Target betrokkenheid van terazosine bij gezonde volwassenen
10 januari 2025 bijgewerkt door: Jordan Schultz, University of Iowa
Beoordeling van doelbetrokkenheid van terazosine bij gezonde volwassenen
Het doel van de studie is om de doelbetrokkenheid van terazosine (TZ) in een enkel cohort van 6 gezonde volwassen deelnemers te beoordelen.
Tijdens de studie ondergaan de deelnemers PET/CT-scans, 7-Tesla MRI-scans, bloedafnames en een optionele lumbaalpunctie (LP).
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De studie is een gecontroleerde pilotstudie van 37 dagen in één centrum om de doelbetrokkenheid van terazosine (TZ) te beoordelen in een enkel cohort van 6 gezonde volwassen deelnemers (3 mannen en 3 vrouwen). Tijdens de studie ondergaan de deelnemers PET/CT-scans, 7-Tesla MRI-scans, bloedafnames en een optionele lumbaalpunctie (LP). Deelnemers zullen hun baseline ATP-niveaus laten meten (bij 0 mg TZ.) Ze nemen dan doses TZ van 1 mg en verhogen hun dosis wekelijks met 1 mg totdat ze een totale dosis van 5 mg bereiken. Op studiedag 8 en 36 worden de ATP-waarden bepaald. Deelnemers die geïnteresseerd zijn in het vrijwillig doneren van een monster van hersenvocht, ondergaan een optionele lumbaalpunctie op studiedag 37.
Het doel van de studie is om een beter begrip te krijgen van de mechanismen waarin TZ in de hersenen werkt. Onlangs is ontdekt dat TZ het energieniveau (in de vorm van ATP-moleculen) in de hersenen verhoogt door de glycolyse te versterken. Door gebruik te maken van verschillende hersenbeeldvormingstechnieken, bloedtesten en cerebrospinale vloeistoftesten, zal de studie proberen om: 1) de snelheid van glycolyse in de hersenen te kwantificeren bij verschillende doseringen van TZ, 2) de ATP-niveaus in de hersenen te kwantificeren bij verschillende doseringen van TZ , 3) kwantificeer ATP-niveaus in bloed bij verschillende doseringen van TZ, en 4) beoordeel de hersenpermeabiliteit van TZ. Het is te hopen dat de kennis die uit de studie is opgedaan, zal helpen bij het begeleiden van toekomstige klinische onderzoeken met TZ voor de behandeling van verschillende neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Parkinson.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
18
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen of vrouwen van 60-90 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van een beroerte
- Ongeschiktheid voor MRI (bijv. metalen implantaten van zacht weefsel, clips, pacemaker, hartdefibrillator, interne pacingdraden, metalen fragmenten, granaatscherven, enz.)
- Huidig gebruik van meer dan een van de volgende klassen medicijnen: bètablokkers, aasremmers, angiotensine-receptorblokkers, calciumantagonisten of diuretica
- Gebruik van alfablokkers (terazosine, doxazosine, alfuzosine, prazosine of tamsulosine) in het afgelopen jaar.
- Huidig gebruik van het vrij verkrijgbare supplement yohimbe
- Orthostatische hypotensie gedefinieerd als symptomatische daling van BP > 20 mmHg systolisch of > 10 mmHg diastolisch en HR stijging < 20 bpm in ruglig naar zit of staan.
- Alcohol- en drugsmisbruik
- Klinisch significant traumatisch hersenletsel
- Geschiedenis van diabetes type I
- Ongecontroleerde diabetes type II
- Andere bekende medische of psychiatrische comorbiditeit die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen of het risico op vallen zou verhogen
- Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen vóór screening
- Geschiedenis van hemodynamische instabiliteit
- Voor vrouwen: zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Primair cohort
Titrerende doses terazosine vanaf 1 mg per dag en oplopend tot 5 mg per dag op wekelijkse basis gedurende vijf weken.
|
Terazosine 1 mg orale capsule
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificering van glycolyse in de hersenen bij baseline
Tijdsspanne: Studiedag 1
|
Gebruik van FDG PET om glycolyse in de hersenen te kwantificeren bij baseline voorafgaand aan de start van terazosine
|
Studiedag 1
|
|
Verandering in glycolyse in de hersenen vanaf baseline tot 1 week (1 mg terazosine)
Tijdsspanne: Studiedag 8
|
Gebruik van FDG PET om te bepalen hoe TZ de glycolyse kwantitatief verhoogt, zoals gemeten door FDG-opname vanaf baseline tot 1 week (dag 8/1 mg TZ)
|
Studiedag 8
|
|
Verandering in glycolyse in de hersenen vanaf baseline tot 5 weken (5 mg terazosine)
Tijdsspanne: Studiedag 36
|
Gebruik van FDG PET om te bepalen hoe TZ de glycolyse kwantitatief verhoogt, zoals gemeten door FDG-opname vanaf baseline tot 5 weken (dag 36/5 mg TZ)
|
Studiedag 36
|
|
Kwantificering van ATP in de hersenen bij baseline
Tijdsspanne: Studiedag 1
|
Gebruik van magnetische resonantiespectroscopie (MRS) om ATP in de hersenen te kwantificeren bij baseline voorafgaand aan de start van terazosine
|
Studiedag 1
|
|
Verandering in ATP in de hersenen vanaf baseline tot 1 week (1 mg terazosine)
Tijdsspanne: Studiedag 8
|
Gebruik van magnetische resonantiespectroscopie (MRS) bepalen hoe TZ ATP kwantitatief verhoogt zoals gemeten door MRS vanaf baseline tot 1 week (dag 8/1 mg TZ)
|
Studiedag 8
|
|
Verandering in ATP in de hersenen vanaf baseline tot 5 weken (5 mg terazosine)
Tijdsspanne: Studiedag 36
|
Gebruik van magnetische resonantiespectroscopie (MRS) bepalen hoe TZ ATP kwantitatief verhoogt zoals gemeten door MRS vanaf baseline tot 5 weken (dag 36/5 mg TZ)
|
Studiedag 36
|
|
Kwantificering van ATP in bloed bij baseline
Tijdsspanne: Studiedag 1
|
Gebruik van een nieuwe assay om ATP in het bloed te kwantificeren bij baseline voorafgaand aan de start van terazosine
|
Studiedag 1
|
|
Verandering in ATP in het bloed vanaf baseline tot 1 week (1 mg terazosine)
Tijdsspanne: Studiedag 8
|
Gebruik van een nieuwe assay om te bepalen hoe TZ ATP in het bloed kwantitatief verhoogt vanaf baseline tot 1 week (dag 8/1 mg TZ)
|
Studiedag 8
|
|
Verandering in ATP in het bloed vanaf baseline tot 5 weken (1 mg terazosine)
Tijdsspanne: Studiedag 36
|
Gebruik van een nieuwe assay om te bepalen hoe TZ ATP in het bloed kwantitatief verhoogt vanaf baseline tot 5 weken (dag 36/5 mg TZ)
|
Studiedag 36
|
|
Kwantificering van TZ in cerebrospinale vloeistof
Tijdsspanne: Studiedag 37
|
Deelnemers krijgen de mogelijkheid om op dag 37 een lumbaalpunctie te ondergaan (5 mg TZ).
Hun bloed zal ook worden afgenomen om de niveaus van TZ in het bloed te vergelijken met de niveaus die in het CSF zijn gedetecteerd.
|
Studiedag 37
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Doorlopend (dagen 1 - 37)
|
We zullen door de patiënt gemelde bijwerkingen beoordelen.
|
Doorlopend (dagen 1 - 37)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jordan Schultz, PharmD, University of Iowa
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Schapira AH. Mitochondria in the aetiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2008 Jan;7(1):97-109. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70327-7.
- Hoegger MJ, Fischer AJ, McMenimen JD, Ostedgaard LS, Tucker AJ, Awadalla MA, Moninger TO, Michalski AS, Hoffman EA, Zabner J, Stoltz DA, Welsh MJ. Impaired mucus detachment disrupts mucociliary transport in a piglet model of cystic fibrosis. Science. 2014 Aug 15;345(6198):818-22. doi: 10.1126/science.1255825.
- Cai R, Zhang Y, Simmering JE, Schultz JL, Li Y, Fernandez-Carasa I, Consiglio A, Raya A, Polgreen PM, Narayanan NS, Yuan Y, Chen Z, Su W, Han Y, Zhao C, Gao L, Ji X, Welsh MJ, Liu L. Enhancing glycolysis attenuates Parkinson's disease progression in models and clinical databases. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):4539-4549. doi: 10.1172/JCI129987.
- Chen X, Zhao C, Li X, Wang T, Li Y, Cao C, Ding Y, Dong M, Finci L, Wang JH, Li X, Liu L. Terazosin activates Pgk1 and Hsp90 to promote stress resistance. Nat Chem Biol. 2015 Jan;11(1):19-25. doi: 10.1038/nchembio.1657. Epub 2014 Nov 10.
- Hoyer S. Brain glucose and energy metabolism during normal aging. Aging (Milano). 1990 Sep;2(3):245-58. doi: 10.1007/BF03323925.
- Cunnane S, Nugent S, Roy M, Courchesne-Loyer A, Croteau E, Tremblay S, Castellano A, Pifferi F, Bocti C, Paquet N, Begdouri H, Bentourkia M, Turcotte E, Allard M, Barberger-Gateau P, Fulop T, Rapoport SI. Brain fuel metabolism, aging, and Alzheimer's disease. Nutrition. 2011 Jan;27(1):3-20. doi: 10.1016/j.nut.2010.07.021. Epub 2010 Oct 29.
- Blesa J, Phani S, Jackson-Lewis V, Przedborski S. Classic and new animal models of Parkinson's disease. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:845618. doi: 10.1155/2012/845618. Epub 2012 Mar 28.
- Hoffe B, Holahan MR. The Use of Pigs as a Translational Model for Studying Neurodegenerative Diseases. Front Physiol. 2019 Jul 10;10:838. doi: 10.3389/fphys.2019.00838. eCollection 2019.
- Rogers CS, Stoltz DA, Meyerholz DK, Ostedgaard LS, Rokhlina T, Taft PJ, Rogan MP, Pezzulo AA, Karp PH, Itani OA, Kabel AC, Wohlford-Lenane CL, Davis GJ, Hanfland RA, Smith TL, Samuel M, Wax D, Murphy CN, Rieke A, Whitworth K, Uc A, Starner TD, Brogden KA, Shilyansky J, McCray PB Jr, Zabner J, Prather RS, Welsh MJ. Disruption of the CFTR gene produces a model of cystic fibrosis in newborn pigs. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1837-41. doi: 10.1126/science.1163600.
- Hytrin (terazosin) [package insert]. Abbott Indistries, North Chicago, IL. 2001.
- Matthews DC, Lerman H, Lukic A, Andrews RD, Mirelman A, Wernick MN, Giladi N, Strother SC, Evans KC, Cedarbaum JM, Even-Sapir E. FDG PET Parkinson's disease-related pattern as a biomarker for clinical trials in early stage disease. Neuroimage Clin. 2018 Aug 10;20:572-579. doi: 10.1016/j.nicl.2018.08.006. eCollection 2018.
- Patel A, Malinovska L, Saha S, Wang J, Alberti S, Krishnan Y, Hyman AA. ATP as a biological hydrotrope. Science. 2017 May 19;356(6339):753-756. doi: 10.1126/science.aaf6846.
- Nair AB, Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. J Basic Clin Pharm. 2016 Mar;7(2):27-31. doi: 10.4103/0976-0105.177703.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 maart 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2023
Studie voltooiing (Geschat)
30 juni 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 september 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 september 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 202005461
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
De Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research vereist dat alle gefinancierde onderzoekers gegevens delen met de stichting.
De Stichting zal op redelijk verzoek geanonimiseerde, patiëntspecifieke gegevens beschikbaar stellen aan geïnteresseerde onderzoekers.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .