Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení romosozumabu u dětí a dospívajících s Osteogenesis imperfecta

18. října 2023 aktualizováno: Amgen

Otevřená, vzestupná vícedávková studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky romosozumabu u dětí a dospívajících s osteogenesis imperfecta

Primárním cílem této studie je vyhodnotit farmakokinetický (PK) profil po opakovaných subkutánních (SC) dávkách romosozumabu u dětí a dospívajících s Osteogenesis Imperfecta (OI).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Roma, Itálie, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Krocan, 34010
        • Koç Üniversitesi Hastanesi
      • Izmir, Krocan, 35100
        • Ege Universitesi Ilac Gelistirme ve Farmakokinetik Arastirma Uygulama Merkezi (ARGEFAR)
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1094
        • Semmelweis Egyetem
  • Německo
      • Koeln, Německo, 50937
        • Uniklinik Koln
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Kepler Universitaetsklinikum GmbH
  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212-3157
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • The Medical College of Wisconsin
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
  • Španělsko
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Španělsko, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Madrid
      • Getafe, Madrid, Španělsko, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
    • País Vasco
      • Baracaldo, País Vasco, Španělsko, 48903
        • Hospital de Cruces

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ambulantní děti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 5 až 18 let při vstupu do screeningu
  • Klinická diagnóza OI definovaná jako klinická anamnéza konzistentní s OI typu I-IV, jak je určena přítomností očekávaného fenotypu a nedostatkem dalších znaků nesouvisejících s OI typu I-IV

Kritéria vyloučení

  • Historie vzoru elektroforézy nekonzistentního s typem I až typem IV OI
  • Historie známé mutace v jiném genu než kolagen typu I alfa/kolagen typu I alfa 2 (COL1AI/COL1A2) způsobující OI nebo jiné metabolické onemocnění kostí
  • Anamnéza jiných onemocnění kostí, která ovlivňují metabolismus kostí (např. osteoporóza, pseudogliomový syndrom, idiopatická juvenilní osteoporóza, osteopetróza, hypofosfatázie)
  • Kawasakiho nemoc, revmatická myokarditida, ischemická kardiomyopatie, dědičné kardiomyopatie, nefrotický syndrom, familiární hypercholesterolémie, mrtvice nebo jakákoli tromboembolická porucha v anamnéze
  • Nezhojená zlomenina podle definice ortopedického posudku
  • Příznaky spojené s abnormalitami lebky, jako je bazilární invaginace, bazilární imprese nebo Chiariho malformace
  • Předchozí léčba protilátkou proti sklerostinu, fluoridem nebo stronciem, parathormonem (PTH) během 12 měsíců před screeningem, denosumabem během 12 měsíců nebo kyselinou zoledronovou během 6 měsíců před první dávkou
  • Méně než 2 hodnotitelné obratle hodnocením DXA v oblasti zájmu, L1 L4, jak potvrdila centrální zobrazovací laboratoř.
  • Klinicky významné chlopenní onemocnění na základě výsledků lokálního echokardiogramu (ECHO).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Romosozumab: 12 - < 18 let
Účastníci obdrží 1 ze 3 úrovní dávek romosozumabu. Všichni účastníci také dostávali vápník a vitamín D.
Doplněk stravy: Vápník
Všichni účastníci budou dostávat denní doplňky elementárního vápníku.
Doplněk stravy: Vitamín D
Všichni účastníci budou dostávat denní suplementaci vitaminu D.
Lék: Romosozumab
Účastníci dostanou více dávek romosozumabu prostřednictvím SC injekce.
Experimentální: Romosozumab: 5 - < 12 let
Účastníci obdrží 1 ze 3 úrovní dávek romosozumabu. Všichni účastníci také dostávali vápník a vitamín D.
Doplněk stravy: Vápník
Všichni účastníci budou dostávat denní doplňky elementárního vápníku.
Doplněk stravy: Vitamín D
Všichni účastníci budou dostávat denní suplementaci vitaminu D.
Lék: Romosozumab
Účastníci dostanou více dávek romosozumabu prostřednictvím SC injekce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) romosozumabu
Časové okno: Jednotlivé krevní vzorky byly odebrány ve dnech 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 a 169 (konec studie); předem specifikovaná PK analýza se uskutečnila ve dnech 1 a 57
Jsou uvedeny průměrné hodnoty Cmax po 1. a 57. dni.
Jednotlivé krevní vzorky byly odebrány ve dnech 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 a 169 (konec studie); předem specifikovaná PK analýza se uskutečnila ve dnech 1 a 57
Čas do Cmax (Tmax) romosozumabu
Časové okno: Jednotlivé krevní vzorky byly odebrány ve dnech 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 a 169 (konec studie); předem specifikovaná PK analýza se uskutečnila ve dnech 1 a 57
Jsou uvedeny střední hodnoty tmax po 1. a 57. dni.
Jednotlivé krevní vzorky byly odebrány ve dnech 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 a 169 (konec studie); předem specifikovaná PK analýza se uskutečnila ve dnech 1 a 57
Oblast pod časovou křivkou sérové ​​koncentrace (AUC) od času 0 do 28. dne (AUC[0-28]) romosozumabu
Časové okno: Jednotlivé vzorky krve byly odebrány ve dnech 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 a 85; předem specifikovaná PK analýza se uskutečnila ve dnech 1 a 57
Jsou uvedeny průměrné hodnoty AUC(0-28) po 1. a 57. dni.
Jednotlivé vzorky krve byly odebrány ve dnech 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 a 85; předem specifikovaná PK analýza se uskutečnila ve dnech 1 a 57
Poměr akumulace romosozumabu
Časové okno: Jednotlivé vzorky krve byly odebrány ve dnech 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 a 85; předem specifikovaná PK analýza se uskutečnila ve dnech 1 a 57
Poměr akumulace byl vypočten jako AUC(0-28) v den 57/AUC(0-28) v den 1. Jsou uvedeny průměrné hodnoty akumulačního poměru založené na analýze ve dnech 1 a 57, jak je předem specifikováno.
Jednotlivé vzorky krve byly odebrány ve dnech 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 a 85; předem specifikovaná PK analýza se uskutečnila ve dnech 1 a 57
Terminální poločas romosozumabu
Časové okno: Jednotlivé krevní vzorky byly odebrány ve dnech 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 a 169 (konec studie); předem specifikovaná PK analýza proběhla v den 57
Jsou uvedeny střední hodnoty terminálního poločasu v den 57.
Jednotlivé krevní vzorky byly odebrány ve dnech 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 a 169 (konec studie); předem specifikovaná PK analýza proběhla v den 57

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 do konce studie (až do dne 169); medián trvání studie byl 5,55 měsíce

TEAE byly nežádoucí příhody (AE), které začaly při první dávce hodnoceného produktu nebo po ní až do konce studie (do dne 169). Jakékoli klinicky významné změny vitálních funkcí, parametrů elektrokardiogramu, nálezů fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních parametrů byly hlášeny jako TEAE.

Reakce v místě vpichu byly pro tuto studii předmětem zájmu (EOI).
Den 1 do konce studie (až do dne 169); medián trvání studie byl 5,55 měsíce
Počet účastníků se změnami oproti výchozí hodnotě v nálezech vyšetření kraniálního nervu VII v den 57, den 85 a den 169
Časové okno: Výchozí stav (den 1), den 57, den 85 a den 169
Funkce obličejového nervu (kraniálního nervu VII) byla hodnocena klinicky kontrolou symetrie obličeje v klidu a následně hodnocením symetrie specifických pohybů obličeje: zvednutí obočí, zavření očí, vyfouknutí tváří, úsměv, našpulení a uzavření rtů. Výsledky vyšetření hlavového nervu byly klasifikovány jako 0 = normální; 1 = Abnormální, klinicky nevýznamné; a 2 = Abnormální klinicky významné. Zvýšení od výchozí hodnoty ukazuje na zvýšení abnormálních klinických nálezů při vyšetření hlavového nervu VII.
Výchozí stav (den 1), den 57, den 85 a den 169
Počet účastníků s protilátkami proti romosozumabu
Časové okno: Vzorky krve na protilátky proti romosozumab byly odebrány 1. den, 15. den, 29. den, 85. den a 169. den
Léčbou zesílená protilátka proti romosozumabu byla definována jako pozitivní navazující protilátka na začátku s >4x zvýšením velikosti po výchozí hodnotě. Přechodné výsledky byly definovány jako negativní výsledky v posledním časovém bodě účastníka testovaného během období studie.
Vzorky krve na protilátky proti romosozumab byly odebrány 1. den, 15. den, 29. den, 85. den a 169. den
Procentuální změna od výchozí hodnoty v sérových koncentracích sérového C-telopeptidu kolagenu typu 1 (CTX)
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány 1. den (základní hodnota), 8., 15., 29., 57., 64., 71., 85., 113. a 169. den
Sérové ​​koncentrace markeru kostního obratu CTX byly stanoveny v předem specifikovaných časových bodech.
Vzorky krve byly odebrány 1. den (základní hodnota), 8., 15., 29., 57., 64., 71., 85., 113. a 169. den
Procentuální změna od výchozí hodnoty v sérových koncentracích prokolagenu typu 1 N-terminálního propeptidu (P1NP)
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány 1. den (základní hodnota), 8., 15., 29., 57., 64., 71., 85., 113. a 169. den
Sérové ​​koncentrace markeru kostního obratu P1NP byly stanoveny v předem specifikovaných časových bodech.
Vzorky krve byly odebrány 1. den (základní hodnota), 8., 15., 29., 57., 64., 71., 85., 113. a 169. den
Procentuální změna hustoty kostních minerálů (BMD) bederní páteře od výchozí hodnoty
Časové okno: DXA skeny byly během screeningu (základní hodnota) a v den 85 a den 169
BMD byla hodnocena duálními energetickými rentgenovými absorpčními snímky (DXA) anteroposteriorní bederní páteře (L1 až L4) a analyzována centrální zobrazovací laboratoří. Alespoň 2 bederní obratle z L1 - L4 musí být hodnotitelné DXA.
DXA skeny byly během screeningu (základní hodnota) a v den 85 a den 169
Procentuální změna od výchozí hodnoty v minerálním obsahu kostí (BMC) bederní páteře
Časové okno: DXA skeny byly během screeningu (základní hodnota) a v den 85 a den 169
BMC byla hodnocena pomocí DXA skenů předozadní bederní páteře (L1 až L4) a analyzována centrální zobrazovací laboratoří. Alespoň 2 bederní obratle z L1 - L4 musí být hodnotitelné DXA.
DXA skeny byly během screeningu (základní hodnota) a v den 85 a den 169
Procentuální změna od základní linie v oblasti bederní páteře
Časové okno: DXA skeny byly během screeningu (základní hodnota) a v den 85 a den 169
Plocha kosti byla hodnocena pomocí DXA skenů předozadní bederní páteře (L1 až L4) a analyzována centrální zobrazovací laboratoří. Alespoň 2 bederní obratle z L1 - L4 musí být hodnotitelné DXA.
DXA skeny byly během screeningu (základní hodnota) a v den 85 a den 169
Průměrná změna od základní linie v Z-skóre BMD bederní páteře
Časové okno: DXA skeny byly během screeningu (základní hodnota) a v den 85 a den 169
BMD bederní páteře byla hodnocena pomocí DXA skenů. Výsledky byly poté převedeny na Z-skóre. Z-skóre udávalo počet standardních odchylek od referenční populace a skóre 0 se rovná průměru. Pozitivní změny oproti výchozí hodnotě naznačovaly zlepšení BMD bederní páteře.
DXA skeny byly během screeningu (základní hodnota) a v den 85 a den 169

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD, Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

11. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20160227
  • 2017-004972-74 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) přípravku a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti jsou posuzovány výborem interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Osteogenesis Imperfecta

Klinické studie na Vápník

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit