健康な成人におけるテラゾシンのターゲットエンゲージメント
健康な成人におけるテラゾシンのターゲットエンゲージメントの評価
調査の概要
詳細な説明
この研究は、6 人の健康な成人参加者 (男性 3 人、女性 3 人) の単一コホートにおけるテラゾシン (TZ) のターゲットエンゲージメントを評価するための、単一センター、37 日間の制御パイロット研究です。 研究中、参加者は PET/CT スキャン、7 テスラ MRI スキャン、採血、およびオプションの腰椎穿刺 (LP.) を受けます。 参加者は、ベースラインのATPレベルを測定します(0mg TZで)。 その後、1 mg の TZ を服用し、合計 5 mg の用量に達するまで、毎週 1 mg ずつ用量を増やします。 ATPレベルは、研究8日目と36日目に評価されます。 脳脊髄液のサンプルを自発的に寄付することに関心のある参加者は、研究37日目にオプションで腰椎穿刺を受けます。
この研究の目的は、TZ が脳内で作用するメカニズムをよりよく理解することです。 TZ は最近、解糖を促進することにより、脳内のエネルギー レベル (ATP 分子の形で) を増加させることが発見されました。 さまざまな脳イメージング技術、血液アッセイ、脳脊髄液アッセイを使用することにより、この研究では、1) さまざまな TZ 投与量での脳内解糖速度の定量化、2) さまざまな TZ 投与量での脳内の ATP レベルの定量化を試みます。 、3) TZ のさまざまな投与量で血中の ATP レベルを定量化し、4) TZ の脳透過性を評価します。 この研究から得られた知識が、パーキンソン病などのさまざまな神経変性疾患の治療に TZ を使用した将来の臨床試験の指針となることが期待されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 60~90歳の健康な男女
除外基準:
- 脳卒中の病歴
- MRIの不適格(例: 軟部組織の金属製インプラント、クリップ、心臓ペースメーカー、心臓除細動器、体内ペーシング ワイヤー、金属片、榴散弾など)
- -次のクラスの薬物の2つ以上の現在の使用:ベータ遮断薬、エース阻害薬、アンギオテンシン受容体遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、または利尿薬
- -過去1年間のα遮断薬(テラゾシン、ドキサゾシン、アルフゾシン、プラゾシン、またはタムスロシン)の使用。
- 市販のサプリメント ヨヒンベの現在の使用状況
- 起立性低血圧は、収縮期血圧が 20mmHg を超える、または拡張期血圧が 10mmHg を超え、心拍数が仰臥位から座位または立位で 20bpm 未満増加する症状として定義されます。
- アルコールと薬物乱用
- 臨床的に重大な外傷性脳損傷
- I型糖尿病の病歴
- コントロール不良のII型糖尿病
- -調査員の意見では、研究への参加を危うくするか、転倒リスクを高める他の既知の医学的または精神医学的合併症
- -スクリーニング前30日以内の治験薬の使用
- 血行動態不安定の病歴
- 女性の場合:妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:一次コホート
テラゾシンの漸増用量は、1 日 1 mg から開始し、5 週間にわたって毎週 5 mg まで増加します。
|
テラゾシン1mg経口カプセル
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインでの脳内解糖の定量化
時間枠:勉強1日目
|
テラゾシン開始前のベースラインでの脳内解糖を定量化するための FDG PET の使用
|
勉強1日目
|
|
ベースラインから 1 週間までの脳内解糖の変化 (テラゾシン 1mg)
時間枠:勉強8日目
|
FDG PET を使用して、ベースラインから 1 週間までの FDG 取り込みによって測定されるように、TZ が解糖を定量的に増加させる方法を決定します (8 日目 / TZ 1mg)
|
勉強8日目
|
|
ベースラインから 5 週間までの脳内解糖の変化 (テラゾシン 5mg)
時間枠:勉強36日目
|
FDG PET を使用して、ベースラインから 5 週間までの FDG 取り込みによって測定されるように、TZ が解糖を定量的に増加させる方法を決定します (36 日目 / TZ 5mg)
|
勉強36日目
|
|
ベースラインでの脳内ATPの定量化
時間枠:勉強1日目
|
磁気共鳴分光法 (MRS) を使用して、テラゾシン開始前のベースラインで脳内の ATP を定量化
|
勉強1日目
|
|
ベースラインから 1 週間までの脳内 ATP の変化 (テラゾシン 1mg)
時間枠:勉強8日目
|
磁気共鳴分光法 (MRS) を使用して、ベースラインから 1 週間 (8 日目 / TZ 1 mg) まで、MRS で測定した TZ が定量的に ATP を増加させる方法を決定します。
|
勉強8日目
|
|
ベースラインから 5 週間までの脳内 ATP の変化 (テラゾシン 5mg)
時間枠:勉強36日目
|
磁気共鳴分光法 (MRS) を使用して、ベースラインから 5 週間 (36 日目 / TZ 5 mg) まで、MRS で測定した TZ が ATP を定量的に増加させる方法を決定します。
|
勉強36日目
|
|
ベースラインでの血中ATPの定量化
時間枠:勉強1日目
|
テラゾシン開始前のベースラインで血液中の ATP を定量化するための新規アッセイの使用
|
勉強1日目
|
|
ベースラインから 1 週間までの血中 ATP の変化 (テラゾシン 1mg)
時間枠:勉強8日目
|
TZ が血中の ATP をベースラインから 1 週間までどのように定量的に増加させるかを決定するための新しいアッセイの使用 (8 日目 / TZ 1mg)
|
勉強8日目
|
|
ベースラインから 5 週間までの血液中の ATP の変化 (テラゾシン 1mg)
時間枠:勉強36日目
|
TZが血中ATPをベースラインから5週間まで定量的に増加させる方法を決定するための新しいアッセイの使用(36日目/ TZ 5mg)
|
勉強36日目
|
|
脳脊髄液中の TZ の定量化
時間枠:勉強37日目
|
参加者には、37 日目に腰椎穿刺を受けるオプションが与えられます (5 mg TZ)。
彼らの血液も採取され、血液中の TZ のレベルと CSF で検出されたレベルを比較します。
|
勉強37日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性と忍容性
時間枠:進行中 (1 日目から 37 日目)
|
患者から報告された有害事象を評価します。
|
進行中 (1 日目から 37 日目)
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Jordan Schultz, PharmD、University of Iowa
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Schapira AH. Mitochondria in the aetiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2008 Jan;7(1):97-109. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70327-7.
- Hoegger MJ, Fischer AJ, McMenimen JD, Ostedgaard LS, Tucker AJ, Awadalla MA, Moninger TO, Michalski AS, Hoffman EA, Zabner J, Stoltz DA, Welsh MJ. Impaired mucus detachment disrupts mucociliary transport in a piglet model of cystic fibrosis. Science. 2014 Aug 15;345(6198):818-22. doi: 10.1126/science.1255825.
- Cai R, Zhang Y, Simmering JE, Schultz JL, Li Y, Fernandez-Carasa I, Consiglio A, Raya A, Polgreen PM, Narayanan NS, Yuan Y, Chen Z, Su W, Han Y, Zhao C, Gao L, Ji X, Welsh MJ, Liu L. Enhancing glycolysis attenuates Parkinson's disease progression in models and clinical databases. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):4539-4549. doi: 10.1172/JCI129987.
- Chen X, Zhao C, Li X, Wang T, Li Y, Cao C, Ding Y, Dong M, Finci L, Wang JH, Li X, Liu L. Terazosin activates Pgk1 and Hsp90 to promote stress resistance. Nat Chem Biol. 2015 Jan;11(1):19-25. doi: 10.1038/nchembio.1657. Epub 2014 Nov 10.
- Hoyer S. Brain glucose and energy metabolism during normal aging. Aging (Milano). 1990 Sep;2(3):245-58. doi: 10.1007/BF03323925.
- Cunnane S, Nugent S, Roy M, Courchesne-Loyer A, Croteau E, Tremblay S, Castellano A, Pifferi F, Bocti C, Paquet N, Begdouri H, Bentourkia M, Turcotte E, Allard M, Barberger-Gateau P, Fulop T, Rapoport SI. Brain fuel metabolism, aging, and Alzheimer's disease. Nutrition. 2011 Jan;27(1):3-20. doi: 10.1016/j.nut.2010.07.021. Epub 2010 Oct 29.
- Blesa J, Phani S, Jackson-Lewis V, Przedborski S. Classic and new animal models of Parkinson's disease. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:845618. doi: 10.1155/2012/845618. Epub 2012 Mar 28.
- Hoffe B, Holahan MR. The Use of Pigs as a Translational Model for Studying Neurodegenerative Diseases. Front Physiol. 2019 Jul 10;10:838. doi: 10.3389/fphys.2019.00838. eCollection 2019.
- Rogers CS, Stoltz DA, Meyerholz DK, Ostedgaard LS, Rokhlina T, Taft PJ, Rogan MP, Pezzulo AA, Karp PH, Itani OA, Kabel AC, Wohlford-Lenane CL, Davis GJ, Hanfland RA, Smith TL, Samuel M, Wax D, Murphy CN, Rieke A, Whitworth K, Uc A, Starner TD, Brogden KA, Shilyansky J, McCray PB Jr, Zabner J, Prather RS, Welsh MJ. Disruption of the CFTR gene produces a model of cystic fibrosis in newborn pigs. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1837-41. doi: 10.1126/science.1163600.
- Hytrin (terazosin) [package insert]. Abbott Indistries, North Chicago, IL. 2001.
- Matthews DC, Lerman H, Lukic A, Andrews RD, Mirelman A, Wernick MN, Giladi N, Strother SC, Evans KC, Cedarbaum JM, Even-Sapir E. FDG PET Parkinson's disease-related pattern as a biomarker for clinical trials in early stage disease. Neuroimage Clin. 2018 Aug 10;20:572-579. doi: 10.1016/j.nicl.2018.08.006. eCollection 2018.
- Patel A, Malinovska L, Saha S, Wang J, Alberti S, Krishnan Y, Hyman AA. ATP as a biological hydrotrope. Science. 2017 May 19;356(6339):753-756. doi: 10.1126/science.aaf6846.
- Nair AB, Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. J Basic Clin Pharm. 2016 Mar;7(2):27-31. doi: 10.4103/0976-0105.177703.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202005461
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。