Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av PRT1419 hos pasienter med residiverende/refraktære hematologiske maligniteter

14. november 2022 oppdatert av: Prelude Therapeutics

En fase 1, åpen etikett, multisenter, dose-eskaleringsstudie av PRT1419 hos pasienter med residiverende/refraktære hematologiske maligniteter

Dette er en fase 1 dose-eskaleringsstudie av PRT1419, en myeloid celleleukemi 1 (MCL1) hemmer, hos pasienter med residiverende/refraktære hematologiske maligniteter. Hensikten med denne studien er å definere doseringsplanen, maksimalt tolerert dose og/eller estimere den optimale biologiske dosen som skal brukes i etterfølgende utvikling av PRT1419.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen, dose-eskalerende fase 1-studie av PRT1419, en MCL1-hemmer, som evaluerer pasienter i to kohorter som en del av en 28-dagers behandlingssyklus hos voksne pasienter med multippelt myelom (MM), non-Hodgkins lymfom (NHL), akutt myeloid leukemi (AML), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) eller MDS/myeloproliferativ neoplasma (MPN) overlappingssyndrom. Kohort A vil evaluere PRT1419 administrert som monoterapi hos pasienter med enten AML, CMML og/eller høyrisiko MDS eller MDS/MPN overlapping. Kohort B vil evaluere PRT1419 administrert som monoterapi hos pasienter med NHL eller MM. Studien vil bruke en "3+3" doseeskaleringsdesign. Dosen kan eskaleres inntil en dosebegrensende toksisitet er identifisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Forente stater, 32742
        • Florida Cancer Specialists
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2
  • Tilstrekkelig organfunksjon (benmarg, lever, nyre, kardiovaskulær)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥50 %
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket
  • Pasienter må ha kommet seg etter effekten av tidligere kreftrelatert behandling, strålebehandling eller kirurgi (toksisitet ≤ grad 1)
  • Alle pasienter på tidligere undersøkelsesmidler må vente minst 5 halveringstider av det aktuelle midlet, eller 14 dager, avhengig av hva som er lengst før studiestart

  • Kun AML-pasienter: Patologisk bekreftet diagnose av AML som definert av WHO-klassifiseringen og pasienter med målrettede mutasjoner må ha blitt behandlet med passende terapi for sykdommen deres

    • Antall hvite blodlegemer < 25 x 10^9/L. Hydrea eller leukaferese tillates å oppfylle dette kriteriet.
  • Kun CMML-pasienter: middels-2 eller høy risiko i henhold til CMML-spesifikt prognostisk scoringssystem (CPSS) eller kliniske/molekylære CPSS (CPSS-mol) kriterier. Må ha mislyktes tidligere behandling med et hypometylerende middel.
  • Kun MDS-pasienter: Middels, høy eller svært høy risiko etter International Prognostic Scoring System-Revised [IPSS-R] kriterier som er tilbakefall eller motstandsdyktig mot godkjente terapier eller MDS/MPN-overlappingssyndrom (som viser både fibrose og dysplastiske egenskaper).
  • Kun NHL-pasienter: Histologisk eller cytologisk bekreftet NHL, inkludert B- og T-celle lymfomer som er residiverende eller refraktære eller intolerante overfor godkjente terapier. Må ha en lesjon som kan måles for respons
  • Kun MM-pasienter: Målbar sykdom definert av ett eller flere av følgende: Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, Serum Free Light Chain (sFLC) > 10 mg/dL med normal serum FLC-forhold. Tilstedeværelse av bløtvevsplasmacytom bekreftet ved bildediagnostikk

  • Kun NHL- og MM-pasienter: må ha følgende laboratorieverdier innen 14 dager før studiedag 1:

    • ANC ≥1,0 ​​x 10^3 μL
    • Blodplateantall ≥50 000 μL

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i PRT1419
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende
  • Gjennomsnittlig QTcF-intervall på >480 msek
  • Anamnese med hjertesvikt, ytterligere risikofaktorer for arytmier eller samtidig behov for medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet
  • Hematopoetisk stamcelletransplantasjon < 90 dager eller ha GVHD-grad >1 ved studiestart
  • Ukontrollerte interkurrente sykdommer
  • Behandling med sterke hemmere av CYP2C8 og/eller P-glykoprotein som det ikke finnes terapeutiske substitusjoner for
  • Inflammatoriske lidelser i mage-tarmkanalen, eller personer med GI malabsorpsjon
  • HIV-positiv; kjent aktiv hepatitt B eller C
  • Tidligere eksponering for en MCL1-hemmer

  • Historie om en annen malignitet bortsett fra:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom i >2 år ved studiestart
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
    • Andre samtidige lavgradige maligniteter (dvs. kronisk lymfatisk leukemi (Rai 0)) kan vurderes etter konsultasjon med sponsor.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PRT1419
PRT1419 vil bli administrert oralt
Legemiddel: PRT1419
PRT1419 vil bli administrert oralt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å beskrive dosebegrensende toksisiteter (DLT) av PRT1419
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 28
Dosebegrensende toksisitet vil bli evaluert gjennom den første syklusen
Grunnlinje til og med dag 28
For å bestemme maksimalt tolerert dose (MTD) og/eller optimal biologisk dose (OBD)
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 2 år
MTD og/eller OBD vil bli etablert for videre undersøkelse hos deltakere med multippelt myelom, non-Hodgkins lymfom, akutt myeloid leukemi og myelodysplastisk syndrom
Baseline gjennom ca. 2 år
For å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) og tidsplan for PRT1419
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 2 år
RP2D vil bli etablert for videre undersøkelse hos deltakere med multippelt myelom, non-Hodgkins lymfom, akutt myeloid leukemi og myelodysplastisk syndrom
Baseline gjennom ca. 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å beskrive bivirkningsprofilen og toleransen til PRT1419
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 2 år
Bivirkninger som karakterisert ved type, hyppighet, alvorlighetsgrad, tidspunkt, alvorlighetsgrad og forhold til studieterapi
Baseline gjennom ca. 2 år
For å beskrive den farmakokinetiske profilen til PRT1419
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 2 år
PRT1419 farmakokinetikk vil bli beregnet inkludert maksimal observert plasmakonsentrasjon
Baseline gjennom ca. 2 år
For å beskrive eventuell antitumoraktivitet til PRT1419
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 2 år
Antitumoraktiviteten til PRT1419 vil være basert på måling av objektive responser
Baseline gjennom ca. 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prelude Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

21. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

21. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRT1419-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere