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评估成骨不全症儿童和青少年 Romosozumab 的研究

2023年10月18日 更新者：Amgen

一项开放标签、递增多剂量研究，以评估 Romosozumab 在成骨不全症儿童和青少年中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

本研究的主要目的是评估成骨不全症 (OI) 儿童和青少年多次皮下 (SC) romosozumab 剂量后的药代动力学 (PK) 概况。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1094
        • Semmelweis Egyetem
  • 奥地利
      • Linz、奥地利、4020
        • Kepler Universitaetsklinikum GmbH
  • 希腊
      • Athens、希腊、11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
  • 德国
      • Koeln、德国、50937
        • Uniklinik Koln
  • 意大利
      • Roma、意大利、00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul、火鸡、34010
        • Koç Üniversitesi Hastanesi
      • Izmir、火鸡、35100
        • Ege Universitesi Ilac Gelistirme ve Farmakokinetik Arastirma Uygulama Merkezi (ARGEFAR)
  • 美国
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Riley Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37212-3157
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • The Medical College of Wisconsin
  • 西班牙
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat、Cataluña、西班牙、08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Madrid
      • Getafe、Madrid、西班牙、28905
        • Hospital Universitario de Getafe
    • País Vasco
      • Baracaldo、País Vasco、西班牙、48903
        • Hospital de Cruces

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 进入筛查时年龄在 5 至 18 岁的走动男性或女性儿童
  • OI 的临床诊断定义为与 I-IV 型 OI 一致的临床病史，由预期表型的存在和缺乏与 I-IV 型 OI 无关的其他特征确定

排除标准

  • 电泳模式与 I 型至 IV 型 OI 不一致的历史
  • I 型胶原蛋白 α/I 型胶原蛋白 α2 (COL1AI/COL1A2) 以外的已知基因突变史导致 OI 或其他代谢性骨病
  • 其他影响骨代谢的骨病史（如骨质疏松性假神经胶质瘤综合征、特发性青少年骨质疏松症、骨硬化症、低磷酸酯酶症）
  • 川崎病、风湿性心肌炎、缺血性心肌病、遗传性心肌病、肾病综合征、家族性高胆固醇血症、中风或任何血栓栓塞性疾病的病史
  • 骨科意见定义的未愈合骨折
  • 与颅骨异常相关的症状，例如基底内陷、基底压痕或 Chiari 畸形
  • 筛选前 12 个月内接受抗硬化蛋白抗体、氟化物或锶、甲状旁腺激素 (PTH) 治疗，首次给药前 12 个月内接受地诺单抗或 6 个月内接受唑来膦酸治疗
  • 经中央影像实验室确认，在感兴趣区域 L1 L4 中通过 DXA 评估的可评估椎骨少于 2 个。
  • 基于局部超声心动图 (ECHO) 结果的具有临床意义的瓣膜性心脏病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Romosozumab：12 - < 18 岁
参与者将接受 romosozumab 3 种剂量水平中的一种。 所有参与者还接受了钙和维生素 D。
膳食补充剂：钙
所有参与者都将接受每日元素钙补充剂。
膳食补充剂：维生素D
所有参与者都将接受每日补充维生素 D。
药品：罗莫佐单抗
参与者将通过皮下注射接受多剂量的 romosozumab。
实验性的：Romosozumab：5 - < 12 岁
参与者将接受 romosozumab 3 种剂量水平中的一种。 所有参与者还接受了钙和维生素 D。
膳食补充剂：钙
所有参与者都将接受每日元素钙补充剂。
膳食补充剂：维生素D
所有参与者都将接受每日补充维生素 D。
药品：罗莫佐单抗
参与者将通过皮下注射接受多剂量的 romosozumab。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Romosozumab 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1、8、15、29、57、64、71、85、113 和 169 天（研究结束）采集单份血样；预先指定的 PK 分析在第 1 天和第 57 天进行
给出了第 1 天和第 57 天后的平均 Cmax 值。
在第 1、8、15、29、57、64、71、85、113 和 169 天（研究结束）采集单份血样；预先指定的 PK 分析在第 1 天和第 57 天进行
Romosozumab 达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：在第 1、8、15、29、57、64、71、85、113 和 169 天（研究结束）采集单份血样；预先指定的 PK 分析在第 1 天和第 57 天进行
显示了第 1 天和第 57 天后的中位 tmax 值。
在第 1、8、15、29、57、64、71、85、113 和 169 天（研究结束）采集单份血样；预先指定的 PK 分析在第 1 天和第 57 天进行
Romosozumab 从时间 0 到第 28 天的血清浓度时间曲线 (AUC) 下面积 (AUC[0-28])
大体时间：在第 1、8、15、29、57、64、71 和 85 天采集单份血样；预先指定的 PK 分析在第 1 天和第 57 天进行
给出了第 1 天和第 57 天后的平均 AUC(0-28) 值。
在第 1、8、15、29、57、64、71 和 85 天采集单份血样；预先指定的 PK 分析在第 1 天和第 57 天进行
Romosozumab 的累积率
大体时间：在第 1、8、15、29、57、64、71 和 85 天采集单份血样；预先指定的 PK 分析在第 1 天和第 57 天进行
累积比率计算为第57天的AUC(0-28)/第1天的AUC(0-28)。如预先指定的，呈现基于第1天和第57天的分析的平均累积比率值。
在第 1、8、15、29、57、64、71 和 85 天采集单份血样；预先指定的 PK 分析在第 1 天和第 57 天进行
Romosozumab 的终末半衰期
大体时间：在第 1、8、15、29、57、64、71、85、113 和 169 天（研究结束）采集单份血样；第 57 天进行预先指定的 PK 分析
给出了第 57 天的中位终末半衰期值。
在第 1、8、15、29、57、64、71、85、113 和 169 天（研究结束）采集单份血样；第 57 天进行预先指定的 PK 分析

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至研究结束（直至第 169 天）；中位研究持续时间为 5.55 个月

TEAE 是在首次服用研究产品时或之后开始直至研究结束（直至第 169 天）的不良事件 (AE)。 生命体征、心电图参数、体检结果和临床实验室参数的任何临床显着变化均报告为 TEAE。

注射部位反应是本研究的感兴趣事件 (EOI)。
第 1 天至研究结束（直至第 169 天）；中位研究持续时间为 5.55 个月
第 57 天、第 85 天和第 169 天脑神经 VII 检查结果较基线发生变化的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）、第 57 天、第 85 天和第 169 天
临床上通过静息时的面部对称性检查来评估面神经（第七脑神经）功能，然后评估特定面部运动的对称性：扬眉、闭眼、擤腮、微笑、撅嘴和闭唇。 脑神经检查结果分为0=正常； 1 = 异常，无临床意义； 2 = 有临床意义的异常。 相对于基线的增加表明第七脑神经检查中异常临床结果的增加。
基线（第 1 天）、第 57 天、第 85 天和第 169 天
具有抗罗莫佐单抗抗体的参与者数量
大体时间：在第 1 天、第 15 天、第 29 天、第 85 天和第 169 天采集抗 romosozumab 抗体的血液样本
治疗增强的抗 romosozumab 抗体被定义为基线时结合抗体呈阳性，且强度较基线增加 > 4 倍。 暂时结果被定义为参与者在研究期间最后一次测试的时间点的阴性结果。
在第 1 天、第 15 天、第 29 天、第 85 天和第 169 天采集抗 romosozumab 抗体的血液样本
血清 1 型胶原 C-端肽 (CTX) 血清浓度相对于基线的百分比变化
大体时间：在第 1 天（基线）、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 57 天、第 64 天、第 71 天、第 85 天、第 113 天和第 169 天采集血样
在预先指定的时间点测定骨转换标志物 CTX 的血清浓度。
在第 1 天（基线）、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 57 天、第 64 天、第 71 天、第 85 天、第 113 天和第 169 天采集血样
1 型原胶原 N 末端前肽 (P1NP) 血清浓度相对于基线的百分比变化
大体时间：在第 1 天（基线）、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 57 天、第 64 天、第 71 天、第 85 天、第 113 天和第 169 天采集血样
在预先指定的时间点测定骨转换标志物 P1NP 的血清浓度。
在第 1 天（基线）、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 57 天、第 64 天、第 71 天、第 85 天、第 113 天和第 169 天采集血样
腰椎骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的百分比变化
大体时间：DXA 扫描是在筛选期间（基线）以及第 85 天和第 169 天进行的
BMD 通过前后腰椎（L1 至 L4）的双能 X 射线骨密度测定 (DXA) 扫描进行评估，并由中央成像实验室进行分析。 L1 - L4 中至少 2 块腰椎必须可以通过 DXA 进行评估。
DXA 扫描是在筛选期间（基线）以及第 85 天和第 169 天进行的
腰椎骨矿物质含量 (BMC) 相对于基线的百分比变化
大体时间：DXA 扫描是在筛选期间（基线）以及第 85 天和第 169 天进行的
BMC 通过前后腰椎（L1 至 L4）的 DXA 扫描进行评估，并由中央成像实验室进行分析。 L1 - L4 中至少 2 块腰椎必须可以通过 DXA 进行评估。
DXA 扫描是在筛选期间（基线）以及第 85 天和第 169 天进行的
腰椎骨区域相对于基线的百分比变化
大体时间：DXA 扫描是在筛选期间（基线）以及第 85 天和第 169 天进行的
通过前后腰椎（L1 至 L4）的 DXA 扫描评估骨面积，并由中央成像实验室进行分析。 L1 - L4 中至少 2 块腰椎必须可以通过 DXA 进行评估。
DXA 扫描是在筛选期间（基线）以及第 85 天和第 169 天进行的
腰椎 BMD Z 评分相对于基线的平均变化
大体时间：DXA 扫描是在筛选期间（基线）以及第 85 天和第 169 天进行的
通过 DXA 扫描评估腰椎 BMD。 然后将结果转换为 Z 分数。 Z 分数表示与参考总体的标准偏差数，0 分数等于平均值​​。 与基线相比的积极变化表明腰椎 BMD 有所改善。
DXA 扫描是在筛选期间（基线）以及第 85 天和第 169 天进行的

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

调查人员

  • 研究主任：MD、Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月21日

初级完成 (实际的)

2023年3月30日

研究完成 (实际的)

2023年3月30日

研究注册日期

首次提交

2020年9月4日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月4日

首次发布 (实际的)

2020年9月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年4月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月18日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20160227
  • 2017-004972-74 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在批准的数据共享请求中解决特定研究问题所必需的变量的去识别化个体患者数据

IPD 共享时间框架

与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症（或其他新用途）已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 临床开发产品和/或适应症停产，数据将不会提交给监管机构。 没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。

IPD 共享访问标准

合格的研究人员可以提交包含研究目标、安进产品和安进研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。 一般而言，Amgen 不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。 请求由内部顾问委员会审查，如果未获批准，则可能由数据共享独立审查小组进一步仲裁。 经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。 这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。 更多详细信息，请访问以下 URL。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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