Engagement cible de la térazosine chez les adultes en bonne santé
10 janvier 2025 mis à jour par: Jordan Schultz, University of Iowa
Évaluation de l'engagement cible de la térazosine chez des adultes en bonne santé
Le but de l'étude est d'évaluer l'engagement cible de la térazosine (TZ) dans une seule cohorte de 6 participants adultes en bonne santé.
Au cours de l'étude, les participants subiront des examens TEP/TDM, des examens IRM 7 Tesla, des prises de sang et une ponction lombaire facultative (LP).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est une étude pilote contrôlée à centre unique de 37 jours pour évaluer l'engagement cible de la térazosine (TZ) dans une seule cohorte de 6 participants adultes en bonne santé (3 hommes et 3 femmes.) Au cours de l'étude, les participants subiront des examens TEP/TDM, des examens IRM 7 Tesla, des prises de sang et une ponction lombaire facultative (LP). Les participants verront leurs niveaux d'ATP de base mesurés (à 0 mg TZ.) Ils prendront alors des doses de TZ à 1mg et augmenteront leur dose hebdomadairement de 1mg jusqu'à atteindre une dose totale de 5mg. Les niveaux d'ATP seront évalués les jours d'étude 8 et 36. Les participants intéressés à donner volontairement un échantillon de liquide céphalo-rachidien subiront une ponction lombaire facultative le jour de l'étude 37.
L'objectif de l'étude est de mieux comprendre les mécanismes d'action de la TZ dans le cerveau. On a récemment découvert que la TZ augmentait les niveaux d'énergie (sous la forme de molécules d'ATP) dans le cerveau en améliorant la glycolyse. En utilisant différentes techniques d'imagerie cérébrale, des analyses de sang et des analyses de liquide céphalo-rachidien, l'étude tentera de : 1) quantifier le taux de glycolyse dans le cerveau à différentes doses de TZ, 2) quantifier les niveaux d'ATP dans le cerveau à différentes doses de TZ , 3) quantifier les niveaux d'ATP dans le sang à différentes doses de TZ, et 4) évaluer la perméabilité cérébrale de TZ. On espère que les connaissances acquises grâce à l'étude aideront à orienter les futurs essais cliniques utilisant la TZ pour le traitement de diverses maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
18
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes en bonne santé âgés de 60 à 90 ans
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'AVC
- Inéligibilité à l'IRM (par ex. implants métalliques de tissus mous, clips, stimulateur cardiaque, défibrillateur cardiaque, fils de stimulation interne, fragments métalliques, éclats d'obus, etc.)
- Utilisation actuelle de plus d'une des classes de médicaments suivantes : bêta-bloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine, inhibiteurs calciques ou diurétiques
- Utilisation de tout alpha-bloquant (térazosine, doxazosine, alfuzosine, prazosine ou tamsulosine) au cours de la dernière année.
- Utilisation actuelle du supplément en vente libre yohimbe
- Hypotension orthostatique définie comme une diminution symptomatique de la TA > 20 mmHg systolique ou > 10 mmHg diastolique et augmentation de la fréquence cardiaque < 20 bpm en position couchée ou assise ou debout.
- Abus d'alcool et de drogues
- Lésion cérébrale traumatique cliniquement significative
- Antécédents de diabète de type I
- Diabète de type II non contrôlé
- Autre comorbidité médicale ou psychiatrique connue qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation à l'étude ou augmenterait le risque de chute
- Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage
- Antécédents d'instabilité hémodynamique
- Pour les femmes : grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte primaire
Titrage des doses de térazosine commençant à 1 mg par jour et augmentant à 5 mg par jour sur une base hebdomadaire pendant cinq semaines.
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Térazosine 1 mg gélule orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantification de la glycolyse dans le cerveau au départ
Délai: Journée d'étude 1
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Utilisation de la TEP au FDG pour quantifier la glycolyse dans le cerveau au départ avant l'initiation de la térazosine
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Journée d'étude 1
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Modification de la glycolyse dans le cerveau entre le départ et 1 semaine (1 mg de térazosine)
Délai: Journée d'étude 8
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Utilisation de FDG PET pour déterminer comment TZ augmente quantitativement la glycolyse telle que mesurée par l'absorption de FDG de la ligne de base à 1 semaine (Jour 8/ 1mg TZ)
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Journée d'étude 8
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Modification de la glycolyse dans le cerveau entre le départ et 5 semaines (5 mg de térazosine)
Délai: Journée d'étude 36
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Utilisation de FDG PET pour déterminer comment TZ augmente quantitativement la glycolyse telle que mesurée par l'absorption de FDG de la ligne de base à 5 semaines (jour 36/5 mg TZ)
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Journée d'étude 36
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Quantification de l'ATP dans le cerveau au départ
Délai: Journée d'étude 1
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Utilisation de la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) pour quantifier l'ATP dans le cerveau au départ avant l'initiation de la térazosine
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Journée d'étude 1
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Modification de l'ATP dans le cerveau entre le départ et 1 semaine (1 mg de térazosine)
Délai: Journée d'étude 8
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L'utilisation de la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) détermine comment TZ augmente quantitativement l'ATP tel que mesuré par MRS de la ligne de base à 1 semaine (jour 8/1 mg TZ)
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Journée d'étude 8
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Modification de l'ATP dans le cerveau entre le départ et 5 semaines (5 mg de térazosine)
Délai: Journée d'étude 36
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L'utilisation de la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) détermine comment TZ augmente quantitativement l'ATP tel que mesuré par MRS de la ligne de base à 5 semaines (jour 36/5 mg TZ)
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Journée d'étude 36
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Quantification de l'ATP dans le sang au départ
Délai: Journée d'étude 1
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Utilisation d'un nouveau test pour quantifier l'ATP dans le sang au départ avant l'initiation de la térazosine
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Journée d'étude 1
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Modification de l'ATP dans le sang entre le départ et 1 semaine (1 mg de térazosine)
Délai: Journée d'étude 8
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Utilisation d'un nouveau test pour déterminer comment la TZ augmente quantitativement l'ATP dans le sang de la ligne de base à 1 semaine (jour 8/1 mg de TZ)
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Journée d'étude 8
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Modification de l'ATP dans le sang entre le départ et la semaine 5 (1 mg de térazosine)
Délai: Journée d'étude 36
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Utilisation d'un nouveau test pour déterminer comment TZ augmente quantitativement l'ATP dans le sang de la ligne de base à 5 semaines (jour 36/5 mg TZ)
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Journée d'étude 36
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Quantification de TZ dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: Journée d'étude 37
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Les participants auront la possibilité de subir une ponction lombaire le jour 37 (5 mg TZ).
Leur sang sera également prélevé pour comparer les niveaux de TZ dans le sang aux niveaux détectés dans le LCR.
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Journée d'étude 37
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité et tolérance
Délai: En cours (jours 1 à 37)
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Nous évaluerons les événements indésirables signalés par les patients.
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En cours (jours 1 à 37)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jordan Schultz, PharmD, University of Iowa
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Schapira AH. Mitochondria in the aetiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2008 Jan;7(1):97-109. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70327-7.
- Hoegger MJ, Fischer AJ, McMenimen JD, Ostedgaard LS, Tucker AJ, Awadalla MA, Moninger TO, Michalski AS, Hoffman EA, Zabner J, Stoltz DA, Welsh MJ. Impaired mucus detachment disrupts mucociliary transport in a piglet model of cystic fibrosis. Science. 2014 Aug 15;345(6198):818-22. doi: 10.1126/science.1255825.
- Cai R, Zhang Y, Simmering JE, Schultz JL, Li Y, Fernandez-Carasa I, Consiglio A, Raya A, Polgreen PM, Narayanan NS, Yuan Y, Chen Z, Su W, Han Y, Zhao C, Gao L, Ji X, Welsh MJ, Liu L. Enhancing glycolysis attenuates Parkinson's disease progression in models and clinical databases. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):4539-4549. doi: 10.1172/JCI129987.
- Chen X, Zhao C, Li X, Wang T, Li Y, Cao C, Ding Y, Dong M, Finci L, Wang JH, Li X, Liu L. Terazosin activates Pgk1 and Hsp90 to promote stress resistance. Nat Chem Biol. 2015 Jan;11(1):19-25. doi: 10.1038/nchembio.1657. Epub 2014 Nov 10.
- Hoyer S. Brain glucose and energy metabolism during normal aging. Aging (Milano). 1990 Sep;2(3):245-58. doi: 10.1007/BF03323925.
- Cunnane S, Nugent S, Roy M, Courchesne-Loyer A, Croteau E, Tremblay S, Castellano A, Pifferi F, Bocti C, Paquet N, Begdouri H, Bentourkia M, Turcotte E, Allard M, Barberger-Gateau P, Fulop T, Rapoport SI. Brain fuel metabolism, aging, and Alzheimer's disease. Nutrition. 2011 Jan;27(1):3-20. doi: 10.1016/j.nut.2010.07.021. Epub 2010 Oct 29.
- Blesa J, Phani S, Jackson-Lewis V, Przedborski S. Classic and new animal models of Parkinson's disease. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:845618. doi: 10.1155/2012/845618. Epub 2012 Mar 28.
- Hoffe B, Holahan MR. The Use of Pigs as a Translational Model for Studying Neurodegenerative Diseases. Front Physiol. 2019 Jul 10;10:838. doi: 10.3389/fphys.2019.00838. eCollection 2019.
- Rogers CS, Stoltz DA, Meyerholz DK, Ostedgaard LS, Rokhlina T, Taft PJ, Rogan MP, Pezzulo AA, Karp PH, Itani OA, Kabel AC, Wohlford-Lenane CL, Davis GJ, Hanfland RA, Smith TL, Samuel M, Wax D, Murphy CN, Rieke A, Whitworth K, Uc A, Starner TD, Brogden KA, Shilyansky J, McCray PB Jr, Zabner J, Prather RS, Welsh MJ. Disruption of the CFTR gene produces a model of cystic fibrosis in newborn pigs. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1837-41. doi: 10.1126/science.1163600.
- Hytrin (terazosin) [package insert]. Abbott Indistries, North Chicago, IL. 2001.
- Matthews DC, Lerman H, Lukic A, Andrews RD, Mirelman A, Wernick MN, Giladi N, Strother SC, Evans KC, Cedarbaum JM, Even-Sapir E. FDG PET Parkinson's disease-related pattern as a biomarker for clinical trials in early stage disease. Neuroimage Clin. 2018 Aug 10;20:572-579. doi: 10.1016/j.nicl.2018.08.006. eCollection 2018.
- Patel A, Malinovska L, Saha S, Wang J, Alberti S, Krishnan Y, Hyman AA. ATP as a biological hydrotrope. Science. 2017 May 19;356(6339):753-756. doi: 10.1126/science.aaf6846.
- Nair AB, Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. J Basic Clin Pharm. 2016 Mar;7(2):27-31. doi: 10.4103/0976-0105.177703.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 mars 2021
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2023
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 juin 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2020
Première publication (Réel)
16 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 202005461
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
La Fondation Michael J. Fox pour la recherche sur la maladie de Parkinson exige que tous les chercheurs financés partagent leurs données avec la fondation.
La Fondation mettra à la disposition des chercheurs intéressés des données anonymisées et spécifiques aux patients sur demande raisonnable.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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