骨形成不全症の小児および青年におけるロモソズマブを評価する研究
2023年10月18日 更新者：Amgen
骨形成不全症の小児および青年におけるロモソズマブの安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための非盲検、漸増反復投与試験
この研究の主な目的は、骨形成不全症 (OI) の小児および青年におけるロモソズマブの複数回皮下 (SC) 投与後の薬物動態 (PK) プロファイルを評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212-3157
- Vanderbilt University Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- The Medical College of Wisconsin
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Roma、イタリア、00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Linz、オーストリア、4020
- Kepler Universitaetsklinikum GmbH
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Athens、ギリシャ、11527
- General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
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Cataluña
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Esplugues de Llobregat、Cataluña、スペイン、08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Madrid
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Getafe、Madrid、スペイン、28905
- Hospital Universitario de Getafe
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País Vasco
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Baracaldo、País Vasco、スペイン、48903
- Hospital de Cruces
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Koeln、ドイツ、50937
- Uniklinik Koln
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Budapest、ハンガリー、1094
- Semmelweis Egyetem
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Ankara、七面鳥、06500
- Gazi Universitesi Tip Fakultesi
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Istanbul、七面鳥、34010
- Koç Üniversitesi Hastanesi
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Izmir、七面鳥、35100
- Ege Universitesi Ilac Gelistirme ve Farmakokinetik Arastirma Uygulama Merkezi (ARGEFAR)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -スクリーニングへの参加時に5〜18歳の歩行可能な男性または女性の子供
- -予測される表現型の存在およびタイプI-IV OIとは無関係の追加機能の欠如によって決定される、タイプI-IV OIと一致する病歴として定義されるOIの臨床診断
除外基準
- タイプIからタイプIVのOIと一致しない電気泳動パターンの履歴
- -コラーゲンタイプIアルファ/コラーゲンタイプIアルファ2（COL1AI / COL1A2）以外の遺伝子における既知の変異の病歴 OIまたは他の代謝性骨疾患を引き起こす
- -骨代謝に影響を与える他の骨疾患の病歴（例、骨粗鬆症偽神経膠腫症候群、特発性若年性骨粗鬆症、大理石骨病、低ホスファターゼ症）
- -川崎病、リウマチ性心筋炎、虚血性心筋症、遺伝性心筋症、ネフローゼ症候群、家族性高コレステロール血症、脳卒中、または血栓塞栓症の病歴
- 整形外科の意見で定義された未治癒の骨折
- 脳底陥入、脳底印象またはキアリ奇形などの頭蓋異常に関連する症状
- -スクリーニング前12か月以内の抗スクレロスチン抗体、フッ化物またはストロンチウム、副甲状腺ホルモン（PTH）、12か月以内のデノスマブまたは初回投与の6か月前のゾレドロン酸による前治療
- 中央の画像検査室で確認された、対象領域 L1 L4 における DXA 評価による評価可能な椎骨が 2 つ未満。
- -局所心エコー図（ECHO）の結果に基づく臨床的に重要な心臓弁膜症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロモソズマブ：12歳以上18歳未満
参加者は、3 つの用量レベルのロモソズマブのうち 1 つを受け取ります。
参加者全員にカルシウムとビタミンDも摂取しました。
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すべての参加者は、元素カルシウムの毎日のサプリメントを受け取ります。
すべての参加者は、ビタミン D を毎日補給されます。
参加者は皮下注射によりロモソズマブを複数回投与されます。
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実験的：ロモソズマブ：5歳以上12歳未満
参加者は、3 つの用量レベルのロモソズマブのうち 1 つを受け取ります。
参加者全員にカルシウムとビタミンDも摂取しました。
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すべての参加者は、元素カルシウムの毎日のサプリメントを受け取ります。
すべての参加者は、ビタミン D を毎日補給されます。
参加者は皮下注射によりロモソズマブを複数回投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ロモソズマブの最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：1 日目、8 日目、15 日目、29 日目、57 日目、64 日目、71 日目、85 日目、113 日目、および 169 日目 (研究終了) に単一の血液サンプルを採取しました。事前に指定されたPK分析は1日目と57日目に行われました
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1日目と57日目の平均Cmax値を示します。
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1 日目、8 日目、15 日目、29 日目、57 日目、64 日目、71 日目、85 日目、113 日目、および 169 日目 (研究終了) に単一の血液サンプルを採取しました。事前に指定されたPK分析は1日目と57日目に行われました
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ロモソズマブの Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：1 日目、8 日目、15 日目、29 日目、57 日目、64 日目、71 日目、85 日目、113 日目、および 169 日目 (研究終了) に単一の血液サンプルを採取しました。事前に指定されたPK分析は1日目と57日目に行われました
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1日目と57日目のtmax値の中央値を示します。
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1 日目、8 日目、15 日目、29 日目、57 日目、64 日目、71 日目、85 日目、113 日目、および 169 日目 (研究終了) に単一の血液サンプルを採取しました。事前に指定されたPK分析は1日目と57日目に行われました
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ロモソズマブの 0 日目から 28 日目までの血清濃度時間曲線下面積 (AUC) (AUC[0-28])
時間枠：単一の血液サンプルを 1、8、15、29、57、64、71、および 85 日目に採取しました。事前に指定されたPK分析は1日目と57日目に行われました
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1日目および57日目の平均AUC(0-28)値が示されている。
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単一の血液サンプルを 1、8、15、29、57、64、71、および 85 日目に採取しました。事前に指定されたPK分析は1日目と57日目に行われました
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ロモソズマブの蓄積率
時間枠：単一の血液サンプルを 1、8、15、29、57、64、71、および 85 日目に採取しました。事前に指定されたPK分析は1日目と57日目に行われました
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蓄積比は、57 日目の AUC(0-28)/1 日目の AUC(0-28) として計算されました。1 日目と 57 日目の分析に基づく平均蓄積比値が、事前に指定されたとおりに表示されます。
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単一の血液サンプルを 1、8、15、29、57、64、71、および 85 日目に採取しました。事前に指定されたPK分析は1日目と57日目に行われました
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ロモソズマブの終末半減期
時間枠：1 日目、8 日目、15 日目、29 日目、57 日目、64 日目、71 日目、85 日目、113 日目、および 169 日目 (研究終了) に単一の血液サンプルを採取しました。事前に指定されたPK分析は57日目に行われました
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57日目の終末半減期の中央値が示されている。
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1 日目、8 日目、15 日目、29 日目、57 日目、64 日目、71 日目、85 日目、113 日目、および 169 日目 (研究終了) に単一の血液サンプルを採取しました。事前に指定されたPK分析は57日目に行われました
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：1日目から研究終了まで（169日目まで）。研究期間の中央値は5.55か月でした
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TEAEは、治験薬の初回投与時以降に始まり、研究終了時（169日目まで）までの有害事象（AE）でした。 バイタルサイン、心電図パラメータ、身体検査所見、臨床検査パラメータにおける臨床的に重要な変化はすべて TEAE として報告されました。 注射部位の反応は、この研究の対象となる事象 (EOI) でした。 |
1日目から研究終了まで（169日目まで）。研究期間の中央値は5.55か月でした
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57日目、85日目、および169日目の脳神経VII検査所見がベースラインから変化した参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目)、57 日目、85 日目、および 169 日目
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顔面神経（第 VII 脳神経）の機能は、安静時の顔の対称性検査によって臨床的に評価され、その後、眉を上げる、目を閉じる、頬をふくらませる、微笑む、口をすぼめる、閉じるなどの特定の顔の動きの対称性が評価されました。
脳神経検査の結果は、0 = 正常、と分類されました。 1 = 臨床的に重大ではない異常。 2 = 臨床的に重大な異常。
ベースラインからの増加は、脳神経 VII 検査における異常な臨床所見の増加を示します。
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ベースライン (1 日目)、57 日目、85 日目、および 169 日目
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抗ロモソズマブ抗体を有する参加者の数
時間枠：抗ロモソズマブ抗体の血液サンプルは、1日目、15日目、29日目、85日目、および169日目に採取されました。
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治療により増強された抗ロモソズマブ抗体は、ベースラインで陽性であり、ベースライン後に大きさが > 4 倍増加した結合抗体として定義されました。
一過性の結果は、研究期間内の参加者の最後の検査時点での陰性結果として定義されました。
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抗ロモソズマブ抗体の血液サンプルは、1日目、15日目、29日目、85日目、および169日目に採取されました。
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血清1型コラーゲンC-テロペプチド（CTX）の血清濃度のベースラインからの変化率
時間枠：血液サンプルは1日目（ベースライン）、8日目、15日目、29日目、57日目、64日目、71日目、85日目、113日目、および169日目に採取されました。
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骨代謝回転マーカー CTX の血清濃度は、事前に指定された時点で測定されました。
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血液サンプルは1日目（ベースライン）、8日目、15日目、29日目、57日目、64日目、71日目、85日目、113日目、および169日目に採取されました。
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プロコラーゲン 1 型 N 末端プロペプチド (P1NP) の血清濃度のベースラインからの変化率
時間枠：血液サンプルは1日目（ベースライン）、8日目、15日目、29日目、57日目、64日目、71日目、85日目、113日目、および169日目に採取されました。
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骨代謝回転マーカー P1NP の血清濃度は、事前に指定された時点で測定されました。
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血液サンプルは1日目（ベースライン）、8日目、15日目、29日目、57日目、64日目、71日目、85日目、113日目、および169日目に採取されました。
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腰椎の骨密度（BMD）のベースラインからの変化率
時間枠：DXA スキャンはスクリーニング中 (ベースライン)、85 日目と 169 日目に行われました。
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BMD は、腰椎前後 (L1 から L4) の二重エネルギー X 線吸収測定 (DXA) スキャンによって評価され、中央画像検査室によって分析されました。
L1 ～ L4 の少なくとも 2 つの腰椎が DXA で評価可能である必要があります。
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DXA スキャンはスクリーニング中 (ベースライン)、85 日目と 169 日目に行われました。
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腰椎の骨塩量（BMC）のベースラインからの変化率
時間枠：DXA スキャンはスクリーニング中 (ベースライン)、85 日目と 169 日目に行われました。
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BMC は、前後腰椎 (L1 から L4) の DXA スキャンによって評価され、中央画像検査室によって分析されました。
L1 ～ L4 の少なくとも 2 つの腰椎が DXA で評価可能である必要があります。
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DXA スキャンはスクリーニング中 (ベースライン)、85 日目と 169 日目に行われました。
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腰椎骨領域のベースラインからの変化率
時間枠：DXA スキャンはスクリーニング中 (ベースライン)、85 日目と 169 日目に行われました。
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骨面積は、前後腰椎 (L1 から L4) の DXA スキャンによって評価され、中央画像検査室によって分析されました。
L1 ～ L4 の少なくとも 2 つの腰椎が DXA で評価可能である必要があります。
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DXA スキャンはスクリーニング中 (ベースライン)、85 日目と 169 日目に行われました。
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腰椎BMD Zスコアのベースラインからの平均変化
時間枠：DXA スキャンはスクリーニング中 (ベースライン)、85 日目と 169 日目に行われました。
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腰椎のBMDはDXAスキャンによって評価されました。
次に、結果は Z スコアに変換されました。
Z スコアは、参照母集団からの標準偏差の数を示し、スコア 0 は平均と等しくなります。
ベースラインからのプラスの変化は、腰椎 BMD の改善を示しました。
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DXA スキャンはスクリーニング中 (ベースライン)、85 日目と 169 日目に行われました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月21日
一次修了 (実際)
2023年3月30日
研究の完了 (実際)
2023年3月30日
試験登録日
最初に提出
2020年9月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月4日
最初の投稿 (実際)
2020年9月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年4月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月18日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20160227
- 2017-004972-74 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ
IPD 共有時間枠
この研究に関連するデータ共有のリクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症 (またはその他の新しい用途) の販売承認が付与されているか、2) の臨床開発のいずれかであると見なされます。製品および/または適応症は中止され、データは規制当局に提出されません。
この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。
一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません.
要求は内部アドバイザーの委員会によって審査され、承認されない場合は、データ共有の独立した審査委員会によってさらに仲裁される場合があります。
承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。
これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。
詳細は下記ＵＲＬにて。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。