- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04551040
Mål engagement af terazosin hos raske voksne
Vurdering af målengagement af terazosin hos raske voksne
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen er et enkelt center, 37-dages, kontrolleret pilotstudie for at vurdere målengagementet af Terazosin (TZ) i en enkelt kohorte af 6 raske voksne deltagere (3 mænd og 3 kvinder). I løbet af undersøgelsen vil deltagerne gennemgå PET/CT-scanninger, 7-Tesla MRI-scanninger, blodudtagninger og en valgfri lumbalpunktur (LP.) Deltagerne vil få målt deres baseline ATP-niveauer (ved 0 mg TZ.) De vil derefter tage doser af TZ på 1 mg og vil øge deres dosis på ugentlig basis med 1 mg, indtil de når en samlet dosis på 5 mg. ATP-niveauet vil blive vurderet på studiedage 8 og 36. Deltagere, der er interesseret i frivilligt at donere en prøve af cerebral spinalvæske, vil gennemgå en valgfri lumbalpunktur på undersøgelsesdag 37.
Formålet med undersøgelsen er at få en bedre forståelse af de mekanismer, som TZ virker i hjernen. TZ blev for nylig opdaget at øge energiniveauet (i form af ATP-molekyler) i hjernen ved at øge glykolyse. Ved at bruge forskellige hjernebilleddannelsesteknikker, blodanalyser og cerebral spinalvæskeanalyser, vil undersøgelsen forsøge at: 1) kvantificere hastigheden af glykolyse i hjernen ved forskellige doser af TZ, 2) kvantificere ATP-niveauer i hjernen ved forskellige doser af TZ , 3) kvantificere ATP-niveauer i blod ved forskellige doser af TZ, og 4) vurdere hjernepermeabiliteten af TZ. Det er håbet, at viden opnået fra undersøgelsen vil hjælpe med at guide fremtidige kliniske forsøg med TZ til behandling af forskellige neurodegenerative sygdomme såsom Parkinsons sygdom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Stephen Cross, BA
- Telefonnummer: 319-384-9391
- E-mail: stephen-cross@uiowa.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jordan Schultz, PharmD
- Telefonnummer: 319-384-9388
- E-mail: jordan-schultz@uiowa.edu
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske Mænd eller kvinder i alderen 60-90
Ekskluderingskriterier:
- Historie om slagtilfælde
- Uegnet til MR (f.eks. metalliske implantater af blødt væv, clips, pacemaker, hjertedefibrillator, interne pacingledninger, metalliske fragmenter, granatsplinter osv.)
- Nuværende brug af mere end én af følgende klasser af medicin: betablokkere, ace-hæmmere, angiotensin-receptorblokkere, calciumkanalblokkere eller diuretika
- Brug af alfablokkere (terazosin, doxazosin, alfuzosin, prazosin eller tamsulosin) inden for det seneste år.
- Nuværende brug af håndkøbstilskuddet yohimbe
- Ortostatisk hypotension defineret som symptomatisk fald i BP > 20 mmHg systolisk eller > 10 mmHg diastolisk og HR-stigning < 20 bpm ved liggende til siddende eller stående.
- Alkohol- og stofmisbrug
- Klinisk signifikant traumatisk hjerneskade
- Historie om type I diabetes
- Ukontrolleret type II diabetes
- Anden kendt medicinsk eller psykiatrisk komorbiditet, som efter efterforskerens mening ville kompromittere deltagelse i undersøgelsen eller øge faldrisikoen
- Brug af forsøgsmedicin inden for 30 dage før screening
- Historie om hæmodynamisk ustabilitet
- For kvinder: graviditet eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Primær kohorte
Titrering af doser af terazosin startende ved 1 mg dagligt og stigende til 5 mg dagligt på en ugentlig basis i fem uger.
|
Terazosin 1 mg oral kapsel
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kvantificering af glykolyse i hjernen ved baseline
Tidsramme: Studiedag 1
|
Brug af FDG PET til at kvantificere glykolyse i hjernen ved baseline før initiering af terazosin
|
Studiedag 1
|
Ændring i glykolyse i hjernen fra baseline til 1 uge (1mg terazosin)
Tidsramme: Studiedag 8
|
Brug af FDG PET til at bestemme, hvordan TZ kvantitativt øger glykolysen målt ved FDG-optagelse fra baseline til 1 uge (dag 8/1 mg TZ)
|
Studiedag 8
|
Ændring i glykolyse i hjernen fra baseline til 5 uger (5mg terazosin)
Tidsramme: Studiedag 36
|
Brug af FDG PET til at bestemme, hvordan TZ kvantitativt øger glykolyse målt ved FDG-optagelse fra baseline til 5 uger (dag 36/5mg TZ)
|
Studiedag 36
|
Kvantificering af ATP i hjernen ved baseline
Tidsramme: Studiedag 1
|
Brug af magnetisk resonansspektroskopi (MRS) til at kvantificere ATP i hjernen ved baseline før initiering af terazosin
|
Studiedag 1
|
Ændring i ATP i hjernen fra baseline til 1 uge (1mg terazosin)
Tidsramme: Studiedag 8
|
Brug af magnetisk resonansspektroskopi (MRS) bestemmer, hvordan TZ kvantitativt øger ATP målt ved MRS fra baseline til 1 uge (dag 8/1mg TZ)
|
Studiedag 8
|
Ændring i ATP i hjernen fra baseline til 5 uger (5mg terazosin)
Tidsramme: Studiedag 36
|
Brug af magnetisk resonansspektroskopi (MRS) bestemmer, hvordan TZ kvantitativt øger ATP målt ved MRS fra baseline til 5 uger (dag 36/5mg TZ)
|
Studiedag 36
|
Kvantificering af ATP i blod ved baseline
Tidsramme: Studiedag 1
|
Brug af et nyt assay til at kvantificere ATP i blodet ved baseline før initiering af terazosin
|
Studiedag 1
|
Ændring i ATP i blodet fra baseline til 1 uge (1mg terazosin)
Tidsramme: Studiedag 8
|
Brug af et nyt assay til at bestemme, hvordan TZ kvantitativt øger ATP i blodet fra baseline til 1 uge (dag 8/1 mg TZ)
|
Studiedag 8
|
Ændring i ATP i blodet fra baseline til 5 uger (1mg terazosin)
Tidsramme: Studiedag 36
|
Anvendelse af et nyt assay til at bestemme, hvordan TZ kvantitativt øger ATP i blodet fra baseline til 5 uger (dag 36/5mg TZ)
|
Studiedag 36
|
Kvantificering af TZ i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Studiedag 37
|
Deltagerne vil få mulighed for at gennemgå en lumbalpunktur på dag 37 (5 mg TZ).
Deres blod vil også blive udtaget for at sammenligne niveauer af TZ i blodet med niveauer påvist i CSF.
|
Studiedag 37
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Igangværende (dage 1 - 37)
|
Vi vil vurdere patientrapporterede bivirkninger.
|
Igangværende (dage 1 - 37)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jordan Schultz, PharmD, University of Iowa
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Schapira AH. Mitochondria in the aetiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2008 Jan;7(1):97-109. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70327-7.
- Hoegger MJ, Fischer AJ, McMenimen JD, Ostedgaard LS, Tucker AJ, Awadalla MA, Moninger TO, Michalski AS, Hoffman EA, Zabner J, Stoltz DA, Welsh MJ. Impaired mucus detachment disrupts mucociliary transport in a piglet model of cystic fibrosis. Science. 2014 Aug 15;345(6198):818-22. doi: 10.1126/science.1255825.
- Cai R, Zhang Y, Simmering JE, Schultz JL, Li Y, Fernandez-Carasa I, Consiglio A, Raya A, Polgreen PM, Narayanan NS, Yuan Y, Chen Z, Su W, Han Y, Zhao C, Gao L, Ji X, Welsh MJ, Liu L. Enhancing glycolysis attenuates Parkinson's disease progression in models and clinical databases. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):4539-4549. doi: 10.1172/JCI129987.
- Chen X, Zhao C, Li X, Wang T, Li Y, Cao C, Ding Y, Dong M, Finci L, Wang JH, Li X, Liu L. Terazosin activates Pgk1 and Hsp90 to promote stress resistance. Nat Chem Biol. 2015 Jan;11(1):19-25. doi: 10.1038/nchembio.1657. Epub 2014 Nov 10.
- Hoyer S. Brain glucose and energy metabolism during normal aging. Aging (Milano). 1990 Sep;2(3):245-58. doi: 10.1007/BF03323925.
- Cunnane S, Nugent S, Roy M, Courchesne-Loyer A, Croteau E, Tremblay S, Castellano A, Pifferi F, Bocti C, Paquet N, Begdouri H, Bentourkia M, Turcotte E, Allard M, Barberger-Gateau P, Fulop T, Rapoport SI. Brain fuel metabolism, aging, and Alzheimer's disease. Nutrition. 2011 Jan;27(1):3-20. doi: 10.1016/j.nut.2010.07.021. Epub 2010 Oct 29.
- Blesa J, Phani S, Jackson-Lewis V, Przedborski S. Classic and new animal models of Parkinson's disease. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:845618. doi: 10.1155/2012/845618. Epub 2012 Mar 28.
- Hoffe B, Holahan MR. The Use of Pigs as a Translational Model for Studying Neurodegenerative Diseases. Front Physiol. 2019 Jul 10;10:838. doi: 10.3389/fphys.2019.00838. eCollection 2019.
- Rogers CS, Stoltz DA, Meyerholz DK, Ostedgaard LS, Rokhlina T, Taft PJ, Rogan MP, Pezzulo AA, Karp PH, Itani OA, Kabel AC, Wohlford-Lenane CL, Davis GJ, Hanfland RA, Smith TL, Samuel M, Wax D, Murphy CN, Rieke A, Whitworth K, Uc A, Starner TD, Brogden KA, Shilyansky J, McCray PB Jr, Zabner J, Prather RS, Welsh MJ. Disruption of the CFTR gene produces a model of cystic fibrosis in newborn pigs. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1837-41. doi: 10.1126/science.1163600.
- Hytrin (terazosin) [package insert]. Abbott Indistries, North Chicago, IL. 2001.
- Matthews DC, Lerman H, Lukic A, Andrews RD, Mirelman A, Wernick MN, Giladi N, Strother SC, Evans KC, Cedarbaum JM, Even-Sapir E. FDG PET Parkinson's disease-related pattern as a biomarker for clinical trials in early stage disease. Neuroimage Clin. 2018 Aug 10;20:572-579. doi: 10.1016/j.nicl.2018.08.006. eCollection 2018.
- Patel A, Malinovska L, Saha S, Wang J, Alberti S, Krishnan Y, Hyman AA. ATP as a biological hydrotrope. Science. 2017 May 19;356(6339):753-756. doi: 10.1126/science.aaf6846.
- Nair AB, Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. J Basic Clin Pharm. 2016 Mar;7(2):27-31. doi: 10.4103/0976-0105.177703.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 202005461
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Terazosin
-
Qiang ZhangIkke rekrutterer endnu
-
Cedars-Sinai Medical CenterRekrutteringREM søvnadfærdsforstyrrelse | Præmotorisk Parkinsons sygdom | Symptomatisk Parkinsons sygdomForenede Stater
-
Thomas Jefferson UniversityNational Alliance for Research on Schizophrenia and DepressionAfsluttetHyperhidroseForenede Stater
-
Thomas Jefferson UniversityAfsluttetAntidepressiv induceret overdreven svedtendensForenede Stater
-
Anhui Medical UniversityPeking University First Hospital; The University of Science and Technology...AfsluttetForhøjet blodtryk | Nedre urinvejssymptomerKina
-
Hospital Authority, Hong KongAfsluttet
-
Jordan SchultzUniversity of IowaAfsluttet
-
Seoul National University HospitalAfsluttetNocturiaKorea, Republikken
-
Tulane University School of MedicineAfsluttetForhøjet blodtryk | Type 2 diabetesForenede Stater
-
Urmia University of Medical SciencesAfsluttetLidelse af urinstentIran, Islamisk Republik