PRT1419 在复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者中的研究
2022年11月14日 更新者：Prelude Therapeutics
PRT1419 在复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者中的 1 期、开放标签、多中心、剂量递增研究
这是 PRT1419 的 1 期剂量递增研究，PRT1419 是一种髓样细胞白血病 1 (MCL1) 抑制剂，用于复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者。
本研究的目的是确定给药方案、最大耐受剂量和/或估计用于 PRT1419 后续开发的最佳生物剂量。
研究概览
详细说明
这是一项针对 MCL1 抑制剂 PRT1419 的多中心、开放标签、剂量递增的 1 期研究，评估了两个队列中的患者，作为多发性骨髓瘤 (MM)、非霍奇金淋巴瘤成年患者 28 天治疗周期的一部分(NHL)、急性髓性白血病 (AML)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML)、高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 或 MDS/骨髓增生性肿瘤 (MPN) 重叠综合征。
队列 A 将评估 PRT1419作为单一疗法在患有 AML、CMML 和/或高风险 MDS 或 MDS / MPN 重叠的患者中使用。
队列 B 将评估 PRT1419 作为单一疗法用于 NHL 或 MM 患者。
该研究将采用“3+3”剂量递增设计。
可以增加剂量直到确定剂量限制性毒性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Lake Mary、Florida、美国、32742
- Florida Cancer Specialists
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≤ 2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态
- 足够的器官功能（骨髓、肝、肾、心血管）
- 左心室射血分数≥50%
- 有生育能力的女性患者必须在治疗开始后 7 天内妊娠试验呈阴性，并且必须同意在试验期间使用高效避孕方法
- 患者必须已经从任何先前的癌症相关治疗、放疗或手术的影响中恢复（毒性≤ 1 级）
- 所有使用先前研究药物的患者必须等待至少 5 个相关药物的半衰期，或 14 天，以较长者为准，然后才能进入研究
仅限 AML 患者：根据 WHO 分类定义的经病理证实的 AML 诊断，并且具有靶向突变的患者必须接受针对其疾病的适当治疗
- 白细胞计数 < 25 x 10^9/L。 允许 Hydrea 或白细胞分离术满足此标准。
- 仅限 CMML 患者：根据 CMML 特异性预后评分系统 (CPSS) 或临床/分子 CPSS (CPSS-mol) 标准，中度 2 级或高风险。 先前使用低甲基化剂治疗必须失败。
- 仅限 MDS 患者：根据国际预后评分系统修订版 [IPSS-R] 标准，复发或经批准的疗法难治或 MDS/MPN 重叠综合征（显示纤维化和发育不良特征）的中等、高或极高风险。
- 仅限 NHL 患者：经组织学或细胞学证实的 NHL，包括对已批准疗法复发或难治或不耐受的 B 细胞和 T 细胞淋巴瘤。 必须有一个可以测量反应的病灶
- 仅限 MM 患者：由以下一项或多项定义的可测量疾病：血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL，尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时，血清游离轻链 (sFLC) > 10 mg/dL，正常血清 FLC 比率。 影像学证实存在软组织浆细胞瘤
仅限 NHL 和 MM 患者：必须在第 1 天研究前 14 天内具有以下实验室值：
- ANC ≥1.0 x 10^3 μL
- 血小板计数≥50,000 μL
排除标准：
- 已知对 PRT1419 的任何成分过敏
- 怀孕或哺乳期的女性患者
- >480 毫秒的平均 QTcF 间期
- 心力衰竭病史、心律失常的其他危险因素或需要同时服用可延长 QT/QTc 间期的药物
- 造血干细胞移植 < 90 天或在研究开始时 GVHD 等级 > 1
- 不受控制的并发疾病
- 用没有治疗替代品的 CYP2C8 和/或 P-糖蛋白的强抑制剂治疗
- 胃肠道炎症性疾病，或胃肠道吸收不良的受试者
- 艾滋病毒阳性；已知活动性乙型或丙型肝炎
- 之前接触过 MCL1 抑制剂
另一种恶性肿瘤的病史，除了：
- 在研究开始时以治愈为目的治疗且没有已知活动性疾病超过 2 年的恶性肿瘤
- 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
- 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
- 其他并发的低度恶性肿瘤（即慢性淋巴细胞白血病（Rai 0））可在与主办方协商后考虑。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PRT1419
PRT1419 将口服给药
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PRT1419 将口服给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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描述 PRT1419 的剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：第 28 天的基线
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剂量限制毒性将通过第一个周期进行评估
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第 28 天的基线
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确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或最佳生物剂量 (OBD)
大体时间：通过大约 2 年的基线
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将建立 MTD 和/或 OBD 以进一步调查患有多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征的参与者
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通过大约 2 年的基线
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确定 PRT1419 的推荐 2 期剂量 (RP2D) 和时间表
大体时间：通过大约 2 年的基线
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将建立 RP2D 以进一步调查患有多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征的参与者
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通过大约 2 年的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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描述 PRT1419 的不良事件概况和耐受性
大体时间：通过大约 2 年的基线
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以类型、频率、严重程度、时间、严重性和与研究治疗的关系为特征的不良事件
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通过大约 2 年的基线
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描述 PRT1419 的药代动力学特征
大体时间：通过大约 2 年的基线
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将计算 PRT1419 药代动力学，包括观察到的最大血浆浓度
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通过大约 2 年的基线
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描述 PRT1419 的任何抗肿瘤活性
大体时间：通过大约 2 年的基线
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PRT1419 的抗肿瘤活性将基于客观反应的测量
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通过大约 2 年的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月28日
初级完成 (实际的)
2022年3月21日
研究完成 (实际的)
2022年3月21日
研究注册日期
首次提交
2020年9月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月2日
首次发布 (实际的)
2020年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月14日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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