Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera Romosozumab hos barn och ungdomar med osteogenesis imperfecta

18 oktober 2023 uppdaterad av: Amgen

En öppen, stigande flerdosstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos Romosozumab hos barn och ungdomar med osteogenesis imperfecta

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen efter multipla subkutana (SC) doser av romosozumab hos barn och ungdomar med Osteogenesis Imperfecta (OI).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212-3157
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • The Medical College of Wisconsin
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
  • Italien
      • Roma, Italien, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Kalkon, 34010
        • Koç Üniversitesi Hastanesi
      • Izmir, Kalkon, 35100
        • Ege Universitesi Ilac Gelistirme ve Farmakokinetik Arastirma Uygulama Merkezi (ARGEFAR)
  • Spanien
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Madrid
      • Getafe, Madrid, Spanien, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
    • País Vasco
      • Baracaldo, País Vasco, Spanien, 48903
        • Hospital de Cruces
  • Tyskland
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Uniklinik Koln
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1094
        • Semmelweis Egyetem
  • Österrike
      • Linz, Österrike, 4020
        • Kepler Universitaetsklinikum GmbH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ambulerande manliga eller kvinnliga barn 5 till 18 år vid inträde i screening
  • Klinisk diagnos av OI definierad som en klinisk historia som överensstämmer med typ I-IV OI som bestäms av närvaron av förväntad fenotyp och avsaknad av ytterligare egenskaper som inte är relaterade till typ I-IV OI

Exklusions kriterier

  • Historik av ett elektroforesmönster som inte överensstämmer med typ I till typ IV OI
  • Historik med känd mutation i en annan gen än kollagen typ I alfa/kollagen typ I alfa 2 (COL1AI/COL1A2) som orsakar OI eller annan metabolisk bensjukdom
  • Historik om andra bensjukdomar som påverkar benmetabolismen (t.ex. osteoporos pseudogliomsyndrom, idiopatisk juvenil osteoporos, osteopetros, hypofosfatasi)
  • Historik av Kawasakis sjukdom, reumatisk myokardit, ischemisk kardiomyopati, ärftliga kardiomyopatier, nefrotiskt syndrom, familjär hyperkolesterolemi, stroke eller någon tromboembolisk sjukdom
  • Oläkt fraktur som definieras av ortopediskt yttrande
  • Symtom associerade med skallavvikelser såsom basilär invagination, basilär intryck eller Chiari-missbildning
  • Tidigare behandling med anti-sklerostinantikroppar, fluor eller strontium, paratyreoideahormon (PTH) inom 12 månader före screening, denosumab inom 12 månader eller zoledronsyra med inom 6 månader före första dosen
  • Mindre än 2 utvärderbara ryggkotor genom DXA-utvärdering i området av intresse, L1 L4, som bekräftats av det centrala avbildningslaboratoriet.
  • Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom baserat på lokala ekokardiogram (ECHO) resultat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Romosozumab: 12 - < 18 år
Deltagarna kommer att få 1 av 3 dosnivåer av romosozumab. Alla deltagare fick också kalcium och D-vitamin.
Kosttillskott: Kalcium
Alla deltagare kommer att få dagliga tillskott av elementärt kalcium.
Kosttillskott: Vitamin D
Alla deltagare kommer att få dagligt tillskott med D-vitamin.
Läkemedel: Romosozumab
Deltagarna kommer att få flera doser av romosozumab via en SC-injektion.
Experimentell: Romosozumab: 5 - < 12 år
Deltagarna kommer att få 1 av 3 dosnivåer av romosozumab. Alla deltagare fick också kalcium och D-vitamin.
Kosttillskott: Kalcium
Alla deltagare kommer att få dagliga tillskott av elementärt kalcium.
Kosttillskott: Vitamin D
Alla deltagare kommer att få dagligt tillskott med D-vitamin.
Läkemedel: Romosozumab
Deltagarna kommer att få flera doser av romosozumab via en SC-injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av Romosozumab
Tidsram: Enstaka blodprover togs på dagarna 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 och 169 (slutet av studien); förspecificerad PK-analys ägde rum på dag 1 och 57
Medelvärden för Cmax efter dag 1 och 57 presenteras.
Enstaka blodprover togs på dagarna 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 och 169 (slutet av studien); förspecificerad PK-analys ägde rum på dag 1 och 57
Tid till Cmax (Tmax) för Romosozumab
Tidsram: Enstaka blodprover togs på dagarna 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 och 169 (slutet av studien); förspecificerad PK-analys ägde rum på dag 1 och 57
Medianvärden för tmax efter dag 1 och 57 presenteras.
Enstaka blodprover togs på dagarna 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 och 169 (slutet av studien); förspecificerad PK-analys ägde rum på dag 1 och 57
Område under serumkoncentrationstidskurvan (AUC) från tid 0 till dag 28 (AUC[0-28]) för Romosozumab
Tidsram: Enstaka blodprov togs dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 och 85; förspecificerad PK-analys ägde rum på dag 1 och 57
Medelvärden för AUC(0-28) efter dag 1 och 57 presenteras.
Enstaka blodprov togs dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 och 85; förspecificerad PK-analys ägde rum på dag 1 och 57
Ackumuleringskvot för Romosozumab
Tidsram: Enstaka blodprov togs dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 och 85; förspecificerad PK-analys ägde rum på dag 1 och 57
Ackumuleringsförhållandet beräknades som AUC(0-28) vid dag 57/AUC(0-28) vid dag 1. Medelvärden för ackumuleringsförhållandet baserade på analys vid dag 1 och 57 presenteras, enligt förhandsspecificerade.
Enstaka blodprov togs dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 och 85; förspecificerad PK-analys ägde rum på dag 1 och 57
Terminal halveringstid för Romosozumab
Tidsram: Enstaka blodprover togs på dagarna 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 och 169 (slutet av studien); förspecificerad PK-analys ägde rum på dag 57
Medianvärden för terminal halveringstid vid dag 57 presenteras.
Enstaka blodprover togs på dagarna 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 och 169 (slutet av studien); förspecificerad PK-analys ägde rum på dag 57

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (upp till dag 169); medianlängden på studien var 5,55 månader

TEAE var biverkningar (AE) som började på eller efter den första dosen av prövningsprodukten fram till slutet av studien (upp till dag 169). Alla kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken, elektrokardiogramparametrar, fysiska undersökningsfynd och kliniska laboratorieparametrar rapporterades som TEAE.

Reaktioner på injektionsstället var händelser av intresse (EOI) för denna studie.
Dag 1 till slutet av studien (upp till dag 169); medianlängden på studien var 5,55 månader
Antal deltagare med förändringar från baslinjen i kranialnerv VII-undersökningsfynd vid dag 57, dag 85 och dag 169
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 57, dag 85 och dag 169
Ansiktsnervens (kranialnerv VII) funktion utvärderades kliniskt genom ansiktssymmetriinspektion i vila, följt av bedömning av symmetrin hos specifika ansiktsrörelser: höja ögonbrynen, stänga ögonen, blåsa ut kinderna, le, knäppa och stänga läpparna. Resultaten av kranialnervens undersökning klassificerades som 0 = Normal; 1 = Onormalt ej kliniskt signifikant; och 2 = onormalt kliniskt signifikant. En ökning från baslinjen indikerar en ökning av onormala kliniska fynd vid kranialnerven VII-undersökning.
Baslinje (dag 1), dag 57, dag 85 och dag 169
Antal deltagare med anti-romosozumab-antikroppar
Tidsram: Blodprover för anti-romosozumab-antikroppar togs dag 1, dag 15, dag 29, dag 85 och dag 169
Behandlingsförstärkt anti-romosozumab-antikropp definierades som bindningsantikroppspositiv vid baslinjen med en >4 gånger ökning i magnitud efter baslinjen. Övergående resultat definierades som negativa resultat vid deltagarens sista tidpunkt som testades under studieperioden.
Blodprover för anti-romosozumab-antikroppar togs dag 1, dag 15, dag 29, dag 85 och dag 169
Procentuell förändring från baslinjen i serumkoncentrationer av serum typ 1 kollagen C-Telopeptid (CTX)
Tidsram: Blodprover togs Dag 1 (baslinje), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 och 169
Serumkoncentrationer av benomsättningsmarkören CTX bestämdes vid förspecificerade tidpunkter.
Blodprover togs Dag 1 (baslinje), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 och 169
Procentuell förändring från baslinjen i serumkoncentrationer av prokollagen typ 1 N-terminal propeptid (P1NP)
Tidsram: Blodprover togs Dag 1 (baslinje), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 och 169
Serumkoncentrationer av benomsättningsmarkören P1NP bestämdes vid fördefinierade tidpunkter.
Blodprover togs Dag 1 (baslinje), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 och 169
Procentuell förändring från baslinjen i benmineraldensitet (BMD) i ländryggen
Tidsram: DXA-skanningar gjordes under screening (baslinje) och på dag 85 och dag 169
BMD bedömdes genom dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) skanningar av anteroposterior ländryggen (L1 till L4) och analyserades av ett centralt avbildningslaboratorium. Minst 2 ländkotor från L1 - L4 måste kunna utvärderas av DXA.
DXA-skanningar gjordes under screening (baslinje) och på dag 85 och dag 169
Procentuell förändring från baslinjen i benmineralinnehåll (BMC) i ländryggen
Tidsram: DXA-skanningar gjordes under screening (baslinje) och på dag 85 och dag 169
BMC utvärderades med DXA-skanningar av den anteroposteriora ländryggen (L1 till L4) och analyserades av ett centralt avbildningslaboratorium. Minst 2 ländkotor från L1 - L4 måste kunna utvärderas av DXA.
DXA-skanningar gjordes under screening (baslinje) och på dag 85 och dag 169
Procentuell förändring från baslinjen i ländryggens benområde
Tidsram: DXA-skanningar gjordes under screening (baslinje) och på dag 85 och dag 169
Benområdet utvärderades med DXA-skanningar av den anteroposteriora ländryggen (L1 till L4) och analyserades av ett centralt avbildningslaboratorium. Minst 2 ländkotor från L1 - L4 måste kunna utvärderas av DXA.
DXA-skanningar gjordes under screening (baslinje) och på dag 85 och dag 169
Genomsnittlig förändring från baslinjen i ländryggens BMD Z-Score
Tidsram: DXA-skanningar gjordes under screening (baslinje) och på dag 85 och dag 169
BMD i ländryggen bedömdes med DXA-skanningar. Resultaten omvandlades sedan till Z-poäng. Z-poängen indikerade antalet standardavvikelser bort från referenspopulationen och poängen 0 är lika med medelvärdet. Positiva förändringar från baslinjen indikerade en förbättring av ländryggens BMD.
DXA-skanningar gjordes under screening (baslinje) och på dag 85 och dag 169

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

30 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

30 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2020

Första postat (Faktisk)

11 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20160227
  • 2017-004972-74 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas med början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen (eller annan ny användning) har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling för produkt och/eller indikation upphör och uppgifterna kommer inte att skickas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare, och om de inte godkänns, kan de vidare bedömas av en oberoende granskningspanel för datadelning. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Osteogenesis Imperfecta

Kliniska prövningar på Kalcium

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera