- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04551040
Mål engasjement av terazosin hos friske voksne
Vurdering av målengasjement for terazosin hos friske voksne
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien er en enkelt senter, 37-dagers, kontrollert pilotstudie for å vurdere målengasjementet til Terazosin (TZ) i en enkelt kohort av 6 friske voksne deltakere (3 menn og 3 kvinner.) I løpet av studien vil deltakerne gjennomgå PET/CT-skanninger, 7-Tesla MR-skanninger, blodprøver og en valgfri lumbalpunksjon (LP.) Deltakerne vil få målt baseline ATP-nivåer (ved 0 mg TZ.) De vil deretter ta doser av TZ på 1 mg og øke dosen på ukentlig basis med 1 mg til de når en total dose på 5 mg. ATP-nivåer vil bli vurdert på studiedag 8 og 36. Deltakere som er interessert i å frivillig donere en prøve av cerebral spinalvæske vil gjennomgå en valgfri lumbalpunktur på studiedag 37.
Formålet med studien er å få en bedre forståelse av mekanismene som TZ virker i hjernen. TZ ble nylig oppdaget å øke energinivået (i form av ATP-molekyler) i hjernen ved å forbedre glykolyse. Ved å bruke forskjellige hjerneavbildningsteknikker, blodanalyser og cerebral spinalvæskeanalyser, vil studien forsøke å: 1) kvantifisere hastigheten på glykolyse i hjernen ved forskjellige doser av TZ, 2) kvantifisere ATP-nivåer i hjernen ved forskjellige doser av TZ , 3) kvantifisere ATP-nivåer i blod ved forskjellige doser av TZ, og 4) vurdere hjernepermeabiliteten til TZ. Det er håp om at kunnskap fra studien vil hjelpe til med å veilede fremtidige kliniske studier med bruk av TZ for behandling av ulike nevrodegenerative sykdommer som Parkinsons sykdom.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn eller kvinner i alderen 60-90
Ekskluderingskriterier:
- Historie om hjerneslag
- Ikke kvalifisert for MR (f.eks. metalliske bløtvevsimplantater, klips, pacemaker, hjertedefibrillator, interne pacingledninger, metalliske fragmenter, splitter, etc.)
- Nåværende bruk av mer enn én av følgende klasser av medisiner: betablokkere, ace-hemmere, angiotensinreseptorblokkere, kalsiumkanalblokkere eller diuretika
- Bruk av alfablokkere (terazosin, doxazosin, alfuzosin, prazosin eller tamsulosin) det siste året.
- Nåværende bruk av reseptfrie supplement yohimbe
- Ortostatisk hypotensjon definert som symptomatisk reduksjon i BP > 20 mmHg systolisk eller > 10 mmHg diastolisk og HR-økning < 20 bpm ved liggende til sittende eller stående.
- Alkohol og narkotikamisbruk
- Klinisk signifikant traumatisk hjerneskade
- Historie om diabetes type I
- Ukontrollert type II diabetes
- Annen kjent medisinsk eller psykiatrisk komorbiditet som etter etterforskerens mening ville kompromittere deltakelse i studien eller øke fallrisikoen
- Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før screening
- Historie om hemodynamisk ustabilitet
- For kvinner: graviditet eller amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Primær kohort
Titreringsdoser av terazosin starter ved 1 mg daglig og øker til 5 mg daglig på ukentlig basis i fem uker.
|
Terazosin 1 mg oral kapsel
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantifisering av glykolyse i hjernen ved baseline
Tidsramme: Studiedag 1
|
Bruk av FDG PET for å kvantifisere glykolyse i hjernen ved baseline før initiering av terazosin
|
Studiedag 1
|
|
Endring i glykolyse i hjernen fra baseline til 1 uke (1mg terazosin)
Tidsramme: Studiedag 8
|
Bruk av FDG PET for å bestemme hvordan TZ kvantitativt øker glykolyse målt ved FDG-opptak fra baseline til 1 uke (dag 8/1mg TZ)
|
Studiedag 8
|
|
Endring i glykolyse i hjernen fra baseline til 5 uker (5mg terazosin)
Tidsramme: Studiedag 36
|
Bruk av FDG PET for å bestemme hvordan TZ kvantitativt øker glykolyse målt ved FDG-opptak fra baseline til 5 uker (dag 36/5mg TZ)
|
Studiedag 36
|
|
Kvantifisering av ATP i hjernen ved baseline
Tidsramme: Studiedag 1
|
Bruk av magnetisk resonansspektroskopi (MRS) for å kvantifisere ATP i hjernen ved baseline før initiering av terazosin
|
Studiedag 1
|
|
Endring i ATP i hjernen fra baseline til 1 uke (1mg terazosin)
Tidsramme: Studiedag 8
|
Bruk av magnetisk resonansspektroskopi (MRS) bestemmer hvordan TZ kvantitativt øker ATP målt med MRS fra baseline til 1 uke (dag 8/1mg TZ)
|
Studiedag 8
|
|
Endring i ATP i hjernen fra baseline til 5 uker (5mg terazosin)
Tidsramme: Studiedag 36
|
Bruk av magnetisk resonansspektroskopi (MRS) bestemmer hvordan TZ kvantitativt øker ATP målt med MRS fra baseline til 5 uker (dag 36/5mg TZ)
|
Studiedag 36
|
|
Kvantifisering av ATP i blod ved baseline
Tidsramme: Studiedag 1
|
Bruk av en ny analyse for å kvantifisere ATP i blodet ved baseline før initiering av terazosin
|
Studiedag 1
|
|
Endring i ATP i blodet fra baseline til 1 uke (1mg terazosin)
Tidsramme: Studiedag 8
|
Bruk av en ny analyse for å bestemme hvordan TZ kvantitativt øker ATP i blodet fra baseline til 1 uke (dag 8/1mg TZ)
|
Studiedag 8
|
|
Endring i ATP i blodet fra baseline til 5 uker (1mg terazosin)
Tidsramme: Studiedag 36
|
Bruk av en ny analyse for å bestemme hvordan TZ kvantitativt øker ATP i blodet fra baseline til 5 uker (dag 36/5mg TZ)
|
Studiedag 36
|
|
Kvantifisering av TZ i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Studiedag 37
|
Deltakerne vil få muligheten til å gjennomgå en lumbalpunksjon på dag 37 (5 mg TZ).
Deres blod vil også bli trukket for å sammenligne nivåer av TZ i blodet med nivåer oppdaget i CSF.
|
Studiedag 37
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Pågående (dag 1 - 37)
|
Vi vil vurdere pasientrapporterte bivirkninger.
|
Pågående (dag 1 - 37)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jordan Schultz, PharmD, University of Iowa
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Schapira AH. Mitochondria in the aetiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2008 Jan;7(1):97-109. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70327-7.
- Hoegger MJ, Fischer AJ, McMenimen JD, Ostedgaard LS, Tucker AJ, Awadalla MA, Moninger TO, Michalski AS, Hoffman EA, Zabner J, Stoltz DA, Welsh MJ. Impaired mucus detachment disrupts mucociliary transport in a piglet model of cystic fibrosis. Science. 2014 Aug 15;345(6198):818-22. doi: 10.1126/science.1255825.
- Cai R, Zhang Y, Simmering JE, Schultz JL, Li Y, Fernandez-Carasa I, Consiglio A, Raya A, Polgreen PM, Narayanan NS, Yuan Y, Chen Z, Su W, Han Y, Zhao C, Gao L, Ji X, Welsh MJ, Liu L. Enhancing glycolysis attenuates Parkinson's disease progression in models and clinical databases. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):4539-4549. doi: 10.1172/JCI129987.
- Chen X, Zhao C, Li X, Wang T, Li Y, Cao C, Ding Y, Dong M, Finci L, Wang JH, Li X, Liu L. Terazosin activates Pgk1 and Hsp90 to promote stress resistance. Nat Chem Biol. 2015 Jan;11(1):19-25. doi: 10.1038/nchembio.1657. Epub 2014 Nov 10.
- Hoyer S. Brain glucose and energy metabolism during normal aging. Aging (Milano). 1990 Sep;2(3):245-58. doi: 10.1007/BF03323925.
- Cunnane S, Nugent S, Roy M, Courchesne-Loyer A, Croteau E, Tremblay S, Castellano A, Pifferi F, Bocti C, Paquet N, Begdouri H, Bentourkia M, Turcotte E, Allard M, Barberger-Gateau P, Fulop T, Rapoport SI. Brain fuel metabolism, aging, and Alzheimer's disease. Nutrition. 2011 Jan;27(1):3-20. doi: 10.1016/j.nut.2010.07.021. Epub 2010 Oct 29.
- Blesa J, Phani S, Jackson-Lewis V, Przedborski S. Classic and new animal models of Parkinson's disease. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:845618. doi: 10.1155/2012/845618. Epub 2012 Mar 28.
- Hoffe B, Holahan MR. The Use of Pigs as a Translational Model for Studying Neurodegenerative Diseases. Front Physiol. 2019 Jul 10;10:838. doi: 10.3389/fphys.2019.00838. eCollection 2019.
- Rogers CS, Stoltz DA, Meyerholz DK, Ostedgaard LS, Rokhlina T, Taft PJ, Rogan MP, Pezzulo AA, Karp PH, Itani OA, Kabel AC, Wohlford-Lenane CL, Davis GJ, Hanfland RA, Smith TL, Samuel M, Wax D, Murphy CN, Rieke A, Whitworth K, Uc A, Starner TD, Brogden KA, Shilyansky J, McCray PB Jr, Zabner J, Prather RS, Welsh MJ. Disruption of the CFTR gene produces a model of cystic fibrosis in newborn pigs. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1837-41. doi: 10.1126/science.1163600.
- Hytrin (terazosin) [package insert]. Abbott Indistries, North Chicago, IL. 2001.
- Matthews DC, Lerman H, Lukic A, Andrews RD, Mirelman A, Wernick MN, Giladi N, Strother SC, Evans KC, Cedarbaum JM, Even-Sapir E. FDG PET Parkinson's disease-related pattern as a biomarker for clinical trials in early stage disease. Neuroimage Clin. 2018 Aug 10;20:572-579. doi: 10.1016/j.nicl.2018.08.006. eCollection 2018.
- Patel A, Malinovska L, Saha S, Wang J, Alberti S, Krishnan Y, Hyman AA. ATP as a biological hydrotrope. Science. 2017 May 19;356(6339):753-756. doi: 10.1126/science.aaf6846.
- Nair AB, Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. J Basic Clin Pharm. 2016 Mar;7(2):27-31. doi: 10.4103/0976-0105.177703.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 202005461
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .