solo pacientes con SMD: riesgo intermedio, alto o muy alto según los criterios revisados ​​del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico [IPSS-R] que es recidivante o refractario a las terapias aprobadas o síndrome de superposición de SMD/MPN (que muestra tanto fibrosis como características displásicas).
• Solo pacientes con LNH: LNH confirmado histológica o citológicamente, incluidos los linfomas de células B y T en recaída, refractarios o intolerantes a las terapias aprobadas. Debe tener una lesión que se pueda medir para la respuesta
• Solo pacientes con MM: enfermedad medible definida por uno o más de los siguientes: proteína M en suero ≥ 0,5 g/dl, proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas, cadena ligera libre en suero (sFLC) > 10 mg/dl con normal relación de CLL en suero. Presencia de plasmocitoma de tejidos blandos confirmada por imagen

• Solo pacientes con NHL y MM: deben tener los siguientes valores de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del estudio:

  • RAN ≥1,0 ​​x 10^3 l
  • Recuento de plaquetas ≥50.000 μL

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de PRT1419
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia
• Intervalo QTcF medio de >480 ms
• Antecedentes de insuficiencia cardiaca, factores de riesgo adicionales de arritmias o necesidad de medicación concomitante que prolongue el intervalo QT/QTc
• Trasplante de células madre hematopoyéticas < 90 días o tener EICH de grado > 1 al ingresar al estudio
• Enfermedades intercurrentes no controladas
• Tratamiento con inhibidores potentes de CYP2C8 y/o glicoproteína P para los que no existen sustituciones terapéuticas
• Trastornos inflamatorios del tracto gastrointestinal, o sujetos con malabsorción GI
• VIH positivo; hepatitis B o C activa conocida
• Exposición previa a un inhibidor de MCL1

• Antecedentes de otra neoplasia maligna, excepto:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa sin enfermedad activa conocida durante >2 años al ingreso al estudio
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
  • Se pueden considerar otras neoplasias malignas concurrentes de bajo grado (es decir, leucemia linfocítica crónica (Rai 0)) después de consultar con el Patrocinador.