Docelowe zaangażowanie terazosyny u zdrowych osób dorosłych
10 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Jordan Schultz, University of Iowa
Ocena docelowego zaangażowania terazosyny u zdrowych osób dorosłych
Celem badania jest ocena docelowego zaangażowania terazosyny (TZ) w pojedynczej kohorcie 6 zdrowych dorosłych uczestników.
Podczas badania uczestnicy zostaną poddani skanom PET/CT, skanom MRI 7-Tesli, pobraniom krwi i opcjonalnemu nakłuciu lędźwiowemu (LP.)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie jest jednoośrodkowym, 37-dniowym, kontrolowanym badaniem pilotażowym mającym na celu ocenę docelowego działania terazosyny (TZ) w jednej kohorcie 6 zdrowych dorosłych uczestników (3 mężczyzn i 3 kobiety). Podczas badania uczestnicy zostaną poddani skanom PET/CT, skanom MRI 7-Tesli, pobraniom krwi i opcjonalnemu nakłuciu lędźwiowemu (LP.) Uczestnicy będą mieli mierzone wyjściowe poziomy ATP (przy 0 mg TZ). Następnie przyjmą dawki TZ wynoszące 1 mg i będą zwiększać dawkę co tydzień o 1 mg, aż osiągną całkowitą dawkę 5 mg. Poziomy ATP będą oceniane w dniach badania 8 i 36. Uczestnicy zainteresowani dobrowolnym oddaniem próbki płynu mózgowo-rdzeniowego przejdą opcjonalne nakłucie lędźwiowe w dniu badania 37.
Celem badania jest lepsze zrozumienie mechanizmów działania TZ w mózgu. Niedawno odkryto, że TZ zwiększa poziom energii (w postaci cząsteczek ATP) w mózgu poprzez zwiększenie glikolizy. Wykorzystując różne techniki obrazowania mózgu, testy krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego, badanie będzie miało na celu: 1) ilościowe określenie tempa glikolizy w mózgu przy różnych dawkach TZ, 2) ilościowe określenie poziomów ATP w mózgu przy różnych dawkach TZ , 3) określić ilościowo poziomy ATP we krwi przy różnych dawkach TZ i 4) ocenić przepuszczalność TZ przez mózg. Istnieje nadzieja, że wiedza zdobyta podczas badania pomoże ukierunkować przyszłe badania kliniczne z użyciem TZ w leczeniu różnych chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Parkinsona.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
18
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
60 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku 60-90 lat
Kryteria wyłączenia:
- Historia udaru
- Brak uprawnień do MRI (np. metalowe implanty tkanek miękkich, klipsy, rozrusznik serca, defibrylator serca, druty do stymulacji wewnętrznej, fragmenty metalowe, odłamki itp.)
- Bieżące stosowanie więcej niż jednej z następujących klas leków: beta-adrenolityki, inhibitory ACE, blokery receptora angiotensyny, blokery kanału wapniowego lub leki moczopędne
- Stosowanie jakichkolwiek alfa-adrenolityków (terazosyny, doksazosyny, alfuzosyny, prazosyny lub tamsulosyny) w ciągu ostatniego roku.
- Obecne stosowanie dostępnego bez recepty suplementu yohimbe
- Niedociśnienie ortostatyczne definiuje się jako objawowe obniżenie ciśnienia skurczowego > 20 mm Hg lub rozkurczowego > 10 mm Hg oraz wzrost HR < 20 uderzeń na minutę w pozycji leżącej, siedzącej lub stojącej.
- Nadużywanie alkoholu i narkotyków
- Klinicznie istotne urazowe uszkodzenie mózgu
- Historia cukrzycy typu I
- Niekontrolowana cukrzyca typu II
- Inne znane choroby współistniejące medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu lub zwiększyć ryzyko upadku
- Stosowanie leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Historia niestabilności hemodynamicznej
- Dla kobiet: ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta podstawowa
Miareczkowanie dawek terazosyny zaczynając od 1 mg na dobę i zwiększając do 5 mg na dobę co tydzień przez pięć tygodni.
|
Terazosyna 1 mg kapsułka doustna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwantyfikacja glikolizy w mózgu na początku badania
Ramy czasowe: Dzień nauki 1
|
Zastosowanie FDG PET do ilościowego określenia glikolizy w mózgu na początku badania przed rozpoczęciem podawania terazosyny
|
Dzień nauki 1
|
|
Zmiana glikolizy w mózgu od wartości początkowej do 1 tygodnia (1 mg terazosyny)
Ramy czasowe: Dzień nauki 8
|
Zastosowanie FDG PET do określenia, jak TZ zwiększa ilościowo glikolizę mierzoną na podstawie wychwytu FDG od wartości początkowej do 1 tygodnia (Dzień 8/ 1 mg TZ)
|
Dzień nauki 8
|
|
Zmiana glikolizy w mózgu od wartości początkowej do 5 tygodni (5 mg terazosyny)
Ramy czasowe: Dzień nauki 36
|
Zastosowanie FDG PET do określenia, jak TZ zwiększa ilościowo glikolizę mierzoną na podstawie wychwytu FDG od wartości początkowej do 5 tygodni (dzień 36/ 5 mg TZ)
|
Dzień nauki 36
|
|
Kwantyfikacja ATP w mózgu na linii podstawowej
Ramy czasowe: Dzień nauki 1
|
Wykorzystanie spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) do ilościowego określenia ATP w mózgu na początku badania przed rozpoczęciem podawania terazosyny
|
Dzień nauki 1
|
|
Zmiana ATP w mózgu od wartości początkowej do 1 tygodnia (1 mg terazosyny)
Ramy czasowe: Dzień nauki 8
|
Wykorzystanie spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) określa, w jaki sposób TZ ilościowo zwiększa ATP mierzone metodą MRS od wartości początkowej do 1 tygodnia (dzień 8/ 1 mg TZ)
|
Dzień nauki 8
|
|
Zmiana ATP w mózgu od wartości początkowej do 5 tygodni (5 mg terazosyny)
Ramy czasowe: Dzień nauki 36
|
Wykorzystanie spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) określa, jak TZ ilościowo zwiększa ATP mierzone metodą MRS od wartości początkowej do 5 tygodni (dzień 36/ 5 mg TZ)
|
Dzień nauki 36
|
|
Kwantyfikacja ATP we krwi na początku badania
Ramy czasowe: Dzień nauki 1
|
Zastosowanie nowego testu do ilościowego oznaczania ATP we krwi na początku badania przed rozpoczęciem podawania terazosyny
|
Dzień nauki 1
|
|
Zmiana ATP we krwi od wartości początkowej do 1 tygodnia (1 mg terazosyny)
Ramy czasowe: Dzień nauki 8
|
Zastosowanie nowatorskiego testu do określenia, w jaki sposób TZ zwiększa ilościowo ATP we krwi od wartości początkowej do 1 tygodnia (Dzień 8/ 1 mg TZ)
|
Dzień nauki 8
|
|
Zmiana ATP we krwi od wartości początkowej do 5 tygodnia (1 mg terazosyny)
Ramy czasowe: Dzień nauki 36
|
Zastosowanie nowatorskiego testu do określenia, w jaki sposób TZ zwiększa ilościowo ATP we krwi od wartości początkowej do 5 tygodni (dzień 36/ 5 mg TZ)
|
Dzień nauki 36
|
|
Kwantyfikacja TZ w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Dzień nauki 37
|
Uczestnicy będą mieli możliwość poddania się nakłuciu lędźwiowemu w dniu 37 (5 mg TZ).
Ich krew zostanie również pobrana w celu porównania poziomów TZ we krwi z poziomami wykrytymi w płynie mózgowo-rdzeniowym.
|
Dzień nauki 37
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: W toku (dni 1 - 37)
|
Ocenimy zdarzenia niepożądane zgłaszane przez pacjentów.
|
W toku (dni 1 - 37)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jordan Schultz, PharmD, University of Iowa
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Schapira AH. Mitochondria in the aetiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2008 Jan;7(1):97-109. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70327-7.
- Hoegger MJ, Fischer AJ, McMenimen JD, Ostedgaard LS, Tucker AJ, Awadalla MA, Moninger TO, Michalski AS, Hoffman EA, Zabner J, Stoltz DA, Welsh MJ. Impaired mucus detachment disrupts mucociliary transport in a piglet model of cystic fibrosis. Science. 2014 Aug 15;345(6198):818-22. doi: 10.1126/science.1255825.
- Cai R, Zhang Y, Simmering JE, Schultz JL, Li Y, Fernandez-Carasa I, Consiglio A, Raya A, Polgreen PM, Narayanan NS, Yuan Y, Chen Z, Su W, Han Y, Zhao C, Gao L, Ji X, Welsh MJ, Liu L. Enhancing glycolysis attenuates Parkinson's disease progression in models and clinical databases. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):4539-4549. doi: 10.1172/JCI129987.
- Chen X, Zhao C, Li X, Wang T, Li Y, Cao C, Ding Y, Dong M, Finci L, Wang JH, Li X, Liu L. Terazosin activates Pgk1 and Hsp90 to promote stress resistance. Nat Chem Biol. 2015 Jan;11(1):19-25. doi: 10.1038/nchembio.1657. Epub 2014 Nov 10.
- Hoyer S. Brain glucose and energy metabolism during normal aging. Aging (Milano). 1990 Sep;2(3):245-58. doi: 10.1007/BF03323925.
- Cunnane S, Nugent S, Roy M, Courchesne-Loyer A, Croteau E, Tremblay S, Castellano A, Pifferi F, Bocti C, Paquet N, Begdouri H, Bentourkia M, Turcotte E, Allard M, Barberger-Gateau P, Fulop T, Rapoport SI. Brain fuel metabolism, aging, and Alzheimer's disease. Nutrition. 2011 Jan;27(1):3-20. doi: 10.1016/j.nut.2010.07.021. Epub 2010 Oct 29.
- Blesa J, Phani S, Jackson-Lewis V, Przedborski S. Classic and new animal models of Parkinson's disease. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:845618. doi: 10.1155/2012/845618. Epub 2012 Mar 28.
- Hoffe B, Holahan MR. The Use of Pigs as a Translational Model for Studying Neurodegenerative Diseases. Front Physiol. 2019 Jul 10;10:838. doi: 10.3389/fphys.2019.00838. eCollection 2019.
- Rogers CS, Stoltz DA, Meyerholz DK, Ostedgaard LS, Rokhlina T, Taft PJ, Rogan MP, Pezzulo AA, Karp PH, Itani OA, Kabel AC, Wohlford-Lenane CL, Davis GJ, Hanfland RA, Smith TL, Samuel M, Wax D, Murphy CN, Rieke A, Whitworth K, Uc A, Starner TD, Brogden KA, Shilyansky J, McCray PB Jr, Zabner J, Prather RS, Welsh MJ. Disruption of the CFTR gene produces a model of cystic fibrosis in newborn pigs. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1837-41. doi: 10.1126/science.1163600.
- Hytrin (terazosin) [package insert]. Abbott Indistries, North Chicago, IL. 2001.
- Matthews DC, Lerman H, Lukic A, Andrews RD, Mirelman A, Wernick MN, Giladi N, Strother SC, Evans KC, Cedarbaum JM, Even-Sapir E. FDG PET Parkinson's disease-related pattern as a biomarker for clinical trials in early stage disease. Neuroimage Clin. 2018 Aug 10;20:572-579. doi: 10.1016/j.nicl.2018.08.006. eCollection 2018.
- Patel A, Malinovska L, Saha S, Wang J, Alberti S, Krishnan Y, Hyman AA. ATP as a biological hydrotrope. Science. 2017 May 19;356(6339):753-756. doi: 10.1126/science.aaf6846.
- Nair AB, Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. J Basic Clin Pharm. 2016 Mar;7(2):27-31. doi: 10.4103/0976-0105.177703.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 marca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2023
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 czerwca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 września 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 września 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 września 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 stycznia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202005461
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research wymaga, aby wszyscy finansowani badacze udostępniali dane fundacji.
Na uzasadnione żądanie Fundacja udostępni zanonimizowane dane dotyczące pacjentów zainteresowanym badaczom.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .