Um estudo de PRT1419 em pacientes com neoplasias hematológicas recidivantes/refratárias

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Função adequada dos órgãos (medula óssea, hepática, renal, cardiovascular)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após o início do tratamento e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer terapia anterior relacionada ao câncer, radioterapia ou cirurgia (toxicidade ≤ Grau 1)
• Todos os pacientes em uso prévio de agentes em investigação devem esperar pelo menos 5 meias-vidas do agente em questão, ou 14 dias, o que for maior antes de entrar no estudo

• Somente pacientes com LMA: diagnóstico de LMA confirmado patologicamente, conforme definido pela Classificação da OMS, e pacientes com mutações direcionadas devem ter sido tratados com terapia apropriada para sua doença

  • Contagem de glóbulos brancos < 25 x 10^9/L. Hidréia ou leucaférese são permitidas para atender a este critério.
• Somente pacientes com LMMC: risco intermediário-2 ou alto de acordo com o sistema de pontuação de prognóstico específico para MCML (CPSS) ou critérios CPSS clínico/molecular (CPSS-mol). Deve ter falhado na terapia anterior com um agente hipometilante.
• Somente pacientes com SMD: risco intermediário, alto ou muito alto pelos critérios do International Prognostic Scoring System-Revised [IPSS-R] que é recidivante ou refratário a terapias aprovadas ou síndrome de sobreposição MDS/MPN (exibindo fibrose e características displásicas).
• Somente pacientes com NHL: NHL confirmado histológica ou citologicamente, incluindo linfomas de células B e T que recaem ou são refratários ou intolerantes a terapias aprovadas. Deve ter uma lesão que possa ser medida para resposta
• Somente pacientes com MM: Doença mensurável definida por um ou mais dos seguintes: Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL, Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas, Cadeia leve livre sérica (sFLC) > 10 mg/dL com normal relação FLC sérica. Presença de plasmocitoma de partes moles confirmada por imagem

• Apenas pacientes com NHL e MM: devem ter os seguintes valores laboratoriais dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo:

  • ANC ≥1,0 ​​x 10^3 μL
  • Contagem de plaquetas ≥50.000 μL

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do PRT1419
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes
• Intervalo QTcF médio de >480 mseg
• História de insuficiência cardíaca, fatores de risco adicionais para arritmias ou necessidade de medicamentos concomitantes que prolonguem o intervalo QT/QTc
• Transplante de células-tronco hematopoiéticas < 90 dias ou com GVHD Grau > 1 no início do estudo
• Doenças intercorrentes não controladas
• Tratamento com inibidores potentes do CYP2C8 e/ou glicoproteína P para os quais não há substituições terapêuticas
• Distúrbios inflamatórios do trato gastrointestinal ou indivíduos com má absorção GI
• HIV positivo; hepatite B ou C ativa conhecida
• Exposição prévia a um inibidor de MCL1

• História de outra malignidade, exceto:

  • Malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida por > 2 anos no início do estudo
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
  • Outras malignidades concomitantes de baixo grau (ou seja, leucemia linfocítica crônica (Rai 0)) podem ser consideradas após consulta com o Patrocinador.