Een studie van PRT1419 bij patiënten met recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2
• Adequate orgaanfunctie (beenmerg, lever, nier, cardiovasculair)
• Linkerventrikelejectiefractie van ≥50%
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen om tijdens de proef een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een eerdere kankergerelateerde therapie, radiotherapie of operatie (toxiciteit ≤ Graad 1)
• Alle patiënten die eerdere onderzoeksgeneesmiddelen gebruikten, moeten ten minste 5 halfwaardetijden van het middel in kwestie, of 14 dagen, welke van de twee het langst is, wachten voordat ze aan het onderzoek beginnen

• Alleen AML-patiënten: Pathologisch bevestigde diagnose van AML zoals gedefinieerd door de WHO-classificatie en patiënten met gerichte mutaties moeten zijn behandeld met de juiste therapie voor hun ziekte

  • Aantal witte bloedcellen < 25 x 10^9/L. Hydrea of ​​leukaferese mogen aan dit criterium voldoen.
• Alleen CMML-patiënten: intermediair-2 of hoog risico per CMML-specifiek prognostisch scoresysteem (CPSS) of klinische/moleculaire CPSS (CPSS-mol) criteria. Moet eerdere therapie met een hypomethylerend middel hebben gefaald.
• Alleen MDS-patiënten: gemiddeld, hoog of zeer hoog risico volgens de criteria van het International Prognostic Scoring System-Revised [IPSS-R] dat recidiverend is of refractair is voor goedgekeurde therapieën of MDS/MPN Overlap Syndrome (met zowel fibrose- als dysplastische kenmerken).
• Alleen NHL-patiënten: Histologisch of cytologisch bevestigde NHL, inclusief B- en T-cellymfomen die recidiverend of refractair zijn of intolerant zijn voor goedgekeurde therapieën. Moet één laesie hebben die kan worden gemeten voor respons
• Alleen MM-patiënten: Meetbare ziekte gedefinieerd door een of meer van de volgende: Serum M-proteïne ≥ 0,5 g/dL, Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur, Serum Free Light Chain (sFLC) > 10 mg/dL met normale serum FLC-verhouding. Aanwezigheid van weke delen plasmacytoom bevestigd door beeldvorming

• Alleen NHL- en MM-patiënten: moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan studiedag 1:

  • ANC ≥1,0 ​​x 10^3 µl
  • Aantal bloedplaatjes ≥50.000 μL

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van PRT1419
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Gemiddeld QTcF-interval van >480 msec
• Voorgeschiedenis van hartfalen, bijkomende risicofactoren voor aritmieën of gelijktijdig gebruik van medicijnen die het QT/QTc-interval verlengen
• Hematopoëtische stamceltransplantatie < 90 dagen of GVHD-graad >1 hebben bij aanvang van het onderzoek
• Ongecontroleerde bijkomende ziekten
• Behandeling met sterke remmers van CYP2C8 en/of P-glycoproteïne waarvoor geen therapeutische substituties bestaan
• Ontstekingsstoornissen van het maagdarmkanaal, of personen met GI malabsorptie
• Hiv-positief; bekende actieve hepatitis B of C
• Eerdere blootstelling aan een MCL1-remmer

• Geschiedenis van een andere maligniteit behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie zonder bekende actieve ziekte gedurende >2 jaar bij aanvang van de studie
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
  • Andere gelijktijdige laaggradige maligniteiten (d.w.z. chronische lymfatische leukemie (Rai 0)) kunnen worden overwogen na overleg met de sponsor.