En undersøgelse af PRT1419 hos patienter med recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2
• Tilstrækkelig organfunktion (knoglemarv, lever, nyre, kardiovaskulær)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≥50 %
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter behandlingens start og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under forsøget
• Patienter skal være kommet sig over virkningerne af enhver tidligere cancerrelateret behandling, strålebehandling eller operation (toksicitet ≤ grad 1)
• Alle patienter på tidligere forsøgsmidler skal vente mindst 5 halveringstider af det pågældende middel eller 14 dage, alt efter hvad der er længst, før studiestart

• Kun AML-patienter: Patologisk bekræftet diagnose af AML som defineret af WHO-klassifikationen og patienter med målrettede mutationer skal være blevet behandlet med passende terapi for deres sygdom

  • Antal hvide blodlegemer < 25 x 10^9/L. Hydrea eller leukaferese er tilladt at opfylde dette kriterium.
• Kun CMML-patienter: mellem-2 eller høj risiko pr. CMML-specifikt prognostisk scoringssystem (CPSS) eller klinisk/molekylær CPSS (CPSS-mol) kriterier. Skal have fejlet tidligere behandling med et hypomethylerende middel.
• Kun MDS-patienter: Mellem, høj eller meget høj risiko ifølge International Prognostic Scoring System-revideret [IPSS-R] kriterier, som er tilbagefaldende eller modstandsdygtige over for godkendte behandlinger eller MDS/MPN Overlap Syndrome (som viser både fibrose og dysplastiske træk).
• Kun NHL-patienter: Histologisk eller cytologisk bekræftet NHL, inklusive B- og T-celle lymfomer, der er recidiverende eller refraktære eller intolerante over for godkendte behandlinger. Skal have en læsion, der kan måles for respons
• Kun MM-patienter: Målbar sygdom defineret ved en eller flere af følgende: Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, Serum Free Light Chain (sFLC) > 10 mg/dL med normal serum FLC-forhold. Tilstedeværelse af bløddelsplasmacytom bekræftet ved billeddannelse

• Kun NHL- og MM-patienter: skal have følgende laboratorieværdier inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1:

  • ANC ≥1,0 ​​x 10^3 μL
  • Blodpladeantal ≥50.000 μL

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i PRT1419
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende
• Gennemsnitligt QTcF-interval på >480 msek
• Anamnese med hjertesvigt, yderligere risikofaktorer for arytmier eller behov for samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet
• Hæmatopoietisk stamcelletransplantation < 90 dage eller har GVHD-grad >1 ved studiestart
• Ukontrollerede interkurrente sygdomme
• Behandling med stærke hæmmere af CYP2C8 og/eller P-glykoprotein, for hvilke der ikke er nogen terapeutiske substitutioner
• Inflammatoriske lidelser i mave-tarmkanalen eller personer med GI malabsorption
• HIV-positiv; kendt aktiv hepatitis B eller C
• Forudgående eksponering for en MCL1-hæmmer

• Historie om en anden malignitet undtagen:

  • Malignitet behandlet med helbredende hensigt uden kendt aktiv sygdom i >2 år ved studiestart
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
  • Andre samtidige lavgradige maligniteter (dvs. kronisk lymfatisk leukæmi (Rai 0)) kan overvejes efter konsultation med sponsor.