En studie av PRT1419 hos patienter med återfall/refraktära hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2
• Tillräcklig organfunktion (benmärg, lever, njure, kardiovaskulär)
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion på ≥50 %
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter behandlingens början och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under prövningen
• Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av tidigare cancerrelaterad behandling, strålbehandling eller operation (toxicitet ≤ grad 1)
• Alla patienter på tidigare prövningsmedel måste vänta i minst 5 halveringstider av medlet i fråga, eller 14 dagar, beroende på vilket som är längst innan studiestart

• Endast AML-patienter: Patologiskt bekräftad diagnos av AML enligt definitionen i WHO-klassificeringen och patienter med riktade mutationer måste ha behandlats med lämplig terapi för sin sjukdom

  • Antal vita blodkroppar < 25 x 10^9/L. Hydrea eller leukaferes tillåts uppfylla detta kriterium.
• Endast CMML-patienter: medel-2 eller hög risk enligt CMML-specifikt prognostisk poängsystem (CPSS) eller kliniska/molekylära CPSS (CPSS-mol) kriterier. Måste ha misslyckats tidigare behandling med ett hypometylerande medel.
• Endast MDS-patienter: Medellång, hög eller mycket hög risk enligt International Prognostic Scoring System-Revised [IPSS-R]-kriterier som är återfall eller motståndskraftiga mot godkända terapier eller MDS/MPN-överlappssyndrom (visar både fibros och dysplastiska egenskaper).
• Endast NHL-patienter: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NHL, inklusive B- och T-cellslymfom som är recidiverande eller refraktär eller intolerant mot godkända terapier. Måste ha en lesion som kan mätas för respons
• Endast MM-patienter: Mätbar sjukdom definierad av ett eller flera av följande: Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar, Serum Free Light Chain (sFLC) > 10 mg/dL med normal serum FLC-förhållande. Förekomst av mjukvävnadsplasmacytom bekräftad genom bildbehandling

• Endast NHL- och MM-patienter: måste ha följande labbvärden inom 14 dagar före studiedag 1:

  • ANC ≥1,0 ​​x 10^3 μL
  • Trombocytantal ≥50 000 μL

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i PRT1419
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Medel QTcF-intervall på >480 msek
• Historik av hjärtsvikt, ytterligare riskfaktorer för arytmier eller behov av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet
• Hematopoetisk stamcellstransplantation < 90 dagar eller har GVHD Grade >1 vid studiestart
• Okontrollerade interkurrenta sjukdomar
• Behandling med starka hämmare av CYP2C8 och/eller P-glykoprotein för vilka det inte finns några terapeutiska substitutioner
• Inflammatoriska störningar i mag-tarmkanalen eller patienter med GI malabsorption
• Hivpositiv; känd aktiv hepatit B eller C
• Tidigare exponering för en MCL1-hämmare

• Historik om en annan malignitet förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt utan känd aktiv sjukdom i >2 år vid studiestart
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
  • Andra samtidiga låggradiga maligniteter (dvs kronisk lymfatisk leukemi (Rai 0)) kan övervägas efter samråd med sponsor.