Teratsosiinin tavoitevaikutus terveille aikuisille
perjantai 10. tammikuuta 2025 päivittänyt: Jordan Schultz, University of Iowa
Teratsosiinin tavoitevaikutuksen arvioiminen terveillä aikuisilla
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Teratsosiinin (TZ) tavoitesitoutumista yhdessä kuuden terveen aikuisen osallistujan kohortissa.
Tutkimuksen aikana osallistujille tehdään PET/CT-skannaukset, 7-Teslan MRI-skannaukset, verikokeet ja valinnainen lannepunktio (LP.)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on yhden keskuksen, 37 päivää kestävä, kontrolloitu pilottitutkimus, jossa arvioidaan teratsosiinin (TZ) tavoitevaikutusta yhdelle 6 terveen aikuisen osallistujan kohortille (3 miestä ja 3 naista). Tutkimuksen aikana osallistujille tehdään PET/CT-skannaukset, 7-Teslan MRI-skannaukset, verikokeet ja valinnainen lannepunktio (LP.) Osallistujien ATP-tasot mitataan (0mg TZ.) He ottavat sitten 1 mg:n TZ-annoksia ja lisäävät annosta viikoittain 1 mg:lla, kunnes saavuttavat 5 mg:n kokonaisannoksen. ATP-tasot arvioidaan tutkimuspäivinä 8 ja 36. Osallistujat, jotka ovat kiinnostuneita luovuttamaan vapaaehtoisesti aivo-selkäydinnestenäytteen, saavat valinnaisen lannepunktion tutkimuspäivänä 37.
Tutkimuksen tarkoituksena on saada parempi käsitys mekanismeista, joissa TZ toimii aivoissa. TZ:n havaittiin äskettäin lisäävän energiatasoja (ATP-molekyylien muodossa) aivoissa tehostamalla glykolyysiä. Käyttämällä erilaisia aivojen kuvantamistekniikoita, verimäärityksiä ja aivo-selkäydinnestemäärityksiä tutkimuksessa yritetään: 1) kvantifioida aivojen glykolyysin nopeus eri TZ-annoksilla, 2) kvantifioida ATP-tasot aivoissa eri TZ-annoksilla. , 3) kvantifioi veren ATP-tasot TZ:n eri annoksilla ja 4) arvioi TZ:n aivojen läpäisevyyttä. Tutkimuksesta saadun tiedon toivotaan auttavan ohjaamaan tulevia kliinisiä tutkimuksia TZ:llä erilaisten hermostoa rappeuttavien sairauksien, kuten Parkinsonin taudin, hoitoon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
60 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 60-90-vuotiaat miehet tai naiset
Poissulkemiskriteerit:
- Aivohalvauksen historia
- Kelpoisuus magneettikuvaukseen (esim. pehmytkudosmetalliset implantit, pidikkeet, sydämentahdistin, sydämen defibrillaattori, sisäiset tahdistuslangat, metallipalat, sirpaleet jne.)
- Useamman kuin yhden seuraavista lääkeluokista nykyinen käyttö: beetasalpaajat, ace-estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat, kalsiumkanavasalpaajat tai diureetit
- Kaikkien alfasalpaajien (teratsosiini, doksatsosiini, alfutsosiini, pratsosiini tai tamsulosiini) käyttö viimeisen vuoden aikana.
- Reseptivapaan yohimben nykyinen käyttö
- Ortostaattinen hypotensio määritellään systolisen verenpaineen oireenmukaiseksi laskuksi > 20 mmHg tai diastoliseksi > 10 mmHg ja sykkeen nousuksi < 20 lyöntiä minuutissa makuulla istuen tai seisten.
- Alkoholin ja huumeiden väärinkäyttö
- Kliinisesti merkittävä traumaattinen aivovaurio
- Tyypin I diabeteksen historia
- Hallitsematon tyypin II diabetes
- Muu tunnettu lääketieteellinen tai psykiatrinen komorbiditeetti, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistumisen tai lisää kaatumisriskiä
- Tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Hemodynaamisen epävakauden historia
- Naisille: raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ensisijainen kohortti
Teratsosiiniannoksen titraus alkaen 1 mg:sta päivässä ja nostamalla 5 mg:aan päivittäin viikoittain viiden viikon ajan.
|
Teratsosiini 1 mg kapseli suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glykolyysin kvantifiointi aivoissa lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Opintopäivä 1
|
FDG PET:n käyttö aivojen glykolyysin kvantifiointiin lähtötilanteessa ennen teratsosiinihoidon aloittamista
|
Opintopäivä 1
|
|
Muutos aivojen glykolyysissä lähtötasosta 1 viikkoon (1 mg teratsosiinia)
Aikaikkuna: Opintopäivä 8
|
FDG PET:n käyttö sen määrittämiseen, kuinka TZ lisää kvantitatiivisesti glykolyysiä mitattuna FDG:n oton perusteella lähtötasosta 1 viikkoon (8. päivä / 1 mg TZ)
|
Opintopäivä 8
|
|
Muutos aivojen glykolyysissä lähtötasosta 5 viikkoon (5 mg teratsosiinia)
Aikaikkuna: Opintopäivä 36
|
FDG PET:n käyttö sen määrittämiseen, kuinka TZ lisää kvantitatiivisesti glykolyysiä mitattuna FDG:n oton perusteella lähtötasosta 5 viikkoon (päivä 36 / 5 mg TZ)
|
Opintopäivä 36
|
|
ATP:n kvantifiointi aivoissa lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Opintopäivä 1
|
Magneettiresonanssispektroskopian (MRS) käyttö ATP:n kvantifioimiseksi aivoissa lähtötasolla ennen teratsosiinihoidon aloittamista
|
Opintopäivä 1
|
|
Aivojen ATP:n muutos lähtötasosta 1 viikkoon (1 mg teratsosiinia)
Aikaikkuna: Opintopäivä 8
|
Magneettiresonanssispektroskopian (MRS) käyttö määrittää, kuinka TZ lisää kvantitatiivisesti ATP:tä MRS:llä mitattuna lähtötasosta 1 viikkoon (8. päivä / 1 mg TZ)
|
Opintopäivä 8
|
|
Aivojen ATP:n muutos lähtötasosta 5 viikkoon (5 mg teratsosiinia)
Aikaikkuna: Opintopäivä 36
|
Magneettiresonanssispektroskopian (MRS) käyttö määrittää, kuinka TZ lisää kvantitatiivisesti ATP:tä MRS:llä mitattuna lähtötasosta viiteen viikkoon (päivä 36 / 5 mg TZ)
|
Opintopäivä 36
|
|
ATP:n kvantifiointi veressä lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Opintopäivä 1
|
Uuden määrityksen käyttö ATP:n kvantifioimiseksi veressä lähtötilanteessa ennen teratsosiinihoidon aloittamista
|
Opintopäivä 1
|
|
ATP-arvon muutos veressä lähtötasosta 1 viikkoon (1 mg teratsosiinia)
Aikaikkuna: Opintopäivä 8
|
Uuden määrityksen käyttö sen määrittämiseksi, kuinka TZ lisää kvantitatiivisesti ATP:tä veressä lähtötasosta 1 viikkoon (päivä 8 / 1 mg TZ)
|
Opintopäivä 8
|
|
ATP-arvon muutos veressä lähtötasosta 5 viikkoon (1 mg teratsosiinia)
Aikaikkuna: Opintopäivä 36
|
Uuden määrityksen käyttö sen määrittämiseksi, kuinka TZ lisää kvantitatiivisesti ATP:tä veressä lähtötasosta 5 viikkoon (päivä 36 / 5 mg TZ)
|
Opintopäivä 36
|
|
TZ:n kvantifiointi aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Opintopäivä 37
|
Osallistujille annetaan mahdollisuus tehdä lannepunktio päivänä 37 (5 mg TZ).
Heidän verensä otetaan myös vertaamaan veren TZ-tasoja CSF:ssä havaittuihin tasoihin.
|
Opintopäivä 37
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Käynnissä (päivät 1-37)
|
Arvioimme potilaiden ilmoittamat haittatapahtumat.
|
Käynnissä (päivät 1-37)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jordan Schultz, PharmD, University of Iowa
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Schapira AH. Mitochondria in the aetiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2008 Jan;7(1):97-109. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70327-7.
- Hoegger MJ, Fischer AJ, McMenimen JD, Ostedgaard LS, Tucker AJ, Awadalla MA, Moninger TO, Michalski AS, Hoffman EA, Zabner J, Stoltz DA, Welsh MJ. Impaired mucus detachment disrupts mucociliary transport in a piglet model of cystic fibrosis. Science. 2014 Aug 15;345(6198):818-22. doi: 10.1126/science.1255825.
- Cai R, Zhang Y, Simmering JE, Schultz JL, Li Y, Fernandez-Carasa I, Consiglio A, Raya A, Polgreen PM, Narayanan NS, Yuan Y, Chen Z, Su W, Han Y, Zhao C, Gao L, Ji X, Welsh MJ, Liu L. Enhancing glycolysis attenuates Parkinson's disease progression in models and clinical databases. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):4539-4549. doi: 10.1172/JCI129987.
- Chen X, Zhao C, Li X, Wang T, Li Y, Cao C, Ding Y, Dong M, Finci L, Wang JH, Li X, Liu L. Terazosin activates Pgk1 and Hsp90 to promote stress resistance. Nat Chem Biol. 2015 Jan;11(1):19-25. doi: 10.1038/nchembio.1657. Epub 2014 Nov 10.
- Hoyer S. Brain glucose and energy metabolism during normal aging. Aging (Milano). 1990 Sep;2(3):245-58. doi: 10.1007/BF03323925.
- Cunnane S, Nugent S, Roy M, Courchesne-Loyer A, Croteau E, Tremblay S, Castellano A, Pifferi F, Bocti C, Paquet N, Begdouri H, Bentourkia M, Turcotte E, Allard M, Barberger-Gateau P, Fulop T, Rapoport SI. Brain fuel metabolism, aging, and Alzheimer's disease. Nutrition. 2011 Jan;27(1):3-20. doi: 10.1016/j.nut.2010.07.021. Epub 2010 Oct 29.
- Blesa J, Phani S, Jackson-Lewis V, Przedborski S. Classic and new animal models of Parkinson's disease. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:845618. doi: 10.1155/2012/845618. Epub 2012 Mar 28.
- Hoffe B, Holahan MR. The Use of Pigs as a Translational Model for Studying Neurodegenerative Diseases. Front Physiol. 2019 Jul 10;10:838. doi: 10.3389/fphys.2019.00838. eCollection 2019.
- Rogers CS, Stoltz DA, Meyerholz DK, Ostedgaard LS, Rokhlina T, Taft PJ, Rogan MP, Pezzulo AA, Karp PH, Itani OA, Kabel AC, Wohlford-Lenane CL, Davis GJ, Hanfland RA, Smith TL, Samuel M, Wax D, Murphy CN, Rieke A, Whitworth K, Uc A, Starner TD, Brogden KA, Shilyansky J, McCray PB Jr, Zabner J, Prather RS, Welsh MJ. Disruption of the CFTR gene produces a model of cystic fibrosis in newborn pigs. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1837-41. doi: 10.1126/science.1163600.
- Hytrin (terazosin) [package insert]. Abbott Indistries, North Chicago, IL. 2001.
- Matthews DC, Lerman H, Lukic A, Andrews RD, Mirelman A, Wernick MN, Giladi N, Strother SC, Evans KC, Cedarbaum JM, Even-Sapir E. FDG PET Parkinson's disease-related pattern as a biomarker for clinical trials in early stage disease. Neuroimage Clin. 2018 Aug 10;20:572-579. doi: 10.1016/j.nicl.2018.08.006. eCollection 2018.
- Patel A, Malinovska L, Saha S, Wang J, Alberti S, Krishnan Y, Hyman AA. ATP as a biological hydrotrope. Science. 2017 May 19;356(6339):753-756. doi: 10.1126/science.aaf6846.
- Nair AB, Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. J Basic Clin Pharm. 2016 Mar;7(2):27-31. doi: 10.4103/0976-0105.177703.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 26. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 16. syyskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202005461
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Michael J. Fox -säätiö Parkinsonin tutkimusta varten edellyttää, että kaikki rahoitetut tutkijat jakavat tiedot säätiön kanssa.
Säätiö antaa yksilöimättömät, potilaskohtaiset tiedot kiinnostuneiden tutkijoiden saataville kohtuullisesta pyynnöstä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .