Uno studio su PRT1419 in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie

Criterio di inclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Adeguata funzionalità degli organi (midollo osseo, epatico, renale, cardiovascolare)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio del trattamento e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti di qualsiasi precedente terapia correlata al cancro, radioterapia o intervento chirurgico (tossicità ≤ Grado 1)
• Tutti i pazienti che assumono agenti sperimentali precedenti devono attendere almeno 5 emivite dell'agente in questione, o 14 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima dell'ingresso nello studio

• Solo pazienti con LMA: diagnosi patologicamente confermata di AML come definito dalla classificazione dell'OMS e i pazienti con mutazioni mirate devono essere stati trattati con una terapia appropriata per la loro malattia

  • Conta dei globuli bianchi < 25 x 10^9/L. Hydrea o leucaferesi possono soddisfare questo criterio.
• Solo pazienti CMML: rischio intermedio-2 o alto per sistema di punteggio prognostico specifico per CMML (CPSS) o criteri CPSS clinici/molecolari (CPSS-mol). Deve aver fallito una precedente terapia con un agente ipometilante.
• Solo pazienti con MDS: rischio intermedio, alto o molto alto secondo i criteri dell'International Prognostic Scoring System-Revised [IPSS-R] che è recidivato o refrattario alle terapie approvate o sindrome da sovrapposizione MDS/MPN (che mostra sia fibrosi che caratteristiche displastiche).
• Solo pazienti con NHL: NHL confermato istologicamente o citologicamente, inclusi linfomi a cellule B e T recidivanti o refrattari o intolleranti alle terapie approvate. Deve avere una lesione che può essere misurata per la risposta
• Solo pazienti affetti da MM: malattia misurabile definita da uno o più dei seguenti: proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL, proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore, catena leggera libera sierica (sFLC) > 10 mg/dL con valori normali rapporto FLC sierico. Presenza di plasmocitoma dei tessuti molli confermata dall'imaging

• Solo pazienti con NHL e MM: devono avere i seguenti valori di laboratorio entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio:

  • ANC ≥1,0 ​​x 10^3 μl
  • Conta piastrinica ≥50.000 μL

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di PRT1419
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Intervallo QTcF medio >480 msec
• Storia di insufficienza cardiaca, fattori di rischio aggiuntivi per aritmie o necessità di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc
• Trapianto di cellule staminali emopoietiche < 90 giorni o con GVHD di grado > 1 all'ingresso nello studio
• Malattie intercorrenti incontrollate
• Trattamento con forti inibitori del CYP2C8 e/o della glicoproteina P per i quali non esistono sostituzioni terapeutiche
• Patologie infiammatorie del tratto gastrointestinale, o soggetti con malassorbimento gastrointestinale
• sieropositivo; epatite attiva nota B o C
• Precedente esposizione a un inibitore MCL1

• Storia di un altro tumore maligno eccetto:

  • Neoplasia trattata con intento curativo senza malattia attiva nota per> 2 anni all'ingresso nello studio
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
  • Altre neoplasie concomitanti di basso grado (ad es. leucemia linfocitica cronica (Rai 0)) possono essere prese in considerazione dopo aver consultato lo Sponsor.