Target Engagement von Terazosin bei gesunden Erwachsenen
10. Januar 2025 aktualisiert von: Jordan Schultz, University of Iowa
Bewertung der zielgerichteten Bindung von Terazosin bei gesunden Erwachsenen
Der Zweck der Studie besteht darin, die zielgerichtete Wirkung von Terazosin (TZ) in einer einzigen Kohorte von 6 gesunden erwachsenen Teilnehmern zu bewerten.
Während der Studie werden die Teilnehmer PET/CT-Scans, 7-Tesla-MRT-Scans, Blutentnahmen und eine optionale Lumbalpunktion (LP) unterzogen.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei der Studie handelt es sich um eine 37-tägige, kontrollierte Einzelzentrums-Pilotstudie zur Bewertung des Zielengagements von Terazosin (TZ) in einer einzelnen Kohorte von 6 gesunden erwachsenen Teilnehmern (3 Männer und 3 Frauen). Während der Studie werden die Teilnehmer PET/CT-Scans, 7-Tesla-MRT-Scans, Blutentnahmen und eine optionale Lumbalpunktion (LP) unterzogen. Bei den Teilnehmern werden ihre ATP-Grundwerte gemessen (bei 0 mg TZ). Sie nehmen dann TZ-Dosen von 1 mg ein und erhöhen ihre Dosis wöchentlich um 1 mg, bis sie eine Gesamtdosis von 5 mg erreichen. Die ATP-Spiegel werden an den Studientagen 8 und 36 bestimmt. Teilnehmer, die an einer freiwilligen Spende einer Liquorprobe interessiert sind, werden am Studientag 37 einer optionalen Lumbalpunktion unterzogen.
Ziel der Studie ist es, die Mechanismen besser zu verstehen, in denen TZ im Gehirn wirkt. Es wurde kürzlich entdeckt, dass TZ das Energieniveau (in Form von ATP-Molekülen) im Gehirn erhöht, indem es die Glykolyse verstärkt. Durch die Verwendung verschiedener bildgebender Verfahren des Gehirns, Blutuntersuchungen und Untersuchungen der zerebralen Rückenmarksflüssigkeit wird die Studie versuchen: 1) die Glykolyserate im Gehirn bei verschiedenen TZ-Dosierungen zu quantifizieren, 2) die ATP-Spiegel im Gehirn bei verschiedenen TZ-Dosierungen zu quantifizieren , 3) Quantifizierung der ATP-Spiegel im Blut bei verschiedenen TZ-Dosierungen und 4) Bewertung der Gehirnpermeabilität von TZ. Es ist zu hoffen, dass die aus der Studie gewonnenen Erkenntnisse dazu beitragen werden, zukünftige klinische Studien mit TZ zur Behandlung verschiedener neurodegenerativer Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit zu leiten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
18
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
60 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Männer oder Frauen im Alter von 60-90
Ausschlusskriterien:
- Geschichte des Schlaganfalls
- Unzulässigkeit für MRT (z. Weichgewebe-Metallimplantate, Klammern, Herzschrittmacher, Herzdefibrillatoren, interne Schrittmacherdrähte, Metallsplitter, Granatsplitter usw.)
- Aktuelle Verwendung von mehr als einer der folgenden Medikamentenklassen: Betablocker, Ace-Inhibitoren, Angiotensinrezeptorblocker, Kalziumkanalblocker oder Diuretika
- Verwendung von Alpha-Blockern (Terazosin, Doxazosin, Alfuzosin, Prazosin oder Tamsulosin) im vergangenen Jahr.
- Aktuelle Verwendung des frei verkäuflichen Nahrungsergänzungsmittels Yohimbe
- Orthostatische Hypotonie, definiert als symptomatischer Blutdruckabfall > 20 mmHg systolisch oder > 10 mmHg diastolisch und HF-Anstieg < 20 bpm im Liegen, Sitzen oder Stehen.
- Alkohol- und Drogenmissbrauch
- Klinisch signifikante traumatische Hirnverletzung
- Geschichte von Typ-I-Diabetes
- Unkontrollierter Typ-II-Diabetes
- Andere bekannte medizinische oder psychiatrische Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder das Sturzrisiko erhöhen würden
- Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
- Geschichte der hämodynamischen Instabilität
- Für Frauen: Schwangerschaft oder Stillzeit
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Primäre Kohorte
Titrierende Dosen von Terazosin, beginnend mit 1 mg täglich und ansteigend auf 5 mg täglich auf wöchentlicher Basis für fünf Wochen.
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Terazosin 1 mg orale Kapsel
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Quantifizierung der Glykolyse im Gehirn zu Studienbeginn
Zeitfenster: Studientag 1
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Verwendung von FDG-PET zur Quantifizierung der Glykolyse im Gehirn zu Studienbeginn vor Beginn der Behandlung mit Terazosin
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Studientag 1
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Veränderung der Glykolyse im Gehirn vom Ausgangswert bis 1 Woche (1 mg Terazosin)
Zeitfenster: Studientag 8
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Verwendung von FDG-PET zur Bestimmung, wie TZ die Glykolyse quantitativ erhöht, gemessen anhand der FDG-Aufnahme von der Grundlinie bis 1 Woche (Tag 8/1 mg TZ)
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Studientag 8
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Veränderung der Glykolyse im Gehirn vom Ausgangswert bis 5 Wochen (5 mg Terazosin)
Zeitfenster: Studientag 36
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Verwendung von FDG-PET zur Bestimmung, wie TZ die Glykolyse quantitativ erhöht, gemessen anhand der FDG-Aufnahme von der Grundlinie bis zu 5 Wochen (Tag 36/5 mg TZ)
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Studientag 36
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Quantifizierung von ATP im Gehirn zu Studienbeginn
Zeitfenster: Studientag 1
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Verwendung von Magnetresonanzspektroskopie (MRS) zur Quantifizierung von ATP im Gehirn zu Studienbeginn vor Beginn der Behandlung mit Terazosin
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Studientag 1
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Veränderung des ATP im Gehirn vom Ausgangswert bis 1 Woche (1 mg Terazosin)
Zeitfenster: Studientag 8
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Verwendung von Magnetresonanzspektroskopie (MRS) zur Bestimmung, wie TZ ATP quantitativ erhöht, gemessen durch MRS von der Grundlinie bis 1 Woche (Tag 8/1 mg TZ)
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Studientag 8
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Veränderung des ATP im Gehirn vom Ausgangswert bis 5 Wochen (5 mg Terazosin)
Zeitfenster: Studientag 36
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Verwendung von Magnetresonanzspektroskopie (MRS) zur Bestimmung, wie TZ ATP quantitativ erhöht, gemessen durch MRS von der Grundlinie bis zu 5 Wochen (Tag 36/5 mg TZ)
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Studientag 36
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Quantifizierung von ATP im Blut zu Studienbeginn
Zeitfenster: Studientag 1
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Verwendung eines neuartigen Assays zur Quantifizierung von ATP im Blut zu Studienbeginn vor Beginn der Behandlung mit Terazosin
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Studientag 1
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Veränderung des ATP im Blut vom Ausgangswert bis 1 Woche (1 mg Terazosin)
Zeitfenster: Studientag 8
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Verwendung eines neuartigen Assays zur Bestimmung, wie TZ ATP im Blut quantitativ von der Grundlinie bis 1 Woche (Tag 8/1 mg TZ) erhöht
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Studientag 8
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Veränderung des ATP im Blut vom Ausgangswert bis zur 5. Woche (1 mg Terazosin)
Zeitfenster: Studientag 36
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Verwendung eines neuartigen Assays zur Bestimmung, wie TZ ATP im Blut von der Grundlinie bis 5 Wochen (Tag 36/5 mg TZ) quantitativ erhöht
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Studientag 36
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Quantifizierung von TZ in Cerebrospinalflüssigkeit
Zeitfenster: Studientag 37
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Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, sich an Tag 37 einer Lumbalpunktion zu unterziehen (5 mg TZ).
Ihnen wird auch Blut entnommen, um die TZ-Spiegel im Blut mit den im Liquor nachgewiesenen Spiegeln zu vergleichen.
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Studientag 37
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Laufend (Tage 1 - 37)
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Wir werden von Patienten gemeldete unerwünschte Ereignisse bewerten.
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Laufend (Tage 1 - 37)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jordan Schultz, PharmD, University of Iowa
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Schapira AH. Mitochondria in the aetiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2008 Jan;7(1):97-109. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70327-7.
- Hoegger MJ, Fischer AJ, McMenimen JD, Ostedgaard LS, Tucker AJ, Awadalla MA, Moninger TO, Michalski AS, Hoffman EA, Zabner J, Stoltz DA, Welsh MJ. Impaired mucus detachment disrupts mucociliary transport in a piglet model of cystic fibrosis. Science. 2014 Aug 15;345(6198):818-22. doi: 10.1126/science.1255825.
- Cai R, Zhang Y, Simmering JE, Schultz JL, Li Y, Fernandez-Carasa I, Consiglio A, Raya A, Polgreen PM, Narayanan NS, Yuan Y, Chen Z, Su W, Han Y, Zhao C, Gao L, Ji X, Welsh MJ, Liu L. Enhancing glycolysis attenuates Parkinson's disease progression in models and clinical databases. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):4539-4549. doi: 10.1172/JCI129987.
- Chen X, Zhao C, Li X, Wang T, Li Y, Cao C, Ding Y, Dong M, Finci L, Wang JH, Li X, Liu L. Terazosin activates Pgk1 and Hsp90 to promote stress resistance. Nat Chem Biol. 2015 Jan;11(1):19-25. doi: 10.1038/nchembio.1657. Epub 2014 Nov 10.
- Hoyer S. Brain glucose and energy metabolism during normal aging. Aging (Milano). 1990 Sep;2(3):245-58. doi: 10.1007/BF03323925.
- Cunnane S, Nugent S, Roy M, Courchesne-Loyer A, Croteau E, Tremblay S, Castellano A, Pifferi F, Bocti C, Paquet N, Begdouri H, Bentourkia M, Turcotte E, Allard M, Barberger-Gateau P, Fulop T, Rapoport SI. Brain fuel metabolism, aging, and Alzheimer's disease. Nutrition. 2011 Jan;27(1):3-20. doi: 10.1016/j.nut.2010.07.021. Epub 2010 Oct 29.
- Blesa J, Phani S, Jackson-Lewis V, Przedborski S. Classic and new animal models of Parkinson's disease. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:845618. doi: 10.1155/2012/845618. Epub 2012 Mar 28.
- Hoffe B, Holahan MR. The Use of Pigs as a Translational Model for Studying Neurodegenerative Diseases. Front Physiol. 2019 Jul 10;10:838. doi: 10.3389/fphys.2019.00838. eCollection 2019.
- Rogers CS, Stoltz DA, Meyerholz DK, Ostedgaard LS, Rokhlina T, Taft PJ, Rogan MP, Pezzulo AA, Karp PH, Itani OA, Kabel AC, Wohlford-Lenane CL, Davis GJ, Hanfland RA, Smith TL, Samuel M, Wax D, Murphy CN, Rieke A, Whitworth K, Uc A, Starner TD, Brogden KA, Shilyansky J, McCray PB Jr, Zabner J, Prather RS, Welsh MJ. Disruption of the CFTR gene produces a model of cystic fibrosis in newborn pigs. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1837-41. doi: 10.1126/science.1163600.
- Hytrin (terazosin) [package insert]. Abbott Indistries, North Chicago, IL. 2001.
- Matthews DC, Lerman H, Lukic A, Andrews RD, Mirelman A, Wernick MN, Giladi N, Strother SC, Evans KC, Cedarbaum JM, Even-Sapir E. FDG PET Parkinson's disease-related pattern as a biomarker for clinical trials in early stage disease. Neuroimage Clin. 2018 Aug 10;20:572-579. doi: 10.1016/j.nicl.2018.08.006. eCollection 2018.
- Patel A, Malinovska L, Saha S, Wang J, Alberti S, Krishnan Y, Hyman AA. ATP as a biological hydrotrope. Science. 2017 May 19;356(6339):753-756. doi: 10.1126/science.aaf6846.
- Nair AB, Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. J Basic Clin Pharm. 2016 Mar;7(2):27-31. doi: 10.4103/0976-0105.177703.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
26. März 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2023
Studienabschluss (Geschätzt)
30. Juni 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. September 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. September 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. September 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Januar 2025
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2025
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Andere Studien-ID-Nummern
- 202005461
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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JA
Beschreibung des IPD-Plans
Die Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research verlangt von allen geförderten Forschern, dass sie Daten mit der Stiftung teilen.
Die Stiftung stellt interessierten Forschern auf angemessene Anfrage anonymisierte, patientenspezifische Daten zur Verfügung.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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