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Étude pour évaluer le romosozumab chez les enfants et les adolescents atteints d'ostéogenèse imparfaite

18 octobre 2023 mis à jour par: Amgen

Une étude ouverte à doses multiples ascendantes pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du romosozumab chez les enfants et les adolescents atteints d'ostéogenèse imparfaite

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer le profil pharmacocinétique (PK) après plusieurs doses sous-cutanées (SC) de romosozumab chez les enfants et les adolescents atteints d'ostéogenèse imparfaite (OI).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Koeln, Allemagne, 50937
        • Uniklinik Köln
  • Espagne
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Espagne, 08950
        • Hospital Sant Joan De Deu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Madrid
      • Getafe, Madrid, Espagne, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
    • País Vasco
      • Baracaldo, País Vasco, Espagne, 48903
        • Hospital de Cruces
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1094
        • Semmelweis Egyetem
  • Italie
      • Roma, Italie, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Kepler Universitaetsklinikum GmbH
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Turquie, 34010
        • Koc Universitesi Hastanesi
      • Izmir, Turquie, 35100
        • Ege Universitesi Ilac Gelistirme ve Farmakokinetik Arastirma Uygulama Merkezi (ARGEFAR)
  • États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212-3157
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants ambulatoires de sexe masculin ou féminin de 5 à 18 ans à l'entrée au dépistage
  • Diagnostic clinique d'OI défini comme une histoire clinique compatible avec le type I-IV OI tel que déterminé par la présence du phénotype attendu et l'absence de caractéristiques supplémentaires sans rapport avec le type I-IV OI

Critère d'exclusion

  • Antécédents d'un schéma d'électrophorèse incompatible avec une OI de type I à type IV
  • Antécédents de mutation connue dans un gène autre que le collagène de type I alpha/collagène de type I alpha 2 (COL1AI/COL1A2) provoquant une OI ou une autre maladie osseuse métabolique
  • Antécédents d'autres maladies osseuses affectant le métabolisme osseux (p. ex., syndrome d'ostéoporose pseudogliome, ostéoporose juvénile idiopathique, ostéopétrose, hypophosphatasie)
  • Antécédents de maladie de Kawasaki, de myocardite rhumatismale, de cardiomyopathie ischémique, de cardiomyopathies héréditaires, de syndrome néphrotique, d'hypercholestérolémie familiale, d'accident vasculaire cérébral ou de tout trouble thromboembolique
  • Fracture non cicatrisée telle que définie par l'avis orthopédique
  • Symptômes associés aux anomalies du crâne telles que l'invagination basilaire, l'empreinte basilaire ou la malformation de Chiari
  • Traitement antérieur par anticorps anti-sclérostine, fluorure ou strontium, hormone parathyroïdienne (PTH) dans les 12 mois précédant le dépistage, dénosumab dans les 12 mois ou acide zolédronique dans les 6 mois précédant la première dose
  • Moins de 2 vertèbres évaluables par évaluation DXA dans la région d'intérêt, L1 L4, comme confirmé par le laboratoire central d'imagerie.
  • Cardiopathie valvulaire cliniquement significative basée sur les résultats de l'échocardiogramme local (ECHO).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Romosozumab : 12 à < 18 ans
Les participants recevront 1 des 3 niveaux de dose de romosozumab. Tous les participants ont également reçu du calcium et de la vitamine D.
Complément alimentaire: Calcium
Tous les participants recevront des suppléments quotidiens de calcium élémentaire.
Complément alimentaire: Vitamine D
Tous les participants recevront une supplémentation quotidienne en vitamine D.
Médicament: Romosozumab
Les participants recevront plusieurs doses de romosozumab via une injection SC.
Expérimental: Romosozumab : 5 à < 12 ans
Les participants recevront 1 des 3 niveaux de dose de romosozumab. Tous les participants ont également reçu du calcium et de la vitamine D.
Complément alimentaire: Calcium
Tous les participants recevront des suppléments quotidiens de calcium élémentaire.
Complément alimentaire: Vitamine D
Tous les participants recevront une supplémentation quotidienne en vitamine D.
Médicament: Romosozumab
Les participants recevront plusieurs doses de romosozumab via une injection SC.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique maximale observée (Cmax) du romosozumab
Délai: Des échantillons de sang uniques ont été prélevés aux jours 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 et 169 (fin de l'étude) ; une analyse pharmacocinétique prédéfinie a eu lieu aux jours 1 et 57
Les valeurs moyennes de Cmax après les jours 1 et 57 sont présentées.
Des échantillons de sang uniques ont été prélevés aux jours 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 et 169 (fin de l'étude) ; une analyse pharmacocinétique prédéfinie a eu lieu aux jours 1 et 57
Délai jusqu’à la Cmax (Tmax) du romosozumab
Délai: Des échantillons de sang uniques ont été prélevés aux jours 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 et 169 (fin de l'étude) ; une analyse pharmacocinétique prédéfinie a eu lieu aux jours 1 et 57
Les valeurs tmax médianes après les jours 1 et 57 sont présentées.
Des échantillons de sang uniques ont été prélevés aux jours 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 et 169 (fin de l'étude) ; une analyse pharmacocinétique prédéfinie a eu lieu aux jours 1 et 57
Aire sous la courbe temporelle de concentration sérique (ASC) du temps 0 au jour 28 (AUC [0-28]) du romosozumab
Délai: Des échantillons de sang uniques ont été prélevés aux jours 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 et 85 ; une analyse pharmacocinétique prédéfinie a eu lieu aux jours 1 et 57
Les valeurs moyennes de l'ASC (0-28) après les jours 1 et 57 sont présentées.
Des échantillons de sang uniques ont été prélevés aux jours 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 et 85 ; une analyse pharmacocinétique prédéfinie a eu lieu aux jours 1 et 57
Taux d’accumulation du romosozumab
Délai: Des échantillons de sang uniques ont été prélevés aux jours 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 et 85 ; une analyse pharmacocinétique prédéfinie a eu lieu aux jours 1 et 57
Le taux d'accumulation a été calculé comme suit : AUC (0-28) au jour 57/AUC (0-28) au jour 1. Les valeurs moyennes du taux d'accumulation basées sur l'analyse aux jours 1 et 57 sont présentées, comme spécifié au préalable.
Des échantillons de sang uniques ont été prélevés aux jours 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 et 85 ; une analyse pharmacocinétique prédéfinie a eu lieu aux jours 1 et 57
Demi-vie terminale du romosozumab
Délai: Des échantillons de sang uniques ont été prélevés aux jours 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 et 169 (fin de l'étude) ; L'analyse pharmacocinétique prédéfinie a eu lieu au jour 57.
Les valeurs médianes de demi-vie terminale au jour 57 sont présentées.
Des échantillons de sang uniques ont été prélevés aux jours 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 et 169 (fin de l'étude) ; L'analyse pharmacocinétique prédéfinie a eu lieu au jour 57.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jour 1 à la fin de l'étude (jusqu'au jour 169) ; la durée médiane de l'étude était de 5,55 mois

Les TEAE étaient des événements indésirables (EI) qui ont commencé dès ou après la première dose du produit expérimental jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'au jour 169). Tout changement cliniquement significatif des signes vitaux, des paramètres de l'électrocardiogramme, des résultats de l'examen physique et des paramètres de laboratoire clinique a été signalé comme TEAE.

Les réactions au site d’injection étaient des événements d’intérêt (EOI) pour cette étude.
Jour 1 à la fin de l'étude (jusqu'au jour 169) ; la durée médiane de l'étude était de 5,55 mois
Nombre de participants présentant des changements par rapport aux valeurs initiales dans les résultats de l'examen du nerf crânien VII aux jours 57, 85 et 169
Délai: Référence (jour 1), jour 57, jour 85 et jour 169
La fonction du nerf facial (nerf crânien VII) a été évaluée cliniquement par une inspection de la symétrie faciale au repos, suivie par une évaluation de la symétrie de mouvements faciaux spécifiques : hausser les sourcils, fermer les yeux, gonfler les joues, sourire, pincer et fermer les lèvres. Les résultats de l'examen du nerf crânien ont été classés comme 0 = Normal ; 1 = Anormal non cliniquement significatif ; et 2 = Anormal cliniquement significatif. Une augmentation par rapport à la valeur initiale indique une augmentation des résultats cliniques anormaux à l’examen du nerf crânien VII.
Référence (jour 1), jour 57, jour 85 et jour 169
Nombre de participants porteurs d'anticorps anti-romosozumab
Délai: Des échantillons de sang pour les anticorps anti-romosozumab ont été prélevés aux jours 1, 15, 29, 85 et 169.
Les anticorps anti-romosozumab boostés par le traitement ont été définis comme des anticorps de liaison positifs au départ avec une augmentation > 4 fois en ampleur après le départ. Les résultats transitoires ont été définis comme des résultats négatifs au dernier moment testé par le participant au cours de la période d'étude.
Des échantillons de sang pour les anticorps anti-romosozumab ont été prélevés aux jours 1, 15, 29, 85 et 169.
Modification en pourcentage par rapport à la valeur initiale des concentrations sériques de télopeptide C de collagène de type 1 (CTX)
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés aux jours 1 (référence), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 et 169.
Les concentrations sériques du marqueur du remodelage osseux CTX ont été déterminées à des moments prédéfinis.
Des échantillons de sang ont été prélevés aux jours 1 (référence), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 et 169.
Changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale des concentrations sériques de propeptide N-terminal de procollagène de type 1 (P1NP)
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés aux jours 1 (référence), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 et 169.
Les concentrations sériques du marqueur du remodelage osseux P1NP ont été déterminées à des moments prédéfinis.
Des échantillons de sang ont été prélevés aux jours 1 (référence), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 et 169.
Changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale de la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire
Délai: Les analyses DXA ont eu lieu pendant le dépistage (référence) et aux jours 85 et 169.
La DMO a été évaluée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) de la colonne lombaire antéropostérieure (L1 à L4) et analysée par un laboratoire d'imagerie central. Au moins 2 vertèbres lombaires de L1 à L4 doivent être évaluables par DXA.
Les analyses DXA ont eu lieu pendant le dépistage (référence) et aux jours 85 et 169.
Changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale de la teneur en minéraux osseux (BMC) de la colonne lombaire
Délai: Les analyses DXA ont eu lieu pendant le dépistage (référence) et aux jours 85 et 169.
Le BMC a été évalué par des scans DXA de la colonne lombaire antéropostérieure (L1 à L4) et analysé par un laboratoire d'imagerie central. Au moins 2 vertèbres lombaires de L1 à L4 doivent être évaluables par DXA.
Les analyses DXA ont eu lieu pendant le dépistage (référence) et aux jours 85 et 169.
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base dans la zone osseuse de la colonne lombaire
Délai: Les analyses DXA ont eu lieu pendant le dépistage (référence) et aux jours 85 et 169.
La surface osseuse a été évaluée par des scans DXA de la colonne lombaire antéropostérieure (L1 à L4) et analysée par un laboratoire central d'imagerie. Au moins 2 vertèbres lombaires de L1 à L4 doivent être évaluables par DXA.
Les analyses DXA ont eu lieu pendant le dépistage (référence) et aux jours 85 et 169.
Changement moyen par rapport à la valeur initiale du score Z de DMO de la colonne lombaire
Délai: Les analyses DXA ont eu lieu pendant le dépistage (référence) et aux jours 85 et 169.
La DMO de la colonne lombaire a été évaluée par des scans DXA. Les résultats ont ensuite été convertis en scores Z. Le score Z indique le nombre d'écarts types par rapport à la population de référence et un score de 0 est égal à la moyenne. Des changements positifs par rapport aux valeurs initiales ont indiqué une amélioration de la DMO de la colonne lombaire.
Les analyses DXA ont eu lieu pendant le dépistage (référence) et aux jours 85 et 169.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

30 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2020

Première publication (Réel)

11 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20160227
  • 2017-004972-74 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication (ou toute autre nouvelle utilisation) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique pour le le produit et/ou l'indication cesse et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, si elles ne sont pas approuvées, peuvent être arbitrées par un comité d'examen indépendant sur le partage des données. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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