- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04551040
Целевое действие теразозина у здоровых взрослых
Оценка целевого взаимодействия теразозина у здоровых взрослых
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование представляет собой одноцентровое 37-дневное контролируемое пилотное исследование для оценки целевого воздействия теразозина (TZ) в одной когорте из 6 здоровых взрослых участников (3 мужчины и 3 женщины). Во время исследования участники пройдут сканирование ПЭТ / КТ, МРТ 7 Тесла, забор крови и дополнительную люмбальную пункцию (ЛП). У участников будет измерен исходный уровень АТФ (при 0 мг ТЗ). Затем они будут принимать дозы ТЗ по 1 мг и еженедельно увеличивать дозу на 1 мг, пока общая доза не достигнет 5 мг. Уровни АТФ будут оцениваться в дни исследования 8 и 36. Участники, заинтересованные в добровольной сдаче образца спинномозговой жидкости, пройдут необязательную люмбальную пункцию на 37-й день исследования.
Цель исследования — лучше понять механизмы действия TZ в головном мозге. Недавно было обнаружено, что TZ повышает уровень энергии (в форме молекул АТФ) в головном мозге за счет усиления гликолиза. Используя различные методы визуализации головного мозга, анализы крови и анализы спинномозговой жидкости, в исследовании будут предприняты попытки: 1) количественно оценить скорость гликолиза в головном мозге при различных дозировках TZ, 2) количественно определить уровни АТФ в головном мозге при различных дозировках TZ. 3) количественно определить уровни АТФ в крови при различных дозах ТЗ и 4) оценить проницаемость ТЗ для головного мозга. Есть надежда, что знания, полученные в ходе исследования, помогут провести будущие клинические испытания с использованием тиазина для лечения различных нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины или женщины в возрасте 60-90 лет
Критерий исключения:
- История инсульта
- Непригодность для МРТ (например, металлические имплантаты мягких тканей, клипсы, кардиостимулятор, дефибриллятор сердца, внутренние провода для кардиостимуляции, металлические осколки, шрапнель и т. д.)
- Текущее использование более чем одного из следующих классов лекарств: бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, блокаторы кальциевых каналов или диуретики.
- Использование любых альфа-блокаторов (теразозин, доксазозин, альфузозин, празозин или тамсулозин) в прошлом году.
- Текущее использование безрецептурной добавки йохимбе
- Ортостатическая гипотензия определяется как симптоматическое снижение систолического АД > 20 мм рт. ст. или диастолического > 10 мм рт. ст. и увеличение ЧСС < 20 ударов в минуту в положении лежа или сидя или стоя.
- Злоупотребление алкоголем и наркотиками
- Клинически значимая черепно-мозговая травма
- История диабета I типа
- Неконтролируемый диабет II типа
- Другое известное сопутствующее медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие в исследовании или увеличить риск падения.
- Использование исследуемых препаратов в течение 30 дней до скрининга
- История гемодинамической нестабильности
- Для женщин: беременность или кормление грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Первичная когорта
Титрование доз теразозина, начиная с 1 мг в день и увеличивая до 5 мг в день еженедельно в течение пяти недель.
|
Теразозин 1 мг пероральные капсулы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественная оценка гликолиза в головном мозге на исходном уровне
Временное ограничение: Учебный день 1
|
Использование ПЭТ с ФДГ для количественной оценки гликолиза в головном мозге на исходном уровне до начала приема теразозина.
|
Учебный день 1
|
|
Изменение гликолиза в головном мозге от исходного уровня до 1 недели (1 мг теразозина)
Временное ограничение: Учебный день 8
|
Использование ПЭТ с ФДГ для определения того, как ТЗ количественно увеличивает гликолиз, измеряемый по поглощению ФДГ, от исходного уровня до 1 недели (день 8/1 мг ТЗ).
|
Учебный день 8
|
|
Изменение гликолиза в головном мозге по сравнению с исходным уровнем до 5 недель (5 мг теразозина)
Временное ограничение: Учебный день 36
|
Использование ПЭТ с ФДГ для определения того, как ТЗ количественно увеличивает гликолиз, измеряемый по поглощению ФДГ, от исходного уровня до 5 недель (день 36/5 мг ТЗ)
|
Учебный день 36
|
|
Количественное определение АТФ в головном мозге на исходном уровне
Временное ограничение: Учебный день 1
|
Использование магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) для количественного определения АТФ в головном мозге на исходном уровне до начала приема теразозина
|
Учебный день 1
|
|
Изменение АТФ в головном мозге по сравнению с исходным уровнем до 1 недели (1 мг теразозина)
Временное ограничение: Учебный день 8
|
Использование магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) позволяет определить, как ТЗ количественно увеличивает уровень АТФ по данным МРС от исходного уровня до 1 недели (день 8/1 мг ТЗ).
|
Учебный день 8
|
|
Изменение АТФ в головном мозге по сравнению с исходным уровнем до 5 недель (5 мг теразозина)
Временное ограничение: Учебный день 36
|
Использование магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) позволяет определить, как ТЗ количественно увеличивает АТФ по данным МРС от исходного уровня до 5 недель (день 36/ 5 мг ТЗ).
|
Учебный день 36
|
|
Количественное определение АТФ в крови на исходном уровне
Временное ограничение: Учебный день 1
|
Использование нового анализа для количественного определения АТФ в крови на исходном уровне до начала приема теразозина.
|
Учебный день 1
|
|
Изменение АТФ в крови от исходного уровня до 1 недели (1 мг теразозина)
Временное ограничение: Учебный день 8
|
Использование нового анализа для определения того, как ТЗ количественно увеличивает АТФ в крови от исходного уровня до 1 недели (День 8/1 мг ТЗ)
|
Учебный день 8
|
|
Изменение АТФ в крови от исходного уровня до 5-й недели (1 мг теразозина)
Временное ограничение: Учебный день 36
|
Использование нового анализа для определения того, как ТЗ количественно увеличивает АТФ в крови от исходного уровня до 5 недель (день 36/5 мг ТЗ).
|
Учебный день 36
|
|
Количественное определение TZ в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Учебный день 37
|
Участникам будет предоставлена возможность пройти люмбальную пункцию на 37-й день (5 мг TZ).
Их кровь также будет взята для сравнения уровней TZ в крови с уровнями, обнаруженными в спинномозговой жидкости.
|
Учебный день 37
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: Текущие (дни 1–37)
|
Мы будем оценивать нежелательные явления, о которых сообщают пациенты.
|
Текущие (дни 1–37)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jordan Schultz, PharmD, University of Iowa
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Schapira AH. Mitochondria in the aetiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2008 Jan;7(1):97-109. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70327-7.
- Hoegger MJ, Fischer AJ, McMenimen JD, Ostedgaard LS, Tucker AJ, Awadalla MA, Moninger TO, Michalski AS, Hoffman EA, Zabner J, Stoltz DA, Welsh MJ. Impaired mucus detachment disrupts mucociliary transport in a piglet model of cystic fibrosis. Science. 2014 Aug 15;345(6198):818-22. doi: 10.1126/science.1255825.
- Cai R, Zhang Y, Simmering JE, Schultz JL, Li Y, Fernandez-Carasa I, Consiglio A, Raya A, Polgreen PM, Narayanan NS, Yuan Y, Chen Z, Su W, Han Y, Zhao C, Gao L, Ji X, Welsh MJ, Liu L. Enhancing glycolysis attenuates Parkinson's disease progression in models and clinical databases. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):4539-4549. doi: 10.1172/JCI129987.
- Chen X, Zhao C, Li X, Wang T, Li Y, Cao C, Ding Y, Dong M, Finci L, Wang JH, Li X, Liu L. Terazosin activates Pgk1 and Hsp90 to promote stress resistance. Nat Chem Biol. 2015 Jan;11(1):19-25. doi: 10.1038/nchembio.1657. Epub 2014 Nov 10.
- Hoyer S. Brain glucose and energy metabolism during normal aging. Aging (Milano). 1990 Sep;2(3):245-58. doi: 10.1007/BF03323925.
- Cunnane S, Nugent S, Roy M, Courchesne-Loyer A, Croteau E, Tremblay S, Castellano A, Pifferi F, Bocti C, Paquet N, Begdouri H, Bentourkia M, Turcotte E, Allard M, Barberger-Gateau P, Fulop T, Rapoport SI. Brain fuel metabolism, aging, and Alzheimer's disease. Nutrition. 2011 Jan;27(1):3-20. doi: 10.1016/j.nut.2010.07.021. Epub 2010 Oct 29.
- Blesa J, Phani S, Jackson-Lewis V, Przedborski S. Classic and new animal models of Parkinson's disease. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:845618. doi: 10.1155/2012/845618. Epub 2012 Mar 28.
- Hoffe B, Holahan MR. The Use of Pigs as a Translational Model for Studying Neurodegenerative Diseases. Front Physiol. 2019 Jul 10;10:838. doi: 10.3389/fphys.2019.00838. eCollection 2019.
- Rogers CS, Stoltz DA, Meyerholz DK, Ostedgaard LS, Rokhlina T, Taft PJ, Rogan MP, Pezzulo AA, Karp PH, Itani OA, Kabel AC, Wohlford-Lenane CL, Davis GJ, Hanfland RA, Smith TL, Samuel M, Wax D, Murphy CN, Rieke A, Whitworth K, Uc A, Starner TD, Brogden KA, Shilyansky J, McCray PB Jr, Zabner J, Prather RS, Welsh MJ. Disruption of the CFTR gene produces a model of cystic fibrosis in newborn pigs. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1837-41. doi: 10.1126/science.1163600.
- Hytrin (terazosin) [package insert]. Abbott Indistries, North Chicago, IL. 2001.
- Matthews DC, Lerman H, Lukic A, Andrews RD, Mirelman A, Wernick MN, Giladi N, Strother SC, Evans KC, Cedarbaum JM, Even-Sapir E. FDG PET Parkinson's disease-related pattern as a biomarker for clinical trials in early stage disease. Neuroimage Clin. 2018 Aug 10;20:572-579. doi: 10.1016/j.nicl.2018.08.006. eCollection 2018.
- Patel A, Malinovska L, Saha S, Wang J, Alberti S, Krishnan Y, Hyman AA. ATP as a biological hydrotrope. Science. 2017 May 19;356(6339):753-756. doi: 10.1126/science.aaf6846.
- Nair AB, Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. J Basic Clin Pharm. 2016 Mar;7(2):27-31. doi: 10.4103/0976-0105.177703.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 202005461
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .