Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere romosozumab hos barn og unge med osteogenesis imperfecta

18. oktober 2023 oppdatert av: Amgen

En åpen, stigende flerdosestudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av Romosozumab hos barn og ungdom med osteogenesis imperfecta

Hovedmålet med denne studien er å evaluere farmakokinetikkprofilen (PK) etter multiple subkutane (SC) doser av romosozumab hos barn og ungdom med Osteogenesis Imperfecta (OI).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212-3157
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • The Medical College of Wisconsin
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
  • Italia
      • Roma, Italia, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Spania
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Spania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Madrid
      • Getafe, Madrid, Spania, 28905
        • Hospital Universitario de Getafe
    • País Vasco
      • Baracaldo, País Vasco, Spania, 48903
        • Hospital de Cruces
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Tyrkia, 34010
        • Koç Üniversitesi Hastanesi
      • Izmir, Tyrkia, 35100
        • Ege Universitesi Ilac Gelistirme ve Farmakokinetik Arastirma Uygulama Merkezi (ARGEFAR)
  • Tyskland
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Uniklinik Koln
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Semmelweis Egyetem
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Kepler Universitaetsklinikum GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ambulerende mannlige eller kvinnelige barn 5 til 18 år ved inntreden i screening
  • Klinisk diagnose av OI definert som en klinisk historie i samsvar med type I-IV OI som bestemt av tilstedeværelsen av forventet fenotype og mangel på tilleggsfunksjoner som ikke er relatert til type I-IV OI

Eksklusjonskriterier

  • Historie om et elektroforesemønster som er inkonsistent med type I til type IV OI
  • Historie med kjent mutasjon i et annet gen enn kollagen type I alfa/kollagen type I alfa 2 (COL1AI/COL1A2) som forårsaker OI eller annen metabolsk bensykdom
  • Anamnese med andre beinsykdommer som påvirker benmetabolismen (f.eks. osteoporose pseudoglioma syndrom, idiopatisk juvenil osteoporose, osteopetrose, hypofosfatasi)
  • Historie med Kawasakis sykdom, revmatisk myokarditt, iskemisk kardiomyopati, arvelige kardiomyopatier, nefrotisk syndrom, familiær hyperkolesterolemi, hjerneslag eller andre tromboemboliske lidelser
  • Uhelbredt brudd som definert av ortopedisk vurdering
  • Symptomer assosiert med hodeskalleabnormiteter som basilar invagination, basilar impression eller Chiari misdannelse
  • Tidligere behandling med anti-sklerostinantistoff, fluor eller strontium, paratyreoideahormon (PTH) innen 12 måneder før screening, denosumab innen 12 måneder eller zoledronsyre innen 6 måneder før første dose
  • Mindre enn 2 evaluerbare ryggvirvler ved DXA-evaluering i området av interesse, L1 L4, som bekreftet av det sentrale bildelaboratoriet.
  • Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom basert på lokale ekkokardiogram (ECHO) resultater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Romosozumab: 12 - < 18 år
Deltakerne vil motta 1 av 3 dosenivåer av romosozumab. Alle deltakerne fikk også kalsium og vitamin D.
Kosttilskudd: Kalsium
Alle deltakere vil motta daglige tilskudd av elementært kalsium.
Kosttilskudd: Vitamin d
Alle deltakere vil få daglig tilskudd med D-vitamin.
Legemiddel: Romosozumab
Deltakerne vil motta flere doser romosozumab via en SC-injeksjon.
Eksperimentell: Romosozumab: 5 - < 12 år
Deltakerne vil motta 1 av 3 dosenivåer av romosozumab. Alle deltakerne fikk også kalsium og vitamin D.
Kosttilskudd: Kalsium
Alle deltakere vil motta daglige tilskudd av elementært kalsium.
Kosttilskudd: Vitamin d
Alle deltakere vil få daglig tilskudd med D-vitamin.
Legemiddel: Romosozumab
Deltakerne vil motta flere doser romosozumab via en SC-injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Romosozumab
Tidsramme: Enkeltblodprøver ble tatt på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169 (slutt av studien); forhåndsspesifisert PK-analyse fant sted på dag 1 og 57
Gjennomsnittlige Cmax-verdier etter dag 1 og 57 presenteres.
Enkeltblodprøver ble tatt på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169 (slutt av studien); forhåndsspesifisert PK-analyse fant sted på dag 1 og 57
Tid til Cmax (Tmax) for Romosozumab
Tidsramme: Enkeltblodprøver ble tatt på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169 (slutt av studien); forhåndsspesifisert PK-analyse fant sted på dag 1 og 57
Median tmax-verdier etter dag 1 og 57 presenteres.
Enkeltblodprøver ble tatt på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169 (slutt av studien); forhåndsspesifisert PK-analyse fant sted på dag 1 og 57
Område under serumkonsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid 0 til dag 28 (AUC[0-28]) av Romosozumab
Tidsramme: Enkeltblodprøver ble tatt på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 og 85; forhåndsspesifisert PK-analyse fant sted på dag 1 og 57
Gjennomsnittlige AUC(0-28)-verdier etter dag 1 og 57 er presentert.
Enkeltblodprøver ble tatt på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 og 85; forhåndsspesifisert PK-analyse fant sted på dag 1 og 57
Akkumulasjonsforhold for Romosozumab
Tidsramme: Enkeltblodprøver ble tatt på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 og 85; forhåndsspesifisert PK-analyse fant sted på dag 1 og 57
Akkumuleringsforholdet ble beregnet som AUC(0-28) på dag 57/AUC(0-28) på dag 1. Gjennomsnittlige akkumuleringsforholdsverdier basert på analyse på dag 1 og 57 er presentert, som forhåndsspesifisert.
Enkeltblodprøver ble tatt på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71 og 85; forhåndsspesifisert PK-analyse fant sted på dag 1 og 57
Terminal halveringstid for Romosozumab
Tidsramme: Enkeltblodprøver ble tatt på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169 (slutt av studien); forhåndsspesifisert PK-analyse fant sted på dag 57
Median terminal halveringstid på dag 57 er presentert.
Enkeltblodprøver ble tatt på dag 1, 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169 (slutt av studien); forhåndsspesifisert PK-analyse fant sted på dag 57

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til slutten av studiet (opp til dag 169); median varighet på studien var 5,55 måneder

TEAE var bivirkninger (AE) som startet på eller etter første dose av undersøkelsesproduktet frem til slutten av studien (opp til dag 169). Alle klinisk signifikante endringer i vitale tegn, elektrokardiogramparametere, fysiske undersøkelsesfunn og kliniske laboratorieparametre ble rapportert som TEAE.

Reaksjoner på injeksjonsstedet var hendelser av interesse (EOI) for denne studien.
Dag 1 til slutten av studiet (opp til dag 169); median varighet på studien var 5,55 måneder
Antall deltakere med endringer fra baseline i kranialnerve VII-undersøkelsesfunn på dag 57, dag 85 og dag 169
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 57, dag 85 og dag 169
Ansiktsnervens (kranialnerve VII) funksjon ble vurdert klinisk ved ansiktssymmetriinspeksjon i hvile, etterfulgt av vurdering av symmetrien til spesifikke ansiktsbevegelser: heve øyenbrynene, lukke øynene, blåse ut kinnene, smile, sammenpresse og lukke leppene. Resultatene av kranialnerveundersøkelsen ble klassifisert som 0 = Normal; 1 = Unormal ikke klinisk signifikant; og 2 = Unormal klinisk signifikant. En økning fra baseline indikerer en økning i unormale kliniske funn ved kranialnerve VII-undersøkelsen.
Grunnlinje (dag 1), dag 57, dag 85 og dag 169
Antall deltakere med anti-romosozumab antistoffer
Tidsramme: Blodprøver for anti-romosozumab-antistoffer ble tatt dag 1, dag 15, dag 29, dag 85 og dag 169
Behandlingsforsterket anti-romosozumab-antistoff ble definert som bindingsantistoff-positivt ved baseline med en >4 x økning i styrke etter baseline. Forbigående resultater ble definert som negative resultater ved deltakerens siste tidspunkt som ble testet i studieperioden.
Blodprøver for anti-romosozumab-antistoffer ble tatt dag 1, dag 15, dag 29, dag 85 og dag 169
Prosentvis endring fra baseline i serumkonsentrasjoner av serum type 1 kollagen C-Telopeptid (CTX)
Tidsramme: Blodprøver ble tatt Dag 1 (grunnlinje), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169
Serumkonsentrasjoner av beinomsetningsmarkøren CTX ble bestemt på forhåndsspesifiserte tidspunkter.
Blodprøver ble tatt Dag 1 (grunnlinje), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169
Prosentvis endring fra baseline i serumkonsentrasjoner av prokollagen type 1 N-terminalt propeptid (P1NP)
Tidsramme: Blodprøver ble tatt Dag 1 (grunnlinje), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169
Serumkonsentrasjoner av beinomsetningsmarkøren P1NP ble bestemt på forhåndsspesifiserte tidspunkter.
Blodprøver ble tatt Dag 1 (grunnlinje), 8, 15, 29, 57, 64, 71, 85, 113 og 169
Prosentvis endring fra baseline i beinmineraltetthet (BMD) i korsryggen
Tidsramme: DXA-skanninger var under screening (grunnlinje) og på dag 85 og dag 169
BMD ble vurdert ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) skanninger av den anteroposteriore lumbale ryggraden (L1 til L4) og analysert av et sentralt bildelaboratorium. Minst 2 lumbale ryggvirvler fra L1 - L4 må kunne vurderes av DXA.
DXA-skanninger var under screening (grunnlinje) og på dag 85 og dag 169
Prosentvis endring fra baseline i benmineralinnhold (BMC) i korsryggen
Tidsramme: DXA-skanninger var under screening (grunnlinje) og på dag 85 og dag 169
BMC ble vurdert ved DXA-skanninger av den anteroposteriore lumbale ryggraden (L1 til L4) og analysert av et sentralt bildelaboratorium. Minst 2 lumbale ryggvirvler fra L1 - L4 må kunne vurderes av DXA.
DXA-skanninger var under screening (grunnlinje) og på dag 85 og dag 169
Prosentvis endring fra baseline i lumbal ryggradens beinområde
Tidsramme: DXA-skanninger var under screening (grunnlinje) og på dag 85 og dag 169
Benområdet ble vurdert ved DXA-skanninger av den anteroposteriore lumbale ryggraden (L1 til L4) og analysert av et sentralt bildelaboratorium. Minst 2 lumbale ryggvirvler fra L1 - L4 må kunne vurderes av DXA.
DXA-skanninger var under screening (grunnlinje) og på dag 85 og dag 169
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Lumbal Spine BMD Z-score
Tidsramme: DXA-skanninger var under screening (grunnlinje) og på dag 85 og dag 169
Lumbalcolumn BMD ble vurdert ved DXA-skanninger. Resultatene ble deretter konvertert til Z-score. Z-skåren indikerte antall standardavvik unna referansepopulasjonen og en skåre på 0 er lik gjennomsnittet. Positive endringer fra baseline indikerte en forbedring i lumbalcolumn BMD.
DXA-skanninger var under screening (grunnlinje) og på dag 85 og dag 169

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

30. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

11. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20160227
  • 2017-004972-74 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å adressere det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke godkjennes, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Osteogenesis Imperfecta

Kliniske studier på Kalsium

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere