Une étude du PRT1419 chez des patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes/réfractaires

Critère d'intégration:

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Fonction organique adéquate (moelle osseuse, hépatique, rénale, cardiovasculaire)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le début du traitement et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'essai
• Les patients doivent avoir récupéré des effets de tout traitement, radiothérapie ou chirurgie lié au cancer antérieur (toxicité ≤ Grade 1)
• Tous les patients sous agents expérimentaux antérieurs doivent attendre au moins 5 demi-vies de l'agent en question, ou 14 jours, selon la période la plus longue avant l'entrée dans l'étude

• Patients atteints de LAM uniquement : un diagnostic pathologiquement confirmé de LAM tel que défini par la classification de l'OMS et les patients présentant des mutations ciblées doivent avoir été traités avec un traitement approprié à leur maladie

  • Nombre de globules blancs < 25 x 10^9/L. L'hydrée ou la leucaphérèse sont autorisées à répondre à ce critère.
• Patients LMMC uniquement : risque intermédiaire 2 ou élevé selon les critères du système de notation pronostique spécifique à la LMMC (CPSS) ou les critères cliniques/moléculaires du CPSS (CPSS-mol). Doit avoir échoué à un traitement antérieur avec un agent hypométhylant.
• Patients atteints de SMD uniquement : risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon les critères révisés de l'International Prognostic Scoring System [IPSS-R] qui est en rechute ou réfractaire aux traitements approuvés ou syndrome de chevauchement MDS/MPN (présentant à la fois des caractéristiques de fibrose et de dysplasie).
• Patients atteints de LNH uniquement : LNH confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris les lymphomes à cellules B et T en rechute ou réfractaires ou intolérants aux traitements approuvés. Doit avoir une lésion qui peut être mesurée pour la réponse
• Patients atteints de MM uniquement : maladie mesurable définie par un ou plusieurs des éléments suivants : protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL, protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures, chaîne légère libre sérique (sFLC) > 10 mg/dL avec des rapport FLC sérique. Présence de plasmocytome des tissus mous confirmée par imagerie

• Patients atteints de LNH et de MM uniquement : doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude :

  • NAN ≥ 1,0 x 10 ^ 3 μL
  • Numération plaquettaire ≥50 000 μL

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue à l'un des composants du PRT1419
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Intervalle QTcF moyen > 480 ms
• Antécédents d'insuffisance cardiaque, facteurs de risque supplémentaires d'arythmie ou nécessitant des médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT/QTc
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques < 90 jours ou grade de GVHD > 1 à l'entrée dans l'étude
• Maladies intercurrentes non contrôlées
• Traitement par des inhibiteurs puissants du CYP2C8 et/ou de la glycoprotéine P pour lesquels il n'existe aucune substitution thérapeutique
• Troubles inflammatoires du tractus gastro-intestinal ou sujets souffrant de malabsorption gastro-intestinale
• séropositif; hépatite B ou C active connue
• Exposition antérieure à un inhibiteur de MCL1

• Antécédents d'une autre tumeur maligne sauf :

  • Malignité traitée avec une intention curative sans maladie active connue depuis> 2 ans à l'entrée dans l'étude
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • D'autres tumeurs malignes concomitantes de bas grade (c.-à-d. la leucémie lymphoïde chronique (Rai 0)) peuvent être envisagées après consultation avec le commanditaire.