A PRT1419 vizsgálata kiújult/refrakter hematológiai rosszindulatú betegekben

Bevételi kritériumok:

• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2
• Megfelelő szervi működés (csontvelő, máj, vese, szív- és érrendszer)
• A bal kamra ejekciós frakciója ≥50%
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdését követő 7 napon belül, és el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely korábbi rákkal kapcsolatos terápia, sugárterápia vagy műtét hatásaiból (toxicitás ≤ 1. fokozat)
• Minden korábbi vizsgálati szerrel kezelt betegnek legalább 5 felezési idejét meg kell várnia a kérdéses szerrel, vagy 14 napot, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálatba való belépés előtt.

• Csak AML-es betegek: A WHO osztályozása szerint kórosan megerősített AML-diagnózis, és a célzott mutációkkal rendelkező betegeket betegségüknek megfelelő terápiával kell kezelni.

  • Fehérvérsejtszám < 25 x 10^9/l. A Hydrea vagy a leukapheresis teljesítheti ezt a kritériumot.
• Csak CMML-betegek: közepes 2-es vagy magas kockázatú CMML-specifikus prognosztikai pontozási rendszer (CPSS) vagy klinikai/molekuláris CPSS (CPSS-mol) kritériumai szerint. Biztosan sikertelen volt a hipometilező szerrel végzett korábbi kezelés.
• Csak MDS-betegek: Közepes, magas vagy nagyon magas kockázat az International Prognostic Scoring System-Revised [IPSS-R] kritériumai szerint, amely visszaesett vagy nem ellenálló a jóváhagyott terápiákra, vagy MDS/MPN átfedési szindróma (fibrózisos és diszpláziás jellemzőket is mutat).
• Csak NHL-es betegek: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt NHL, beleértve a B- és T-sejtes limfómákat, amelyek kiújultak, refrakterek vagy intoleránsak a jóváhagyott terápiákra. Egy léziónak kell lennie, amely mérhető a válaszreakció szempontjából
• Csak MM betegek: A mérhető betegség az alábbiak közül egy vagy több által meghatározott: szérum M-protein ≥ 0,5 g/dl, vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra, szérummentes könnyű lánc (sFLC) > 10 mg/dl normál mellett szérum FLC arány. Lágyszöveti plazmacitóma jelenléte képalkotással igazolt

• Csak NHL és MM betegek: a következő laborértékekkel kell rendelkezniük az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül:

  • ANC ≥1,0 ​​x 10^3 μL
  • Thrombocytaszám ≥50 000 μL

Kizárási kritériumok:

• Ismert túlérzékenység a PRT1419 bármely összetevőjével szemben
• Terhes vagy szoptató nőbetegek
• Az átlagos QTcF intervallum >480 msec
• Szívelégtelenség anamnézisében, szívritmuszavarok további kockázati tényezői vagy egyidejűleg olyan gyógyszerek alkalmazása szükséges, amelyek meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot
• Hematopoetikus őssejt-transzplantáció 90 napnál fiatalabb, vagy GVHD-fokozata >1 a vizsgálatba lépéskor
• Kontrollálatlan, egyidejű betegségek
• Kezelés erős CYP2C8 és/vagy P-glikoprotein inhibitorokkal, amelyekre nincs terápiás helyettesítés
• Gyulladásos gyomor-bélrendszeri rendellenességek vagy GI-felszívódási zavarban szenvedő betegek
• HIV-pozitív; ismert aktív hepatitis B vagy C
• MCL1 inhibitorral való korábbi expozíció

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat ismert aktív betegség nélkül a vizsgálatba való belépéskor több mint 2 évig
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
  • Más egyidejű, alacsony fokú rosszindulatú daganatok (pl. krónikus limfocitás leukémia (Rai 0)) is szóba jöhetnek a szponzorral folytatott konzultációt követően.