Исследование PRT1419 у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Адекватная функция органов (костный мозг, печень, почки, сердечно-сосудистая система)
• Фракция выброса левого желудочка ≥50%
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после начала лечения и должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время исследования.
• Пациенты должны оправиться от последствий любой предшествующей противораковой терапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства (токсичность ≤ степени 1).
• Все пациенты, получавшие ранее исследуемые агенты, должны выждать не менее 5 периодов полувыведения рассматриваемого агента или 14 дней, в зависимости от того, что дольше, до включения в исследование.

• Только пациенты с ОМЛ: Патологически подтвержденный диагноз ОМЛ согласно классификации ВОЗ и пациенты с целевыми мутациями должны получать соответствующую терапию для своего заболевания.

  • Количество лейкоцитов < 25 x 10^9/л. Hydrea или лейкаферез разрешены для соответствия этому критерию.
• Только пациенты с CMML: промежуточный-2 или высокий риск в соответствии со специфичной для CMML прогностической системой оценки (CPSS) или клиническими/молекулярными критериями CPSS (CPSS-mol). Должна быть неудачная предыдущая терапия гипометилирующим агентом.
• Только пациенты с МДС: промежуточный, высокий или очень высокий риск по критериям Международной прогностической системы оценки [IPSS-R] с рецидивом или рефрактерностью к утвержденным методам лечения или с синдромом наложения МДС/МПН (проявляющим как фиброзные, так и диспластические признаки).
• Только пациенты с НХЛ: НХЛ с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом, включая В- и Т-клеточные лимфомы с рецидивом, рефрактерностью или непереносимостью утвержденных методов лечения. Должно быть одно поражение, которое можно измерить для ответа
• Только для пациентов с ММ: поддающееся измерению заболевание, определяемое одним или несколькими из следующих признаков: содержание М-белка в сыворотке ≥ 0,5 г/дл, содержание М-белка в моче ≥ 200 мг/24 часа, содержание свободных легких цепей в сыворотке (sFLC) > 10 мг/дл при нормальных соотношение СЛЦ сыворотки. Наличие плазмоцитомы мягких тканей, подтвержденное визуализацией

• Только для пациентов с НХЛ и ММ: должны быть получены следующие лабораторные показатели в течение 14 дней до начала исследования. День 1:

  • ANC ≥1,0 ​​x 10 ^ 3 мкл
  • Количество тромбоцитов ≥50 000 мкл

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов PRT1419
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Средний интервал QTcF> 480 мс
• Сердечная недостаточность в анамнезе, дополнительные факторы риска аритмий или потребность в сопутствующих лекарствах, удлиняющих интервал QT/QTc
• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток < 90 дней или РТПХ > 1 степени на момент включения в исследование
• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания
• Лечение сильными ингибиторами CYP2C8 и/или Р-гликопротеина, для которых нет терапевтических замен
• Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта или субъекты с нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте
• ВИЧ-положительный; известный активный гепатит B или C
• Предварительное воздействие ингибитора MCL1

• История другого злокачественного новообразования, кроме:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение >2 лет на момент включения в исследование
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
  • Другие сопутствующие низкодифференцированные злокачественные новообразования (например, хронический лимфолейкоз (Rai 0)) могут быть рассмотрены после консультации со Спонсором.