Eine Studie zu PRT1419 bei Patienten mit rezidivierten/refraktären hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
• Ausreichende Organfunktion (Knochenmark, Leber, Niere, Herz-Kreislauf)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥50 %
• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer vorangegangenen krebsbedingten Therapie, Strahlentherapie oder Operation erholt haben (Toxizität ≤ Grad 1)
• Alle Patienten mit früheren Prüfsubstanzen müssen mindestens 5 Halbwertszeiten des betreffenden Wirkstoffs oder 14 Tage warten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, bevor sie in die Studie aufgenommen werden

• Nur AML-Patienten: Pathologisch bestätigte Diagnose von AML gemäß Definition der WHO-Klassifikation und Patienten mit gezielten Mutationen müssen mit einer für ihre Krankheit geeigneten Therapie behandelt worden sein

  • Leukozytenzahl < 25 x 10^9/L. Hydrea oder Leukapherese dürfen dieses Kriterium erfüllen.
• Nur CMML-Patienten: mittleres Risiko 2 oder hohes Risiko gemäß CMML-spezifischem prognostischem Scoring-System (CPSS) oder klinischen/molekularen CPSS-Kriterien (CPSS-mol). Muss eine vorherige Therapie mit einem hypomethylierenden Mittel fehlgeschlagen haben.
• Nur MDS-Patienten: Mittleres, hohes oder sehr hohes Risiko gemäß International Prognostic Scoring System-Revised [IPSS-R]-Kriterien, das rezidiviert oder refraktär gegenüber zugelassenen Therapien oder MDS/MPN-Überlappungssyndrom ist (das sowohl Fibrose als auch dysplastische Merkmale aufweist).
• Nur NHL-Patienten: Histologisch oder zytologisch bestätigtes NHL, einschließlich B- und T-Zell-Lymphome, das rezidiviert oder refraktär ist oder zugelassene Therapien nicht verträgt. Muss eine Läsion haben, deren Reaktion gemessen werden kann
• Nur MM-Patienten: Messbare Erkrankung, definiert durch einen oder mehrere der folgenden Werte: Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl, Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden, Serumfreie Leichtkette (sFLC) > 10 mg/dl bei Normalwerten Serum-FLC-Verhältnis. Vorhandensein eines Weichteil-Plasmozytoms durch Bildgebung bestätigt

• Nur NHL- und MM-Patienten: müssen innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1 die folgenden Laborwerte aufweisen:

  • ANC ≥1,0 ​​x 10^3 μl
  • Thrombozytenzahl ≥50.000 μl

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von PRT1419
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Mittleres QTcF-Intervall von >480 ms
• Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, zusätzliche Risikofaktoren für Herzrhythmusstörungen oder Bedarf an begleitenden Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern
• Hämatopoetische Stammzelltransplantation < 90 Tage oder GVHD-Grad > 1 bei Studieneintritt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen
• Behandlung mit starken Inhibitoren von CYP2C8 und/oder P-Glykoprotein, für die es keine therapeutische Substitution gibt
• Entzündliche Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts oder Patienten mit gastrointestinaler Malabsorption
• HIV-positiv; bekannte aktive Hepatitis B oder C
• Vorherige Exposition gegenüber einem MCL1-Inhibitor

• Geschichte einer anderen Malignität außer:

  • Mit kurativer Absicht behandelte Malignität ohne bekannte aktive Krankheit für > 2 Jahre bei Studieneintritt
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Andere gleichzeitig auftretende niedriggradige Malignome (z. B. chronische lymphatische Leukämie (Rai 0)) können nach Rücksprache mit dem Sponsor in Betracht gezogen werden.