- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04551040
Engajamento Alvo de Terazosina em Adultos Saudáveis
Avaliação do engajamento alvo da terazosina em adultos saudáveis
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O estudo é um estudo piloto controlado de centro único, de 37 dias, para avaliar o engajamento alvo de Terazosina (TZ) em uma única coorte de 6 participantes adultos saudáveis (3 homens e 3 mulheres). Durante o estudo, os participantes serão submetidos a PET/CT, 7-Tesla MRI, coleta de sangue e uma punção lombar opcional (LP.) Os participantes terão seus níveis basais de ATP medidos (a 0mg TZ). Eles então tomarão doses de TZ de 1 mg e aumentarão sua dose semanalmente em 1 mg até atingirem uma dose total de 5 mg. Os níveis de ATP serão avaliados nos dias 8 e 36 do estudo. Os participantes interessados em doar voluntariamente uma amostra de líquido cefalorraquidiano serão submetidos a uma punção lombar opcional no dia 37 do estudo.
O objetivo do estudo é entender melhor os mecanismos pelos quais o TZ atua no cérebro. Descobriu-se recentemente que TZ aumenta os níveis de energia (na forma de moléculas de ATP) no cérebro, aumentando a glicólise. Usando diferentes técnicas de imagem cerebral, análises de sangue e análises de líquido cefalorraquidiano, o estudo tentará: 1) quantificar a taxa de glicólise no cérebro em diferentes dosagens de TZ, 2) quantificar os níveis de ATP no cérebro em diferentes dosagens de TZ , 3) quantificar os níveis de ATP no sangue em diferentes dosagens de TZ e 4) avaliar a permeabilidade cerebral de TZ. Espera-se que o conhecimento obtido com o estudo ajude a orientar futuros ensaios clínicos usando TZ para o tratamento de várias doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres saudáveis de 60 a 90 anos
Critério de exclusão:
- Histórico de AVC
- Inelegibilidade para ressonância magnética (por exemplo, implantes metálicos de tecidos moles, clipes, marcapasso cardíaco, desfibrilador cardíaco, fios de estimulação interna, fragmentos metálicos, estilhaços, etc.)
- Uso atual de mais de uma das seguintes classes de medicamentos: betabloqueadores, inibidores da ace, bloqueadores dos receptores da angiotensina, bloqueadores dos canais de cálcio ou diuréticos
- Uso de qualquer alfa-bloqueador (terazosina, doxazosina, alfuzosina, prazosina ou tansulosina) no último ano.
- Uso atual do suplemento yohimbe sem receita
- Hipotensão ortostática definida como diminuição sintomática da PA > 20mmHg sistólica ou > 10mmHg diastólica e aumento da FC < 20bpm em supino para sentado ou em pé.
- Abuso de álcool e drogas
- Lesão cerebral traumática clinicamente significativa
- Histórico de diabetes tipo I
- Diabetes tipo II não controlado
- Outra comorbidade médica ou psiquiátrica conhecida que, na opinião do investigador, comprometeria a participação no estudo ou aumentaria o risco de queda
- Uso de medicamentos em investigação até 30 dias antes da triagem
- Histórico de instabilidade hemodinâmica
- Para mulheres: gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte Primária
Doses tituladas de terazosina começando com 1 mg por dia e aumentando para 5 mg por dia semanalmente por cinco semanas.
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Terazosina 1 mg cápsula oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantificação da glicólise no cérebro na linha de base
Prazo: Dia de estudo 1
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Uso de FDG PET para quantificar a glicólise no cérebro na linha de base antes do início da terazosina
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Dia de estudo 1
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Alteração na glicólise no cérebro desde o início até 1 semana (1 mg de terazosina)
Prazo: Dia de estudo 8
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Uso de FDG PET para determinar como TZ aumenta quantitativamente a glicólise conforme medido pela captação de FDG desde a linha de base até 1 semana (Dia 8/ 1mg TZ)
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Dia de estudo 8
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Alteração na glicólise no cérebro desde o início até 5 semanas (5 mg de terazosina)
Prazo: Dia de estudo 36
|
Uso de FDG PET para determinar como TZ aumenta quantitativamente a glicólise conforme medido pela captação de FDG desde a linha de base até 5 semanas (Dia 36/ 5mg TZ)
|
Dia de estudo 36
|
|
Quantificação de ATP no cérebro na linha de base
Prazo: Dia de estudo 1
|
Uso de Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS) para quantificar o ATP no cérebro na linha de base antes do início da terazosina
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Dia de estudo 1
|
|
Alteração no ATP no cérebro desde o início até 1 semana (1 mg de terazosina)
Prazo: Dia de estudo 8
|
O uso de Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS) determina como TZ aumenta quantitativamente o ATP conforme medido por MRS desde a linha de base até 1 semana (Dia 8/ 1mg TZ)
|
Dia de estudo 8
|
|
Alteração no ATP no cérebro desde o início até 5 semanas (5 mg de terazosina)
Prazo: Dia de estudo 36
|
O uso de Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS) determina como TZ aumenta quantitativamente o ATP medido por MRS desde a linha de base até 5 semanas (Dia 36/ 5mg TZ)
|
Dia de estudo 36
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|
Quantificação de ATP no sangue na linha de base
Prazo: Dia de estudo 1
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Uso de um novo ensaio para quantificar ATP no sangue na linha de base antes do início da terazosina
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Dia de estudo 1
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|
Alteração no ATP no sangue desde o início até 1 semana (1 mg de terazosina)
Prazo: Dia de estudo 8
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Uso de um novo ensaio para determinar como o TZ aumenta quantitativamente o ATP no sangue desde a linha de base até 1 semana (Dia 8/ 1 mg de TZ)
|
Dia de estudo 8
|
|
Alteração no ATP no sangue desde o início até 5 semanas (1 mg de terazosina)
Prazo: Dia de estudo 36
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Uso de um novo ensaio para determinar como o TZ aumenta quantitativamente o ATP no sangue desde a linha de base até 5 semanas (Dia 36/ 5mg TZ)
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Dia de estudo 36
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Quantificação de TZ no Líquido Cefalorraquidiano
Prazo: Dia de estudo 37
|
Os participantes terão a opção de se submeter a uma punção lombar no dia 37 (5 mg TZ).
Seu sangue também será coletado para comparar os níveis de TZ no sangue com os níveis detectados no LCR.
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Dia de estudo 37
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: Em andamento (dias 1 - 37)
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Avaliaremos os eventos adversos relatados pelo paciente.
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Em andamento (dias 1 - 37)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jordan Schultz, PharmD, University of Iowa
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Schapira AH. Mitochondria in the aetiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2008 Jan;7(1):97-109. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70327-7.
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- Cai R, Zhang Y, Simmering JE, Schultz JL, Li Y, Fernandez-Carasa I, Consiglio A, Raya A, Polgreen PM, Narayanan NS, Yuan Y, Chen Z, Su W, Han Y, Zhao C, Gao L, Ji X, Welsh MJ, Liu L. Enhancing glycolysis attenuates Parkinson's disease progression in models and clinical databases. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):4539-4549. doi: 10.1172/JCI129987.
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- Rogers CS, Stoltz DA, Meyerholz DK, Ostedgaard LS, Rokhlina T, Taft PJ, Rogan MP, Pezzulo AA, Karp PH, Itani OA, Kabel AC, Wohlford-Lenane CL, Davis GJ, Hanfland RA, Smith TL, Samuel M, Wax D, Murphy CN, Rieke A, Whitworth K, Uc A, Starner TD, Brogden KA, Shilyansky J, McCray PB Jr, Zabner J, Prather RS, Welsh MJ. Disruption of the CFTR gene produces a model of cystic fibrosis in newborn pigs. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1837-41. doi: 10.1126/science.1163600.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 202005461
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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