冠動脈疾患におけるWJMSCの抗炎症療法 (WANICHD)

生物学的、疫学的、および臨床試験のデータが示しているように、炎症は冠動脈アテローム性動脈硬化症の重要な要因であり、動脈の管腔壁を覆う内皮細胞の病理学的損傷および調節不全、脂質の蓄積、マクロファージ、平滑筋細胞に関連しています。 、「泡沫細胞」、および血小板が動脈管腔壁に凝集し、プラークが形成されます。 高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) やインターロイキン-6 (IL-6) などの炎症の循環バイオマーカーは、コレステロールやその他の従来の危険因子とは関係なく、心血管イベントのリスク増加と関連しています。 最近、大規模な概念実証試験 CANTOS (カナキヌマブ抗炎症性血栓症アウトカム研究) は、IL (インターロイキン)-1β を中和する抗体が二次予防において再発する心血管イベントを減少させることができることを示しました。 さらに、炎症状態の治療に広く使用されている別の薬剤であるコルヒチンである LoDoCo 研究 (低用量コルヒチン) 試験でも、3 年間の追跡調査で心血管イベントの再発が非常に有意に減少し、抗炎症作用が期待できることも示されました。冠動脈疾患で。 したがって、これらの研究は、炎症がアテローム血栓症の発症に役割を果たしており、さらに重要なことに、炎症を効果的に調節できることを疑いの余地なく示しています.

ただし、CANTOS では致命的な感染症が発生し、コストが高くなります。 コルヒチンは、10% 以上の個人で投薬の中止を正当化するのに十分な胃腸障害を引き起こし、その両方が臨床応用の広い範囲を厳しく制限します。 さらに、心血管炎症軽減試験 (CIRT) からのより最近の臨床的証拠は、上記の臨床データに異議を唱えるようになりました。 低用量 MTX は、プラセボと比較した場合、MTX の心臓保護効果に関する元の主要エンドポイントを構成する有害な CV イベントを減らすことができませんでした。 証拠は、異なる抗炎症剤の一貫性のない心臓保護効果が、標的とされる異なる経路を反映している可能性があることを示唆しています。 アテローム性動脈硬化症は、単球、マクロファージ、T リンパ球、内皮細胞、平滑筋細胞、マスト細胞 (MC) など、複数の細胞型が関与する慢性の炎症性および免疫疾患です。 したがって、治療法は、炎症性損傷を制限するために、炎症誘発性経路と抗炎症性経路の間の複雑なバランスを標的にしようとしています。

最新の細胞生物学的研究は、間葉系幹細胞が独自の免疫調節機能を持っていることを示しています。 低密度リポタンパク質受容体ノックアウト マウスのアテローム血栓症モデルでは、MSC 処理マウスは循環 LY-6C hei 単球の 33% の有意な減少、血清 CCL2 レベルの 77% の減少を示し、病変の発生に大きな影響を与えました。大動脈根。 これらの病変では、マクロファージが 56% 少なく、T 細胞数が 61% 減少していました。 MSC は、炎症性微小環境の調節や、T 細胞、B 細胞、ナチュラル キラー (NK) 細胞、樹状細胞 (DC) などの免疫細胞との相互作用において重要な役割を果たしています。 MSC は抗炎症性マクロファージを誘導し、泡沫細胞の形成を阻害し、内皮細胞と自然リンパ球の免疫応答を抑制し、貪食能力を高め、間接的に T 細胞の増殖を抑制します。 最近では、パラクリン効力は、MSC の供給源と微小環境によって異なる可能性があります。 臍帯 (UC) や UC 血液 (UCB) などの胎児組織から分離された MSC は、成体脂肪組織または骨髄。 私たちの以前の研究では、ヒト臍帯ウォートンゼリー由来 MSC (WJMSC) の特別な免疫調節遺伝子の発現特性が発見されました。 ）、マウスAMIモデルのAMIの初期段階でAMIの拡大を防ぎました。 現在、多くの研究により、WJMSC は、さまざまな範囲のサイトカイン、ケモカイン、および細胞外小胞 (EV) からなるセクレトームの放出、WJMSC と局所環境とのクロストークおよび相互作用を通じて、強力な免疫調節能および抗炎症効果を有することが示されています。 MSCのパラクリン活動を制御および調節します。 したがって、WJMSC は免疫応答の重要な調節因子であり、アテローム性動脈硬化症の治療薬として使用される大きな可能性を秘めている可能性があります。 特に、WJMSCs 移植の安全性と実現可能性は、私たちや他の研究によって明確に証明されています。

現在の証拠を考慮すると、WJMSC の全身性パラクリン媒介性抗炎症効果は、アテローム性動脈硬化症の治療に有益である可能性があります。 これらの概念は、全身の抗炎症メカニズムを介して、WJMSC を静脈内投与するという革新的な戦略につながる可能性があります。冠動脈疾患患者におけるWJMSCの治療効果と安全性を調査するために、1×106 /kgのWJMSCまたはプラセボを等用量で1日間隔で投与します。