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Estudio para evaluar romosozumab en niños y adolescentes con osteogénesis imperfecta

18 de octubre de 2023 actualizado por: Amgen

Un estudio abierto de dosis múltiples ascendentes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de romosozumab en niños y adolescentes con osteogénesis imperfecta

El objetivo principal de este estudio es evaluar el perfil farmacocinético (PK) luego de múltiples dosis subcutáneas (SC) de romosozumab en niños y adolescentes con osteogénesis imperfecta (OI).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Koeln, Alemania, 50937
        • Uniklinik Köln
  • Austria
      • Linz, Austria, 4020
        • Kepler Universitaetsklinikum GmbH
  • España
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, España, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46026
        • Hospital Universitari I Politècnic La Fe
    • Madrid
      • Getafe, Madrid, España, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
    • País Vasco
      • Baracaldo, País Vasco, España, 48903
        • Hospital de Cruces
  • Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-3157
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • The Medical College of Wisconsin
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1094
        • Semmelweis Egyetem
  • Italia
      • Roma, Italia, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Pavo, 34010
        • Koc Universitesi Hastanesi
      • Izmir, Pavo, 35100
        • Ege Universitesi Ilac Gelistirme ve Farmakokinetik Arastirma Uygulama Merkezi (ARGEFAR)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

5 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Niños ambulatorios, hombres o mujeres, de 5 a 18 años de edad al momento de ingresar a la selección
  • Diagnóstico clínico de OI definido como un historial clínico consistente con OI tipo I-IV determinado por la presencia del fenotipo esperado y la falta de características adicionales no relacionadas con OI tipo I-IV

Criterio de exclusión

  • Historia de un patrón de electroforesis inconsistente con OI tipo I a tipo IV
  • Antecedentes de mutación conocida en un gen distinto del colágeno tipo I alfa/colágeno tipo I alfa 2 (COL1AI/COL1A2) que causa OI u otra enfermedad ósea metabólica
  • Antecedentes de otras enfermedades óseas que afectan el metabolismo óseo (p. ej., síndrome de osteoporosis pseudoglioma, osteoporosis juvenil idiopática, osteopetrosis, hipofosfatasia)
  • Antecedentes de enfermedad de Kawasaki, miocarditis reumática, miocardiopatía isquémica, miocardiopatías hereditarias, síndrome nefrótico, hipercolesterolemia familiar, accidente cerebrovascular o cualquier trastorno tromboembólico.
  • Fractura no curada según la definición de la opinión ortopédica
  • Síntomas asociados con anomalías del cráneo como invaginación basilar, impresión basilar o malformación de Chiari
  • Tratamiento previo con anticuerpo anti-esclerostina, fluoruro o estroncio, hormona paratiroidea (PTH) dentro de los 12 meses previos a la selección, denosumab dentro de los 12 meses o ácido zoledrónico dentro de los 6 meses previos a la primera dosis
  • Menos de 2 vértebras evaluables por evaluación DXA en la región de interés, L1 L4, según lo confirmado por el laboratorio central de imágenes.
  • Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa según los resultados del ecocardiograma local (ECHO).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Romosozumab: 12 - < 18 años
Los participantes recibirán 1 de 3 niveles de dosis de romosozumab. Todos los participantes también recibieron calcio y vitamina D.
Suplemento dietético: Calcio
Todos los participantes recibirán suplementos diarios de calcio elemental.
Suplemento dietético: Vitamina D
Todos los participantes recibirán suplementación diaria con vitamina D.
Droga: Romosozumab
Los participantes recibirán múltiples dosis de romosozumab mediante una inyección subcutánea.
Experimental: Romosozumab: 5 - < 12 años de edad
Los participantes recibirán 1 de 3 niveles de dosis de romosozumab. Todos los participantes también recibieron calcio y vitamina D.
Suplemento dietético: Calcio
Todos los participantes recibirán suplementos diarios de calcio elemental.
Suplemento dietético: Vitamina D
Todos los participantes recibirán suplementación diaria con vitamina D.
Droga: Romosozumab
Los participantes recibirán múltiples dosis de romosozumab mediante una inyección subcutánea.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de romosozumab
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre únicas los días 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 y 169 (fin del estudio); El análisis farmacocinético preespecificado se realizó los días 1 y 57.
Se presentan los valores medios de Cmax después de los días 1 y 57.
Se tomaron muestras de sangre únicas los días 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 y 169 (fin del estudio); El análisis farmacocinético preespecificado se realizó los días 1 y 57.
Tiempo hasta la Cmax (Tmax) de romosozumab
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre únicas los días 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 y 169 (fin del estudio); El análisis farmacocinético preespecificado se realizó los días 1 y 57.
Se presentan los valores medios de tmax después de los días 1 y 57.
Se tomaron muestras de sangre únicas los días 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 y 169 (fin del estudio); El análisis farmacocinético preespecificado se realizó los días 1 y 57.
Área bajo la curva de tiempo de concentración sérica (AUC) desde el tiempo 0 hasta el día 28 (AUC[0-28]) de romosozumab
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre únicas los días 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 y 85; El análisis farmacocinético preespecificado se realizó los días 1 y 57.
Se presentan los valores medios de AUC(0-28) después de los días 1 y 57.
Se tomaron muestras de sangre únicas los días 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 y 85; El análisis farmacocinético preespecificado se realizó los días 1 y 57.
Relación de acumulación de romosozumab
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre únicas los días 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 y 85; El análisis farmacocinético preespecificado se realizó los días 1 y 57.
El índice de acumulación se calculó como AUC(0-28) en el día 57/AUC(0-28) en el día 1. Los valores medios del índice de acumulación basados ​​en el análisis de los días 1 y 57 se presentan, como se especificó previamente.
Se tomaron muestras de sangre únicas los días 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 y 85; El análisis farmacocinético preespecificado se realizó los días 1 y 57.
Vida media terminal de romosozumab
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre únicas los días 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 y 169 (fin del estudio); El análisis farmacocinético preespecificado se realizó el día 57.
Se presentan los valores medios de la vida media terminal en el día 57.
Se tomaron muestras de sangre únicas los días 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 y 169 (fin del estudio); El análisis farmacocinético preespecificado se realizó el día 57.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del estudio (hasta el día 169); La duración media del estudio fue de 5,55 meses.

Los TEAE fueron eventos adversos (EA) que comenzaron en o después de la primera dosis del producto en investigación hasta el final del estudio (hasta el día 169). Cualquier cambio clínicamente significativo en los signos vitales, los parámetros del electrocardiograma, los hallazgos del examen físico y los parámetros de laboratorio clínico se informaron como TEAE.

Las reacciones en el lugar de la inyección fueron eventos de interés (EOI) para este estudio.
Día 1 hasta el final del estudio (hasta el día 169); La duración media del estudio fue de 5,55 meses.
Número de participantes con cambios con respecto al valor inicial en los resultados del examen del VII par craneal el día 57, el día 85 y el día 169
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), día 57, día 85 y día 169
La función del nervio facial (par craneal VII) se evaluó clínicamente mediante una inspección de la simetría facial en reposo, seguida de una evaluación de la simetría de movimientos faciales específicos: levantar las cejas, cerrar los ojos, inflar las mejillas, sonreír, fruncir y cerrar los labios. Los resultados del examen de los pares craneales se clasificaron como 0 = Normal; 1 = Anormal no clínicamente significativo; y 2 = Anormal clínicamente significativo. Un aumento con respecto al valor inicial indica un aumento de los hallazgos clínicos anormales en el examen del VII par craneal.
Línea de base (día 1), día 57, día 85 y día 169
Número de participantes con anticuerpos anti-romosozumab
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre para detectar anticuerpos anti-romosozumab el día 1, el día 15, el día 29, el día 85 y el día 169.
El anticuerpo anti-romosozumab potenciado por el tratamiento se definió como anticuerpo de unión positivo al inicio del estudio con un aumento >4 veces en la magnitud después del inicio. Los resultados transitorios se definieron como resultados negativos en el último momento del participante evaluado dentro del período de estudio.
Se tomaron muestras de sangre para detectar anticuerpos anti-romosozumab el día 1, el día 15, el día 29, el día 85 y el día 169.
Cambio porcentual desde el valor inicial en las concentraciones séricas de telopéptido C de colágeno tipo 1 (CTX) en suero
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre los días 1 (línea de base), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 y 169.
Las concentraciones séricas del marcador de recambio óseo CTX se determinaron en puntos de tiempo preespecificados.
Se tomaron muestras de sangre los días 1 (línea de base), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 y 169.
Cambio porcentual desde el valor inicial en las concentraciones séricas de propéptido N-terminal de procolágeno tipo 1 (P1NP)
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras de sangre los días 1 (línea de base), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 y 169.
Las concentraciones séricas del marcador de recambio óseo P1NP se determinaron en momentos de tiempo preespecificados.
Se tomaron muestras de sangre los días 1 (línea de base), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 y 169.
Cambio porcentual desde el inicio en la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar
Periodo de tiempo: Las exploraciones DXA se realizaron durante la selección (línea de base) y en el día 85 y el día 169.
La DMO se evaluó mediante exploraciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) de la columna lumbar anteroposterior (L1 a L4) y se analizó en un laboratorio central de imágenes. Al menos 2 vértebras lumbares de L1 a L4 deben ser evaluables mediante DXA.
Las exploraciones DXA se realizaron durante la selección (línea de base) y en el día 85 y el día 169.
Cambio porcentual desde el valor inicial en el contenido mineral óseo (BMC) de la columna lumbar
Periodo de tiempo: Las exploraciones DXA se realizaron durante la selección (línea de base) y en el día 85 y el día 169.
El BMC se evaluó mediante exploraciones DXA de la columna lumbar anteroposterior (L1 a L4) y se analizó en un laboratorio central de imágenes. Al menos 2 vértebras lumbares de L1 a L4 deben ser evaluables mediante DXA.
Las exploraciones DXA se realizaron durante la selección (línea de base) y en el día 85 y el día 169.
Cambio porcentual desde el inicio en el área ósea de la columna lumbar
Periodo de tiempo: Las exploraciones DXA se realizaron durante la selección (línea de base) y en el día 85 y el día 169.
El área ósea se evaluó mediante exploraciones DXA de la columna lumbar anteroposterior (L1 a L4) y se analizó en un laboratorio central de imágenes. Al menos 2 vértebras lumbares de L1 a L4 deben ser evaluables mediante DXA.
Las exploraciones DXA se realizaron durante la selección (línea de base) y en el día 85 y el día 169.
Cambio medio desde el inicio en la puntuación Z de la DMO de la columna lumbar
Periodo de tiempo: Las exploraciones DXA se realizaron durante la selección (línea de base) y en el día 85 y el día 169.
La DMO de la columna lumbar se evaluó mediante exploraciones DXA. Luego, los resultados se convirtieron a puntuaciones Z. La puntuación Z indicó el número de desviaciones estándar de la población de referencia y una puntuación de 0 es igual a la media. Los cambios positivos desde el inicio indicaron una mejora en la DMO de la columna lumbar.
Las exploraciones DXA se realizaron durante la selección (línea de base) y en el día 85 y el día 169.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amgen

Investigadores

  • Director de estudio: MD, Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de enero de 2021

Finalización primaria (Actual)

30 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

30 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

11 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

15 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20160227
  • 2017-004972-74 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación (u otro nuevo uso) han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico para el el producto y/o indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras. No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores. En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto. Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos y, si no se aprueban, pueden ser arbitradas por un Panel de revisión independiente de intercambio de datos. Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos. Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis. Más detalles están disponibles en la siguiente URL.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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