Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van romosozumab bij kinderen en adolescenten met osteogenesis imperfecta

18 oktober 2023 bijgewerkt door: Amgen

Een open-label, oplopend onderzoek met meerdere doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van romosozumab bij kinderen en adolescenten met osteogenesis imperfecta te evalueren

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van het farmacokinetisch (PK) profiel na meerdere subcutane (SC) doses romosozumab bij kinderen en adolescenten met Osteogenesis Imperfecta (OI).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Koeln, Duitsland, 50937
        • Uniklinik Koln
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1094
        • Semmelweis Egyetem
  • Italië
      • Roma, Italië, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Kalkoen, 34010
        • Koç Üniversitesi Hastanesi
      • Izmir, Kalkoen, 35100
        • Ege Universitesi Ilac Gelistirme ve Farmakokinetik Arastirma Uygulama Merkezi (ARGEFAR)
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Kepler Universitaetsklinikum GmbH
  • Spanje
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Spanje, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Madrid
      • Getafe, Madrid, Spanje, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
    • País Vasco
      • Baracaldo, País Vasco, Spanje, 48903
        • Hospital de Cruces
  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212-3157
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ambulante mannelijke of vrouwelijke kinderen van 5 tot 18 jaar bij binnenkomst in de screening
  • Klinische diagnose van OI gedefinieerd als een klinische geschiedenis die consistent is met type I-IV OI zoals bepaald door de aanwezigheid van het verwachte fenotype en het ontbreken van aanvullende kenmerken die geen verband houden met type I-IV OI

Uitsluitingscriteria

  • Geschiedenis van een elektroforesepatroon dat niet overeenkomt met type I tot type IV OI
  • Geschiedenis van bekende mutatie in een ander gen dan collageen type I alfa/collageen type I alfa 2 (COL1AI/COL1A2) die OI of andere metabole botziekte veroorzaakt
  • Geschiedenis van andere botziekten die het botmetabolisme beïnvloeden (bijv. osteoporose pseudoglioomsyndroom, idiopathische juveniele osteoporose, osteopetrose, hypofosfatasie)
  • Geschiedenis van de ziekte van Kawasaki, reumatische myocarditis, ischemische cardiomyopathie, erfelijke cardiomyopathieën, nefrotisch syndroom, familiaire hypercholesterolemie, beroerte of een andere trombo-embolische aandoening
  • Niet-genezen fractuur zoals gedefinieerd door orthopedisch advies
  • Symptomen die verband houden met schedelafwijkingen zoals basilaire invaginatie, basilaire indruk of Chiari-misvorming
  • Eerdere behandeling met anti-sclerostine-antilichaam, fluoride of strontium, parathyroïdhormoon (PTH) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, denosumab binnen 12 maanden of zoledroninezuur binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis
  • Minder dan 2 evalueerbare wervels door DXA-evaluatie in het interessegebied, L1 L4, zoals bevestigd door het centrale beeldvormingslaboratorium.
  • Klinisch significante hartklepaandoening op basis van lokale echocardiogram (ECHO) resultaten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Romosozumab: 12 - < 18 jaar oud
Deelnemers krijgen 1 van de 3 dosisniveaus romosozumab. Alle deelnemers kregen ook calcium en vitamine D.
Voedingssupplement: Calcium
Alle deelnemers krijgen dagelijks supplementen van elementair calcium.
Voedingssupplement: Vitamine D
Alle deelnemers krijgen dagelijks suppletie met vitamine D.
Geneesmiddel: Romosozumab
Deelnemers krijgen meerdere doses romosozumab toegediend via een SC-injectie.
Experimenteel: Romosozumab: 5 - < 12 jaar oud
Deelnemers krijgen 1 van de 3 dosisniveaus romosozumab. Alle deelnemers kregen ook calcium en vitamine D.
Voedingssupplement: Calcium
Alle deelnemers krijgen dagelijks supplementen van elementair calcium.
Voedingssupplement: Vitamine D
Alle deelnemers krijgen dagelijks suppletie met vitamine D.
Geneesmiddel: Romosozumab
Deelnemers krijgen meerdere doses romosozumab toegediend via een SC-injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) van romosozumab
Tijdsspanne: Er werden enkele bloedmonsters genomen op dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 en 169 (einde van de studie); vooraf gespecificeerde PK-analyse vond plaats op dag 1 en 57
De gemiddelde Cmax-waarden na dag 1 en 57 worden weergegeven.
Er werden enkele bloedmonsters genomen op dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 en 169 (einde van de studie); vooraf gespecificeerde PK-analyse vond plaats op dag 1 en 57
Tijd tot Cmax (Tmax) van romosozumab
Tijdsspanne: Er werden enkele bloedmonsters genomen op dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 en 169 (einde van de studie); vooraf gespecificeerde PK-analyse vond plaats op dag 1 en 57
De mediane tmax-waarden na dag 1 en 57 worden weergegeven.
Er werden enkele bloedmonsters genomen op dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 en 169 (einde van de studie); vooraf gespecificeerde PK-analyse vond plaats op dag 1 en 57
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijdstip 0 tot dag 28 (AUC[0-28]) van romosozumab
Tijdsspanne: Er werden enkele bloedmonsters genomen op dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 en 85; vooraf gespecificeerde PK-analyse vond plaats op dag 1 en 57
De gemiddelde AUC(0-28)-waarden na dag 1 en 57 worden weergegeven.
Er werden enkele bloedmonsters genomen op dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 en 85; vooraf gespecificeerde PK-analyse vond plaats op dag 1 en 57
Accumulatieratio van romosozumab
Tijdsspanne: Er werden enkele bloedmonsters genomen op dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 en 85; vooraf gespecificeerde PK-analyse vond plaats op dag 1 en 57
De accumulatieratio werd berekend als AUC(0-28) op dag 57/AUC(0-28) op dag 1. De gemiddelde waarden van de accumulatieratio gebaseerd op analyse op dag 1 en 57 worden weergegeven, zoals vooraf gespecificeerd.
Er werden enkele bloedmonsters genomen op dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 en 85; vooraf gespecificeerde PK-analyse vond plaats op dag 1 en 57
Terminale halfwaardetijd van romosozumab
Tijdsspanne: Er werden enkele bloedmonsters genomen op dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 en 169 (einde van de studie); vooraf gespecificeerde PK-analyse vond plaats op dag 57
De mediane terminale halfwaardetijden op dag 57 worden weergegeven.
Er werden enkele bloedmonsters genomen op dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 en 169 (einde van de studie); vooraf gespecificeerde PK-analyse vond plaats op dag 57

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde studie (tot dag 169); de mediane duur van de studie was 5,55 maanden

TEAE's waren bijwerkingen die begonnen op of na de eerste dosis van het onderzoeksproduct tot het einde van het onderzoek (tot dag 169). Alle klinisch significante veranderingen in vitale functies, elektrocardiogramparameters, bevindingen van lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumparameters werden gerapporteerd als TEAE's.

Reacties op de injectieplaats waren voor dit onderzoek interessante gebeurtenissen (EOI).
Dag 1 tot einde studie (tot dag 169); de mediane duur van de studie was 5,55 maanden
Aantal deelnemers met veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in onderzoeksbevindingen van de craniale zenuw VII op dag 57, dag 85 en dag 169
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 57, dag 85 en dag 169
De functie van de gezichtszenuw (hersenzenuw VII) werd klinisch beoordeeld door inspectie van de gezichtssymmetrie in rust, gevolgd door beoordeling van de symmetrie van specifieke gezichtsbewegingen: wenkbrauwen optrekken, de ogen sluiten, de wangen uitblazen, glimlachen, tuiten en de lippen sluiten. De resultaten van het hersenzenuwonderzoek werden geclassificeerd als 0 = Normaal; 1 = Abnormaal, niet klinisch significant; en 2 = Abnormaal klinisch significant. Een stijging ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een toename van abnormale klinische bevindingen bij het onderzoek van de hersenzenuw VII.
Basislijn (dag 1), dag 57, dag 85 en dag 169
Aantal deelnemers met anti-romosozumab-antilichamen
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor anti-romosozumab-antilichamen werden genomen op dag 1, dag 15, dag 29, dag 85 en dag 169
Door de behandeling versterkt anti-romosozumab-antilichaam werd gedefinieerd als bindend antilichaam-positief bij baseline met een >4x toename in omvang na baseline. Tijdelijke resultaten werden gedefinieerd als negatieve resultaten op het laatste geteste tijdstip van de deelnemer binnen de onderzoeksperiode.
Bloedmonsters voor anti-romosozumab-antilichamen werden genomen op dag 1, dag 15, dag 29, dag 85 en dag 169
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serumconcentraties van serumtype 1 collageen C-telopeptide (CTX)
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden genomen op dag 1 (basislijn), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 en 169
Serumconcentraties van de botombouwmarker CTX werden op vooraf gespecificeerde tijdstippen bepaald.
Bloedmonsters werden genomen op dag 1 (basislijn), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 en 169
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serumconcentraties van procollageen type 1 N-terminaal propeptide (P1NP)
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden genomen op dag 1 (basislijn), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 en 169
Serumconcentraties van de botombouwmarker P1NP werden op vooraf gespecificeerde tijdstippen bepaald.
Bloedmonsters werden genomen op dag 1 (basislijn), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 en 169
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de botmineraaldichtheid (BMD) van de lumbale wervelkolom
Tijdsspanne: DXA-scans vonden plaats tijdens de screening (basislijn) en op dag 85 en dag 169
BMD werd beoordeeld door middel van dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA)-scans van de anteroposterieure lumbale wervelkolom (L1 tot en met L4) en geanalyseerd door een centraal beeldlaboratorium. Minstens 2 lumbale wervels van L1 - L4 moeten evalueerbaar zijn door DXA.
DXA-scans vonden plaats tijdens de screening (basislijn) en op dag 85 en dag 169
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het botmineraalgehalte (BMC) van de lumbale wervelkolom
Tijdsspanne: DXA-scans vonden plaats tijdens de screening (basislijn) en op dag 85 en dag 169
BMC werd beoordeeld door DXA-scans van de anteroposterieure lumbale wervelkolom (L1 tot en met L4) en geanalyseerd door een centraal beeldlaboratorium. Minstens 2 lumbale wervels van L1 - L4 moeten evalueerbaar zijn door DXA.
DXA-scans vonden plaats tijdens de screening (basislijn) en op dag 85 en dag 169
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in het botgebied van de lumbale wervelkolom
Tijdsspanne: DXA-scans vonden plaats tijdens de screening (basislijn) en op dag 85 en dag 169
Het botoppervlak werd beoordeeld door DXA-scans van de anteroposterieure lumbale wervelkolom (L1 tot en met L4) en geanalyseerd door een centraal beeldlaboratorium. Minstens 2 lumbale wervels van L1 - L4 moeten evalueerbaar zijn door DXA.
DXA-scans vonden plaats tijdens de screening (basislijn) en op dag 85 en dag 169
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de BMD Z-score van de lumbale wervelkolom
Tijdsspanne: DXA-scans vonden plaats tijdens de screening (basislijn) en op dag 85 en dag 169
De BMD van de lumbale wervelkolom werd beoordeeld met DXA-scans. De resultaten werden vervolgens omgezet naar Z-scores. De Z-score gaf het aantal standaardafwijkingen aan ten opzichte van de referentiepopulatie en een score van 0 is gelijk aan het gemiddelde. Positieve veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde duidden op een verbetering van de BMD van de lumbale wervelkolom.
DXA-scans vonden plaats tijdens de screening (basislijn) en op dag 85 en dag 169

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20160227
  • 2017-004972-74 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie (of een ander nieuw gebruik) vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) klinische ontwikkeling voor de product en/of indicatie wordt stopgezet en de gegevens worden niet ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs, en als ze niet worden goedgekeurd, kunnen ze verder worden beslecht door een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Verdere details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Osteogenese Imperfecta

Klinische onderzoeken op Calcium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren