A terazozin célzott alkalmazása egészséges felnőtteknél
2023. december 5. frissítette: Jordan Schultz, University of Iowa
A terazozin célzott szerepvállalásának értékelése egészséges felnőtteknél
A vizsgálat célja a Terazosin (TZ) célzott szerepvállalásának felmérése 6 egészséges felnőtt résztvevőből álló egyetlen csoportban.
A vizsgálat során a résztvevők PET/CT-vizsgálaton, 7-Tesla MRI-vizsgálaton, vérvételen és opcionális lumbálpunkción (LP) esnek át.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A tanulmány egy egyközpontú, 37 napos, ellenőrzött kísérleti vizsgálat, amely a Terazosin (TZ) célzott szerepvállalásának felmérésére szolgál 6 egészséges felnőtt résztvevőből álló egyetlen csoportban (3 férfi és 3 nő). A vizsgálat során a résztvevők PET/CT-vizsgálaton, 7-Tesla MRI-vizsgálaton, vérvételen és opcionális lumbálpunkción (LP) esnek át. A résztvevők kiindulási ATP-szintjét megmérik (0 mg TZ-nél). Ezután 1 mg-os TZ-adagokat vesznek be, és heti rendszerességgel emelik az adagot 1 mg-mal, amíg el nem érik az 5 mg-os összdózist. Az ATP-szinteket a 8. és 36. vizsgálati napon értékelik. Azok a résztvevők, akik önkéntesen szeretnének agyi gerincfolyadék mintát adni, opcionális lumbálpunkción esnek át a 37. vizsgálati napon.
A tanulmány célja, hogy jobban megértsük azokat a mechanizmusokat, amelyekben a TZ az agyban hat. Nemrég fedezték fel, hogy a TZ növeli az energiaszintet (ATP molekulák formájában) az agyban a glikolízis fokozásával. Különböző agyi képalkotó technikák, vérvizsgálatok és agy-gerincvelői folyadékvizsgálatok alkalmazásával a tanulmány megpróbálja: 1) számszerűsíteni a glikolízis sebességét az agyban a TZ különböző dózisai mellett, 2) számszerűsíteni az agy ATP-szintjét a TZ különböző dózisai mellett. 3) számszerűsíti a vér ATP-szintjét a TZ különböző dózisai mellett, és 4) értékeli a TZ agyi permeabilitását. Remélhetőleg a tanulmányból nyert ismeretek segíteni fognak a jövőbeni klinikai vizsgálatokban, amelyek TZ-t használnak különböző neurodegeneratív betegségek, például a Parkinson-kór kezelésére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
18
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Stephen Cross, BA
- Telefonszám: 319-384-9391
- E-mail: stephen-cross@uiowa.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jordan Schultz, PharmD
- Telefonszám: 319-384-9388
- E-mail: jordan-schultz@uiowa.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
60 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges 60-90 éves férfiak vagy nők
Kizárási kritériumok:
- A stroke története
- Nem alkalmas MRI vizsgálatra (pl. lágyrész fém implantátumok, klipek, szívritmus-szabályozó, szívdefibrillátor, belső ingerlő vezetékek, fémdarabok, repeszek stb.)
- A következő gyógyszercsoportok közül egynél több jelenlegi használata: béta-blokkolók, ACE-gátlók, angiotenzin-receptor-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók vagy diuretikumok
- Alfa-blokkolók (terazozin, doxazozin, alfuzozin, prazozin vagy tamszulozin) használata az elmúlt évben.
- A vény nélkül kapható yohimbe kiegészítő jelenlegi használata
- Az ortosztatikus hipotenzió a szisztolés vérnyomás > 20 Hgmm vagy a diasztolés > 10 Hgmm tüneti csökkenése és a pulzusszám < 20 ütés/perc emelkedése hanyatt ül vagy áll.
- Alkohollal és kábítószerrel való visszaélés
- Klinikailag jelentős traumás agysérülés
- Az I-es típusú cukorbetegség története
- Kontrollálatlan II-es típusú cukorbetegség
- Egyéb ismert orvosi vagy pszichiátriai komorbiditás, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban való részvételt vagy növelné az esés kockázatát
- Vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül
- A hemodinamikai instabilitás története
- Nőknek: terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Elsődleges kohorsz
A terazozin dózisának titrálása napi 1 mg-tól kezdve, és heti rendszerességgel napi 5 mg-ra növelve öt héten keresztül.
|
Terazosin 1 mg orális kapszula
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A glikolízis mennyiségi meghatározása az agyban az alapvonalon
Időkeret: Tanulmányi nap 1
|
FDG PET használata az agyi glikolízis mennyiségi meghatározására a terazozin kezelés megkezdése előtt
|
Tanulmányi nap 1
|
|
Az agy glikolízisének változása a kiindulási értékről 1 hétre (1 mg terazozin)
Időkeret: Tanulmányi nap 8
|
FDG PET használata annak meghatározására, hogy a TZ hogyan növeli mennyiségileg a glikolízist, az FDG felvétel alapján mérve az alapvonaltól 1 hétig (8. nap/1 mg TZ)
|
Tanulmányi nap 8
|
|
Az agy glikolízisének változása a kiindulási értékről 5 hétre (5 mg terazozin)
Időkeret: Tanulmányi nap 36
|
FDG PET használata annak meghatározására, hogy a TZ hogyan növeli mennyiségileg a glikolízist, az FDG felvétel alapján mérve az alapvonaltól 5 hétig (36. nap/5 mg TZ)
|
Tanulmányi nap 36
|
|
Az ATP mennyiségi meghatározása az agyban az alapvonalon
Időkeret: Tanulmányi nap 1
|
Mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) használata az ATP mennyiségi meghatározására az agyban a terazozin kezelés megkezdése előtt
|
Tanulmányi nap 1
|
|
Az ATP változása az agyban a kiindulási értékről 1 hétre (1 mg terazozin)
Időkeret: Tanulmányi nap 8
|
A mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) segítségével meghatározhatja, hogy a TZ hogyan növeli mennyiségileg az ATP-t az MRS-rel mérve az alapvonaltól 1 hétig (8. nap/1 mg TZ)
|
Tanulmányi nap 8
|
|
Az ATP változása az agyban a kiindulási értékről 5 hétre (5 mg terazozin)
Időkeret: Tanulmányi nap 36
|
A mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) segítségével meghatározhatja, hogy a TZ hogyan növeli mennyiségileg az ATP-t az MRS-rel mérve az alapvonaltól 5 hétig (36. nap/5 mg TZ)
|
Tanulmányi nap 36
|
|
Az ATP mennyiségi meghatározása a vérben az alapvonalon
Időkeret: Tanulmányi nap 1
|
Egy új teszt alkalmazása a vér ATP-jének mennyiségi meghatározására a kiinduláskor a terazozin kezelés megkezdése előtt
|
Tanulmányi nap 1
|
|
Az ATP változása a vérben a kiindulási értékről 1 hétre (1 mg terazozin)
Időkeret: Tanulmányi nap 8
|
Egy új vizsgálati eljárás annak meghatározására, hogy a TZ hogyan növeli mennyiségileg az ATP-t a vérben a kiindulási értékről 1 hétre (8. nap / 1 mg TZ)
|
Tanulmányi nap 8
|
|
Az ATP változása a vérben a kiindulási értékről 5 hétre (1 mg terazozin)
Időkeret: Tanulmányi nap 36
|
Egy új vizsgálati eljárás annak meghatározására, hogy a TZ hogyan növeli mennyiségileg az ATP-t a vérben a kiindulási értékről 5 hétre (36. nap/5 mg TZ)
|
Tanulmányi nap 36
|
|
A TZ mennyiségi meghatározása a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: Tanulmányi nap 37
|
A résztvevők lehetőséget kapnak lumbálpunkcióra a 37. napon (5 mg TZ).
Vérüket is le fogják venni, hogy összehasonlítsák a vér TZ-szintjét a CSF-ben kimutatott szintekkel.
|
Tanulmányi nap 37
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: Folyamatban (1-37. nap)
|
Felmérjük a betegek által jelentett nemkívánatos eseményeket.
|
Folyamatban (1-37. nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jordan Schultz, PharmD, University of Iowa
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Schapira AH. Mitochondria in the aetiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2008 Jan;7(1):97-109. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70327-7.
- Hoegger MJ, Fischer AJ, McMenimen JD, Ostedgaard LS, Tucker AJ, Awadalla MA, Moninger TO, Michalski AS, Hoffman EA, Zabner J, Stoltz DA, Welsh MJ. Impaired mucus detachment disrupts mucociliary transport in a piglet model of cystic fibrosis. Science. 2014 Aug 15;345(6198):818-22. doi: 10.1126/science.1255825.
- Cai R, Zhang Y, Simmering JE, Schultz JL, Li Y, Fernandez-Carasa I, Consiglio A, Raya A, Polgreen PM, Narayanan NS, Yuan Y, Chen Z, Su W, Han Y, Zhao C, Gao L, Ji X, Welsh MJ, Liu L. Enhancing glycolysis attenuates Parkinson's disease progression in models and clinical databases. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):4539-4549. doi: 10.1172/JCI129987.
- Chen X, Zhao C, Li X, Wang T, Li Y, Cao C, Ding Y, Dong M, Finci L, Wang JH, Li X, Liu L. Terazosin activates Pgk1 and Hsp90 to promote stress resistance. Nat Chem Biol. 2015 Jan;11(1):19-25. doi: 10.1038/nchembio.1657. Epub 2014 Nov 10.
- Hoyer S. Brain glucose and energy metabolism during normal aging. Aging (Milano). 1990 Sep;2(3):245-58. doi: 10.1007/BF03323925.
- Cunnane S, Nugent S, Roy M, Courchesne-Loyer A, Croteau E, Tremblay S, Castellano A, Pifferi F, Bocti C, Paquet N, Begdouri H, Bentourkia M, Turcotte E, Allard M, Barberger-Gateau P, Fulop T, Rapoport SI. Brain fuel metabolism, aging, and Alzheimer's disease. Nutrition. 2011 Jan;27(1):3-20. doi: 10.1016/j.nut.2010.07.021. Epub 2010 Oct 29.
- Blesa J, Phani S, Jackson-Lewis V, Przedborski S. Classic and new animal models of Parkinson's disease. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:845618. doi: 10.1155/2012/845618. Epub 2012 Mar 28.
- Hoffe B, Holahan MR. The Use of Pigs as a Translational Model for Studying Neurodegenerative Diseases. Front Physiol. 2019 Jul 10;10:838. doi: 10.3389/fphys.2019.00838. eCollection 2019.
- Rogers CS, Stoltz DA, Meyerholz DK, Ostedgaard LS, Rokhlina T, Taft PJ, Rogan MP, Pezzulo AA, Karp PH, Itani OA, Kabel AC, Wohlford-Lenane CL, Davis GJ, Hanfland RA, Smith TL, Samuel M, Wax D, Murphy CN, Rieke A, Whitworth K, Uc A, Starner TD, Brogden KA, Shilyansky J, McCray PB Jr, Zabner J, Prather RS, Welsh MJ. Disruption of the CFTR gene produces a model of cystic fibrosis in newborn pigs. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1837-41. doi: 10.1126/science.1163600.
- Hytrin (terazosin) [package insert]. Abbott Indistries, North Chicago, IL. 2001.
- Matthews DC, Lerman H, Lukic A, Andrews RD, Mirelman A, Wernick MN, Giladi N, Strother SC, Evans KC, Cedarbaum JM, Even-Sapir E. FDG PET Parkinson's disease-related pattern as a biomarker for clinical trials in early stage disease. Neuroimage Clin. 2018 Aug 10;20:572-579. doi: 10.1016/j.nicl.2018.08.006. eCollection 2018.
- Patel A, Malinovska L, Saha S, Wang J, Alberti S, Krishnan Y, Hyman AA. ATP as a biological hydrotrope. Science. 2017 May 19;356(6339):753-756. doi: 10.1126/science.aaf6846.
- Nair AB, Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. J Basic Clin Pharm. 2016 Mar;7(2):27-31. doi: 10.4103/0976-0105.177703.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. március 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. március 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 15.
Első közzététel (Tényleges)
2020. szeptember 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. december 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 5.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 202005461
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Michael J. Fox Parkinson-kórkutatási alapítvány megköveteli, hogy minden finanszírozott nyomozó osszon meg adatokat az alapítvánnyal.
Az Alapítvány az azonosítatlan, betegspecifikus adatokat indokolt kérésre az érdeklődő nyomozók rendelkezésére bocsátja.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Egészséges
-
ArdelyxBefejezveHealthy Volunteers Food Interaction StudyEgyesült Államok
-
AstraZenecaBefejezveHealthy Volunteers Bioekvivalencia vagy Biohasznosulási tanulmányEgyesült Királyság