Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке ромозумаба у детей и подростков с несовершенным остеогенезом

18 октября 2023 г. обновлено: Amgen

Открытое восходящее исследование многократного приема для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ромосозумаба у детей и подростков с несовершенным остеогенезом

Основной целью данного исследования является оценка профиля фармакокинетики (ФК) после многократных подкожных (п/к) доз ромосозумаба у детей и подростков с несовершенным остеогенезом (НО).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Linz, Австрия, 4020
        • Kepler Universitaetsklinikum GmbH
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1094
        • Semmelweis Egyetem
  • Германия
      • Koeln, Германия, 50937
        • Uniklinik Koln
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
  • Испания
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Madrid
      • Getafe, Madrid, Испания, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
    • País Vasco
      • Baracaldo, País Vasco, Испания, 48903
        • Hospital de Cruces
  • Италия
      • Roma, Италия, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212-3157
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • The Medical College of Wisconsin
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Турция, 34010
        • Koç Üniversitesi Hastanesi
      • Izmir, Турция, 35100
        • Ege Universitesi Ilac Gelistirme ve Farmakokinetik Arastirma Uygulama Merkezi (ARGEFAR)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Амбулаторные дети мужского и женского пола в возрасте от 5 до 18 лет на момент начала скрининга
  • Клинический диагноз НО определяется как клиническая история, соответствующая НО типа I-IV, что определяется наличием ожидаемого фенотипа и отсутствием дополнительных признаков, не связанных с НО типа I-IV.

Критерий исключения

  • В анамнезе картина электрофореза, несовместимая с НО типа I–IV.
  • История известной мутации в гене, отличном от коллагена типа I альфа/коллагена типа I альфа 2 (COL1AI/COL1A2), вызывающего НО или другое метаболическое заболевание костей
  • История других заболеваний костей, влияющих на костный метаболизм (например, синдром псевдоглиомы остеопороза, идиопатический ювенильный остеопороз, остеопетроз, гипофосфатазия)
  • Болезнь Кавасаки, ревматический миокардит, ишемическая кардиомиопатия, наследственные кардиомиопатии, нефротический синдром, семейная гиперхолестеринемия, инсульт или любое тромбоэмболическое заболевание в анамнезе
  • Незаживший перелом по мнению ортопеда
  • Симптомы, связанные с аномалиями черепа, такими как базилярная инвагинация, базилярная импрессия или мальформация Киари
  • Предварительное лечение антителами против склеростина, фторидом или стронцием, паратгормоном (ПТГ) в течение 12 месяцев до скрининга, деносумабом в течение 12 месяцев или золедроновой кислотой в течение 6 месяцев до первой дозы
  • Менее 2 позвонков, поддающихся оценке с помощью DXA, в интересующей области, L1 L4, что подтверждено центральной лабораторией визуализации.
  • Клинически значимое поражение клапанов сердца по результатам локальной эхокардиограммы (ЭХО).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ромосозумаб: 12–<18 лет.
Участники получат 1 из 3 доз ромосозумаба. Все участники также получали кальций и витамин D.
Диетическая добавка: Кальций
Все участники будут получать ежедневные добавки элементарного кальция.
Диетическая добавка: Витамин Д
Все участники будут получать ежедневные добавки с витамином D.
Лекарство: Ромосозумаб
Участники получат несколько доз ромосозумаба посредством подкожной инъекции.
Экспериментальный: Ромосозумаб: от 5 до <12 лет.
Участники получат 1 из 3 доз ромосозумаба. Все участники также получали кальций и витамин D.
Диетическая добавка: Кальций
Все участники будут получать ежедневные добавки элементарного кальция.
Диетическая добавка: Витамин Д
Все участники будут получать ежедневные добавки с витамином D.
Лекарство: Ромосозумаб
Участники получат несколько доз ромосозумаба посредством подкожной инъекции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация ромосозумаба в сыворотке крови (Cmax)
Временное ограничение: Единичные образцы крови брали в 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 и 169 дни (конец исследования); заранее заданный фармакокинетический анализ проводился в дни 1 и 57.
Представлены средние значения Cmax после 1-го и 57-го дней.
Единичные образцы крови брали в 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 и 169 дни (конец исследования); заранее заданный фармакокинетический анализ проводился в дни 1 и 57.
Время достижения Cmax (Tmax) ромосозумаба
Временное ограничение: Единичные образцы крови брали в 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 и 169 дни (конец исследования); заранее заданный фармакокинетический анализ проводился в дни 1 и 57.
Представлены средние значения tmax после 1-го и 57-го дней.
Единичные образцы крови брали в 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 и 169 дни (конец исследования); заранее заданный фармакокинетический анализ проводился в дни 1 и 57.
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) от времени 0 до дня 28 (AUC[0-28]) ромосозумаба
Временное ограничение: Единичные образцы крови брали на 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 и 85 дни; заранее заданный фармакокинетический анализ проводился в дни 1 и 57.
Представлены средние значения AUC(0-28) после 1-го и 57-го дней.
Единичные образцы крови брали на 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 и 85 дни; заранее заданный фармакокинетический анализ проводился в дни 1 и 57.
Коэффициент накопления ромосозумаба
Временное ограничение: Единичные образцы крови брали на 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 и 85 дни; заранее заданный фармакокинетический анализ проводился в дни 1 и 57.
Коэффициент накопления рассчитывали как AUC(0-28) в день 57/AUC(0-28) в день 1. Средние значения коэффициента накопления, основанные на анализе в дни 1 и 57, представлены, как указано заранее.
Единичные образцы крови брали на 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 и 85 дни; заранее заданный фармакокинетический анализ проводился в дни 1 и 57.
Конечный период полувыведения ромосозумаба
Временное ограничение: Единичные образцы крови брали в 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 и 169 дни (конец исследования); заранее заданный ФК-анализ проводился на 57-й день.
Представлены средние значения конечного периода полувыведения на 57-й день.
Единичные образцы крови брали в 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 и 169 дни (конец исследования); заранее заданный ФК-анализ проводился на 57-й день.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания обучения (до 169-го дня); средняя продолжительность исследования составила 5,55 месяцев.

TEAE представляли собой нежелательные явления (НЯ), которые начались после первой дозы исследуемого продукта или после нее до конца исследования (до 169-го дня). Любые клинически значимые изменения жизненно важных показателей, параметров электрокардиограммы, результатов физикального осмотра и клинических лабораторных показателей регистрировались как TEAE.

Реакции в месте инъекции представляли интерес для данного исследования.
С 1-го дня до окончания обучения (до 169-го дня); средняя продолжительность исследования составила 5,55 месяцев.
Количество участников с изменениями по сравнению с исходным уровнем результатов обследования черепного нерва VII на 57-й, 85-й и 169-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 57, день 85 и день 169.
Функцию лицевого нерва (VII черепного нерва) оценивали клинически путем проверки симметричности лица в покое с последующей оценкой симметричности отдельных движений лица: поднятия бровей, закрытия глаз, надувания щек, улыбки, поджимания и смыкания губ. Результаты исследования черепных нервов были классифицированы как 0 = норма; 1 = аномалия, не имеющая клинического значения; и 2 = аномальное, клинически значимое. Увеличение по сравнению с исходным уровнем указывает на увеличение аномальных клинических показателей при обследовании черепного нерва VII.
Исходный уровень (день 1), день 57, день 85 и день 169.
Количество участников с антителами к ромосозумабу
Временное ограничение: Образцы крови на антитела к ромосозумабу брали в день 1, день 15, день 29, день 85 и день 169.
Усиленное лечением антитело против ромосозумаба определялось как положительное связывание антитела на исходном уровне с увеличением величины более чем в 4 раза после исходного уровня. Временные результаты определялись как отрицательные результаты в последний момент времени, протестированный участником в течение периода исследования.
Образцы крови на антитела к ромосозумабу брали в день 1, день 15, день 29, день 85 и день 169.
Процентное изменение концентрации С-телопептида коллагена 1 типа (СТХ) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Образцы крови брали в дни 1 (исходный уровень), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 и 169.
Сывороточные концентрации маркера костного обмена СТХ определяли в заранее определенные моменты времени.
Образцы крови брали в дни 1 (исходный уровень), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 и 169.
Процентное изменение концентрации N-концевого пропептида проколлагена типа 1 (P1NP) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Образцы крови брали в дни 1 (исходный уровень), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 и 169.
Сывороточные концентрации маркера обновления костной ткани P1NP определяли в заранее определенные моменты времени.
Образцы крови брали в дни 1 (исходный уровень), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 и 169.
Процентное изменение минеральной плотности костной ткани (МПК) поясничного отдела позвоночника по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Сканирование DXA проводилось во время скрининга (исходный уровень), а также на 85-й и 169-й день.
МПК оценивалась с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) переднезаднего поясничного отдела позвоночника (L1–L4) и анализировалась в центральной лаборатории визуализации. По крайней мере, 2 поясничных позвонка от L1 до L4 должны быть оценены с помощью DXA.
Сканирование DXA проводилось во время скрининга (исходный уровень), а также на 85-й и 169-й день.
Процентное изменение минерального содержания костей (BMC) поясничного отдела позвоночника по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Сканирование DXA проводилось во время скрининга (исходный уровень), а также на 85-й и 169-й день.
BMC оценивалась с помощью DXA-сканирования переднезаднего поясничного отдела позвоночника (L1–L4) и анализировалась в центральной лаборатории визуализации. По крайней мере, 2 поясничных позвонка от L1 до L4 должны быть оценены с помощью DXA.
Сканирование DXA проводилось во время скрининга (исходный уровень), а также на 85-й и 169-й день.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в области костей поясничного отдела позвоночника
Временное ограничение: Сканирование DXA проводилось во время скрининга (исходный уровень), а также на 85-й и 169-й день.
Площадь кости оценивалась с помощью DXA-сканирования переднезаднего поясничного отдела позвоночника (L1–L4) и анализировалась в центральной лаборатории визуализации. По крайней мере, 2 поясничных позвонка от L1 до L4 должны быть оценены с помощью DXA.
Сканирование DXA проводилось во время скрининга (исходный уровень), а также на 85-й и 169-й день.
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем Z-показателя МПК поясничного отдела позвоночника
Временное ограничение: Сканирование DXA проводилось во время скрининга (исходный уровень), а также на 85-й и 169-й день.
МПК поясничного отдела позвоночника оценивали с помощью DXA-сканирования. Затем результаты были преобразованы в Z-показатели. Z-показатель указывает количество стандартных отклонений от контрольной совокупности, а показатель 0 соответствует среднему значению. Положительные изменения по сравнению с исходным уровнем указывали на улучшение МПК поясничного отдела позвоночника.
Сканирование DXA проводилось во время скрининга (исходный уровень), а также на 85-й и 169-й день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20160227
  • 2017-004972-74 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки препарата. продукт и/или индикация прекращаются, и данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены независимой группой экспертов по обмену данными. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Кальций

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hong Kong

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться