Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af romosozumab hos børn og unge med osteogenesis imperfecta

18. oktober 2023 opdateret af: Amgen

En åben-label, stigende flerdosisundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af Romosozumab hos børn og unge med osteogenesis imperfecta

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere den farmakokinetiske (PK) profil efter multiple subkutane (SC) doser af romosozumab hos børn og unge med Osteogenesis Imperfecta (OI).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212-3157
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • The Medical College of Wisconsin
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
  • Italien
      • Roma, Italien, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Kalkun, 34010
        • Koc Universitesi Hastanesi
      • Izmir, Kalkun, 35100
        • Ege Universitesi Ilac Gelistirme ve Farmakokinetik Arastirma Uygulama Merkezi (ARGEFAR)
  • Spanien
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Madrid
      • Getafe, Madrid, Spanien, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
    • País Vasco
      • Baracaldo, País Vasco, Spanien, 48903
        • Hospital de Cruces
  • Tyskland
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Uniklinik Köln
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Semmelweis Egyetem
  • Østrig
      • Linz, Østrig, 4020
        • Kepler Universitaetsklinikum GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ambulante mandlige eller kvindelige børn i alderen 5 til 18 år ved indtræden i screening
  • Klinisk diagnose af OI defineret som en klinisk historie i overensstemmelse med type I-IV OI som bestemt af tilstedeværelsen af ​​forventet fænotype og mangel på yderligere funktioner, der ikke er relateret til type I-IV OI

Eksklusionskriterier

  • Historie om et elektroforesemønster, der ikke stemmer overens med type I til type IV OI
  • Anamnese med kendt mutation i et andet gen end kollagen type I alfa/collagen type I alfa 2 (COL1AI/COL1A2), der forårsager OI eller anden metabolisk knoglesygdom
  • Anamnese med andre knoglesygdomme, der påvirker knoglemetabolismen (f.eks. osteoporose pseudogliom syndrom, idiopatisk juvenil osteoporose, osteopetrose, hypofosfatasi)
  • Anamnese med Kawasakis sygdom, reumatisk myocarditis, iskæmisk kardiomyopati, arvelige kardiomyopatier, nefrotisk syndrom, familiær hyperkolesterolæmi, slagtilfælde eller enhver tromboembolisk lidelse
  • Uhelet fraktur som defineret af ortopædisk udtalelse
  • Symptomer forbundet med kranieabnormiteter såsom basilar invagination, basilar impression eller Chiari misdannelse
  • Forudgående behandling med anti-sclerostin-antistof, fluorid eller strontium, parathyreoideahormon (PTH) inden for 12 måneder før screening, denosumab inden for 12 måneder eller zoledronsyre inden for 6 måneder før første dosis
  • Mindre end 2 evaluerbare hvirvler ved DXA-evaluering i området af interesse, L1 L4, som bekræftet af det centrale billeddannelseslaboratorium.
  • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom baseret på lokale ekkokardiogram (ECHO) resultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Romosozumab: 12 - < 18 år
Deltagerne vil modtage 1 ud af 3 dosisniveauer af romosozumab. Alle deltagere fik også calcium og D-vitamin.
Kosttilskud: Calcium
Alle deltagere vil modtage daglige tilskud af elementært calcium.
Kosttilskud: D-vitamin
Alle deltagere får dagligt tilskud med D-vitamin.
Medicin: Romosozumab
Deltagerne vil modtage flere doser af romosozumab via en SC-injektion.
Eksperimentel: Romosozumab: 5 - < 12 år
Deltagerne vil modtage 1 ud af 3 dosisniveauer af romosozumab. Alle deltagere fik også calcium og D-vitamin.
Kosttilskud: Calcium
Alle deltagere vil modtage daglige tilskud af elementært calcium.
Kosttilskud: D-vitamin
Alle deltagere får dagligt tilskud med D-vitamin.
Medicin: Romosozumab
Deltagerne vil modtage flere doser af romosozumab via en SC-injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af Romosozumab
Tidsramme: Enkelte blodprøver blev taget på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169 (undersøgelsens afslutning); præspecificeret PK-analyse fandt sted på dag 1 og 57
Gennemsnitlige Cmax-værdier efter dag 1 og 57 vises.
Enkelte blodprøver blev taget på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169 (undersøgelsens afslutning); præspecificeret PK-analyse fandt sted på dag 1 og 57
Tid til Cmax (Tmax) for Romosozumab
Tidsramme: Enkelte blodprøver blev taget på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169 (undersøgelsens afslutning); præspecificeret PK-analyse fandt sted på dag 1 og 57
Median tmax-værdier efter dag 1 og 57 vises.
Enkelte blodprøver blev taget på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169 (undersøgelsens afslutning); præspecificeret PK-analyse fandt sted på dag 1 og 57
Område under serumkoncentrationstidskurven (AUC) Fra tid 0 til dag 28 (AUC[0-28]) af Romosozumab
Tidsramme: Enkelte blodprøver blev taget på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 og 85; præspecificeret PK-analyse fandt sted på dag 1 og 57
Gennemsnitlige AUC(0-28)-værdier efter dag 1 og 57 vises.
Enkelte blodprøver blev taget på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 og 85; præspecificeret PK-analyse fandt sted på dag 1 og 57
Akkumuleringsforhold for Romosozumab
Tidsramme: Enkelte blodprøver blev taget på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 og 85; præspecificeret PK-analyse fandt sted på dag 1 og 57
Akkumuleringsforholdet blev beregnet som AUC(0-28) på dag 57/AUC(0-28) på dag 1. Gennemsnitlige akkumuleringsforholdsværdier baseret på analyse på dag 1 og 57 præsenteres som forudspecificeret.
Enkelte blodprøver blev taget på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 og 85; præspecificeret PK-analyse fandt sted på dag 1 og 57
Terminal halveringstid af Romosozumab
Tidsramme: Enkelte blodprøver blev taget på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169 (undersøgelsens afslutning); præspecificeret PK-analyse fandt sted på dag 57
Median terminal halveringstid værdier på dag 57 er præsenteret.
Enkelte blodprøver blev taget på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169 (undersøgelsens afslutning); præspecificeret PK-analyse fandt sted på dag 57

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til slutningen af ​​studiet (op til dag 169); median varighed af undersøgelsen var 5,55 måneder

TEAE'er var uønskede hændelser (AE'er), der startede på eller efter den første dosis af forsøgsprodukt op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 169). Alle klinisk signifikante ændringer i vitale tegn, elektrokardiogramparametre, fysiske undersøgelsesfund og kliniske laboratorieparametre blev rapporteret som TEAE'er.

Reaktioner på injektionsstedet var begivenheder af interesse (EOI) for denne undersøgelse.
Dag 1 til slutningen af ​​studiet (op til dag 169); median varighed af undersøgelsen var 5,55 måneder
Antal deltagere med ændringer fra baseline i kranienerve VII undersøgelsesresultater på dag 57, dag 85 og dag 169
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 57, dag 85 og dag 169
Ansigtsnervens (kranienerve VII) funktion blev vurderet klinisk ved ansigtssymmetriinspektion i hvile, efterfulgt af vurdering af symmetrien af ​​specifikke ansigtsbevægelser: hævning af øjenbryn, lukning af øjnene, udblæsning af kinderne, smil, sammenpressning og lukning af læberne. Resultater af kranienerveundersøgelsen blev klassificeret som 0 = Normal; 1 = Unormal ikke klinisk signifikant; og 2 = Unormal klinisk signifikant. En stigning fra baseline indikerer en stigning i unormale kliniske fund ved kranienerve VII-undersøgelsen.
Baseline (dag 1), dag 57, dag 85 og dag 169
Antal deltagere med anti-romosozumab antistoffer
Tidsramme: Blodprøver for anti-romosozumab-antistoffer blev taget dag 1, dag 15, dag 29, dag 85 og dag 169
Behandlingsboostet anti-romosozumab-antistof blev defineret som bindingsantistofpositivt ved baseline med en >4 x stigning i størrelsen efter baseline. Forbigående resultater blev defineret som negative resultater på deltagerens sidste tidspunkt, der blev testet inden for undersøgelsesperioden.
Blodprøver for anti-romosozumab-antistoffer blev taget dag 1, dag 15, dag 29, dag 85 og dag 169
Procentvis ændring fra baseline i serumkoncentrationer af serum type 1 kollagen C-Telopeptid (CTX)
Tidsramme: Der blev taget blodprøver Dag 1 (baseline), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169
Serumkoncentrationer af knogleomsætningsmarkøren CTX blev bestemt på forud specificerede tidspunkter.
Der blev taget blodprøver Dag 1 (baseline), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169
Procentvis ændring fra baseline i serumkoncentrationer af procollagen type 1 N-terminalt propeptid (P1NP)
Tidsramme: Der blev taget blodprøver Dag 1 (baseline), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169
Serumkoncentrationer af knogleomsætningsmarkøren P1NP blev bestemt på forudbestemte tidspunkter.
Der blev taget blodprøver Dag 1 (baseline), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169
Procentvis ændring fra baseline i knoglemineraltæthed (BMD) i lændehvirvelsøjlen
Tidsramme: DXA-scanninger var under screening (baseline) og på dag 85 og dag 169
BMD blev vurderet ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) scanninger af den anteroposteriore lændehvirvelsøjle (L1 til L4) og analyseret af et centralt billeddannelseslaboratorium. Mindst 2 lændehvirvler fra L1 - L4 skal kunne evalueres af DXA.
DXA-scanninger var under screening (baseline) og på dag 85 og dag 169
Procentvis ændring fra baseline i knoglemineralindhold (BMC) i lændehvirvelsøjlen
Tidsramme: DXA-scanninger var under screening (baseline) og på dag 85 og dag 169
BMC blev vurderet ved DXA-scanninger af den anteroposteriore lændehvirvelsøjle (L1 til L4) og analyseret af et centralt billeddannelseslaboratorium. Mindst 2 lændehvirvler fra L1 - L4 skal kunne evalueres af DXA.
DXA-scanninger var under screening (baseline) og på dag 85 og dag 169
Procentvis ændring fra baseline i lændehvirvelsøjlens knogleområde
Tidsramme: DXA-scanninger var under screening (baseline) og på dag 85 og dag 169
Knogleområdet blev vurderet ved DXA-scanninger af den anteroposteriore lændehvirvelsøjle (L1 til L4) og analyseret af et centralt billeddannelseslaboratorium. Mindst 2 lændehvirvler fra L1 - L4 skal kunne evalueres af DXA.
DXA-scanninger var under screening (baseline) og på dag 85 og dag 169
Gennemsnitlig ændring fra baseline i lændehvirvelsøjlens BMD Z-score
Tidsramme: DXA-scanninger var under screening (baseline) og på dag 85 og dag 169
BMD i lændehvirvelsøjlen blev vurderet ved DXA-scanninger. Resultaterne blev derefter konverteret til Z-score. Z-scoren indikerede antallet af standardafvigelser væk fra referencepopulationen, og en score på 0 er lig med gennemsnittet. Positive ændringer fra baseline indikerede en forbedring i lændehvirvelsøjlens BMD.
DXA-scanninger var under screening (baseline) og på dag 85 og dag 169

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. september 2020

Først opslået (Faktiske)

11. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20160227
  • 2017-004972-74 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsens afslutning, og enten 1) produktet og indikationen (eller anden ny anvendelse) er blevet tildelt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) klinisk udvikling for produkt og/eller indikation ophører, og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Osteogenesis Imperfecta

Kliniske forsøg med Calcium

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner