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Estudo para avaliar romosozumabe em crianças e adolescentes com osteogênese imperfeita

18 de outubro de 2023 atualizado por: Amgen

Um Estudo Ascendente de Múltiplas Doses Aberto para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do Romosozumabe em Crianças e Adolescentes com Osteogênese Imperfeita

O objetivo primário deste estudo é avaliar o perfil farmacocinético (PK) após múltiplas doses subcutâneas (SC) de romosozumabe em crianças e adolescentes com Osteogênese Imperfeita (OI).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Koeln, Alemanha, 50937
        • Uniklinik Koln
  • Espanha
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Espanha, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Madrid
      • Getafe, Madrid, Espanha, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
    • País Vasco
      • Baracaldo, País Vasco, Espanha, 48903
        • Hospital de Cruces
  • Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-3157
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • The Medical College of Wisconsin
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1094
        • Semmelweis Egyetem
  • Itália
      • Roma, Itália, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Peru, 34010
        • Koç Üniversitesi Hastanesi
      • Izmir, Peru, 35100
        • Ege Universitesi Ilac Gelistirme ve Farmakokinetik Arastirma Uygulama Merkezi (ARGEFAR)
  • Áustria
      • Linz, Áustria, 4020
        • Kepler Universitaetsklinikum GmbH

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Crianças ambulatoriais do sexo masculino ou feminino de 5 a 18 anos de idade na entrada na triagem
  • Diagnóstico clínico de OI definido como uma história clínica consistente com OI tipo I-IV, conforme determinado pela presença do fenótipo esperado e falta de características adicionais não relacionadas ao tipo I-IV OI

Critério de exclusão

  • História de um padrão de eletroforese inconsistente com tipo I a tipo IV OI
  • História de mutação conhecida em um gene diferente do colágeno tipo I alfa/colágeno tipo I alfa 2 (COL1AI/COL1A2) causando OI ou outra doença óssea metabólica
  • História de outras doenças ósseas que afetam o metabolismo ósseo (por exemplo, síndrome pseudoglioma da osteoporose, osteoporose juvenil idiopática, osteopetrose, hipofosfatasia)
  • História de doença de Kawasaki, miocardite reumática, cardiomiopatia isquêmica, cardiomiopatias hereditárias, síndrome nefrótica, hipercolesterolemia familiar, acidente vascular cerebral ou qualquer distúrbio tromboembólico
  • Fratura não cicatrizada conforme definido pela opinião ortopédica
  • Sintomas associados a anormalidades do crânio, como invaginação basilar, impressão basilar ou malformação de Chiari
  • Tratamento prévio com anticorpo antiesclerostina, flúor ou estrôncio, hormônio da paratireoide (PTH) nos 12 meses anteriores à triagem, denosumabe nos 12 meses ou ácido zoledrônico nos 6 meses antes da primeira dose
  • Menos de 2 vértebras avaliáveis ​​por avaliação DXA na região de interesse, L1 L4, conforme confirmado pelo laboratório central de imagem.
  • Valvopatia clinicamente significativa com base nos resultados do ecocardiograma local (ECO).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Romosozumabe: 12 - < 18 anos de idade
Os participantes receberão 1 de 3 níveis de dose de romosozumabe. Todos os participantes também receberam cálcio e vitamina D.
Suplemento dietético: Cálcio
Todos os participantes receberão suplementos diários de cálcio elementar.
Suplemento dietético: Vitamina D
Todos os participantes receberão suplementação diária com vitamina D.
Medicamento: Romosozumabe
Os participantes receberão doses múltiplas de romosozumabe por meio de injeção SC.
Experimental: Romosozumabe: 5 - < 12 anos de idade
Os participantes receberão 1 de 3 níveis de dose de romosozumabe. Todos os participantes também receberam cálcio e vitamina D.
Suplemento dietético: Cálcio
Todos os participantes receberão suplementos diários de cálcio elementar.
Suplemento dietético: Vitamina D
Todos os participantes receberão suplementação diária com vitamina D.
Medicamento: Romosozumabe
Os participantes receberão doses múltiplas de romosozumabe por meio de injeção SC.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de Romosozumabe
Prazo: Amostras únicas de sangue foram coletadas nos dias 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 e 169 (final do estudo); a análise farmacocinética pré-especificada ocorreu nos dias 1 e 57
São apresentados os valores médios de Cmax após os Dias 1 e 57.
Amostras únicas de sangue foram coletadas nos dias 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 e 169 (final do estudo); a análise farmacocinética pré-especificada ocorreu nos dias 1 e 57
Tempo para Cmax (Tmax) de Romosozumab
Prazo: Amostras únicas de sangue foram coletadas nos dias 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 e 169 (final do estudo); a análise farmacocinética pré-especificada ocorreu nos dias 1 e 57
São apresentados os valores medianos de tmax após os Dias 1 e 57.
Amostras únicas de sangue foram coletadas nos dias 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 e 169 (final do estudo); a análise farmacocinética pré-especificada ocorreu nos dias 1 e 57
Área sob a curva de tempo de concentração sérica (AUC) do tempo 0 ao dia 28 (AUC[0-28]) de Romosozumab
Prazo: Amostras únicas de sangue foram coletadas nos dias 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 e 85; a análise farmacocinética pré-especificada ocorreu nos dias 1 e 57
São apresentados os valores médios de AUC(0-28) após os Dias 1 e 57.
Amostras únicas de sangue foram coletadas nos dias 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 e 85; a análise farmacocinética pré-especificada ocorreu nos dias 1 e 57
Taxa de acumulação de Romosozumab
Prazo: Amostras únicas de sangue foram coletadas nos dias 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 e 85; a análise farmacocinética pré-especificada ocorreu nos dias 1 e 57
A razão de acumulação foi calculada como AUC(0-28) no Dia 57/AUC(0-28) no Dia 1. Os valores médios da razão de acumulação com base na análise nos Dias 1 e 57 são apresentados, conforme pré-especificado.
Amostras únicas de sangue foram coletadas nos dias 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 e 85; a análise farmacocinética pré-especificada ocorreu nos dias 1 e 57
Meia-vida terminal do Romosozumabe
Prazo: Amostras únicas de sangue foram coletadas nos dias 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 e 169 (final do estudo); a análise farmacocinética pré-especificada ocorreu no dia 57
São apresentados os valores medianos da meia-vida terminal no dia 57.
Amostras únicas de sangue foram coletadas nos dias 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 e 169 (final do estudo); a análise farmacocinética pré-especificada ocorreu no dia 57

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 até o final do estudo (até o dia 169); a duração média do estudo foi de 5,55 meses

Os TEAEs foram eventos adversos (EAs) que começaram na ou após a primeira dose do produto sob investigação até o final do estudo (até o Dia 169). Quaisquer alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, parâmetros do eletrocardiograma, achados do exame físico e parâmetros laboratoriais clínicos foram relatadas como TEAEs.

As reações no local da injeção foram eventos de interesse (EOI) para este estudo.
Dia 1 até o final do estudo (até o dia 169); a duração média do estudo foi de 5,55 meses
Número de participantes com alterações da linha de base nos resultados do exame do nervo craniano VII no dia 57, dia 85 e dia 169
Prazo: Linha de base (Dia 1), Dia 57, Dia 85 e Dia 169
A função do nervo facial (VII nervo craniano) foi avaliada clinicamente pela inspeção da simetria facial em repouso, seguida pela avaliação da simetria de movimentos faciais específicos: levantar as sobrancelhas, fechar os olhos, estufar as bochechas, sorrir, franzir e fechar os lábios. Os resultados do exame dos nervos cranianos foram classificados como 0 = Normal; 1 = Anormal não clinicamente significativo; e 2 = Anormal clinicamente significativo. Um aumento em relação ao valor basal indica um aumento nos achados clínicos anormais no exame do VII nervo craniano.
Linha de base (Dia 1), Dia 57, Dia 85 e Dia 169
Número de participantes com anticorpos anti-romosozumabe
Prazo: Amostras de sangue para anticorpos anti-romosozumabe foram coletadas no Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 85 e Dia 169
O anticorpo anti-romosozumab potenciado pelo tratamento foi definido como anticorpo de ligação positivo no início do estudo com um aumento >4 x na magnitude após o início do estudo. Os resultados transitórios foram definidos como resultados negativos no último momento testado do participante dentro do período do estudo.
Amostras de sangue para anticorpos anti-romosozumabe foram coletadas no Dia 1, Dia 15, Dia 29, Dia 85 e Dia 169
Alteração percentual da linha de base nas concentrações séricas de colágeno tipo 1 sérico C-telopeptídeo (CTX)
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas nos dias 1 (linha de base), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 e 169
As concentrações séricas do marcador de renovação óssea CTX foram determinadas em momentos pré-especificados.
Amostras de sangue foram coletadas nos dias 1 (linha de base), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 e 169
Alteração percentual da linha de base nas concentrações séricas de propeptídeo N-terminal de procolágeno tipo 1 (P1NP)
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas nos dias 1 (linha de base), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 e 169
As concentrações séricas do marcador de renovação óssea P1NP foram determinadas em momentos pré-especificados.
Amostras de sangue foram coletadas nos dias 1 (linha de base), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 e 169
Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea (DMO) da coluna lombar
Prazo: As varreduras DXA foram realizadas durante a triagem (linha de base) e no Dia 85 e no Dia 169
A DMO foi avaliada por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) da coluna lombar ântero-posterior (L1 a L4) e analisada por um laboratório central de imagens. Pelo menos 2 vértebras lombares de L1 - L4 devem ser avaliadas por DXA.
As varreduras DXA foram realizadas durante a triagem (linha de base) e no Dia 85 e no Dia 169
Alteração percentual da linha de base no conteúdo mineral ósseo (BMC) da coluna lombar
Prazo: As varreduras DXA foram realizadas durante a triagem (linha de base) e no Dia 85 e no Dia 169
O CMO foi avaliado por exames DXA da coluna lombar ântero-posterior (L1 a L4) e analisado por um laboratório central de imagens. Pelo menos 2 vértebras lombares de L1 - L4 devem ser avaliadas por DXA.
As varreduras DXA foram realizadas durante a triagem (linha de base) e no Dia 85 e no Dia 169
Alteração percentual da linha de base na área óssea da coluna lombar
Prazo: As varreduras DXA foram realizadas durante a triagem (linha de base) e no Dia 85 e no Dia 169
A área óssea foi avaliada por exames DXA da coluna lombar anteroposterior (L1 a L4) e analisada por um laboratório central de imagens. Pelo menos 2 vértebras lombares de L1 - L4 devem ser avaliadas por DXA.
As varreduras DXA foram realizadas durante a triagem (linha de base) e no Dia 85 e no Dia 169
Alteração média da linha de base no escore Z da DMO da coluna lombar
Prazo: As varreduras DXA foram realizadas durante a triagem (linha de base) e no Dia 85 e no Dia 169
A DMO da coluna lombar foi avaliada por exames DXA. Os resultados foram então convertidos em escores Z. O escore Z indicou o número de desvios padrão da população de referência e um escore 0 é igual à média. Mudanças positivas em relação ao valor basal indicaram uma melhora na DMO da coluna lombar.
As varreduras DXA foram realizadas durante a triagem (linha de base) e no Dia 85 e no Dia 169

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Investigadores

  • Diretor de estudo: MD, Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de janeiro de 2021

Conclusão Primária (Real)

30 de março de 2023

Conclusão do estudo (Real)

30 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de setembro de 2020

Primeira postagem (Real)

11 de setembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

15 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20160227
  • 2017-004972-74 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação (ou outro novo uso) receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) desenvolvimento clínico para o produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos e, se não forem aprovadas, podem ser posteriormente arbitradas por um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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