WJMSCs 在冠状动脉疾病中的抗炎治疗 (WANICHD)

正如生物学、流行病学和临床试验数据所证明的那样，炎症是冠状动脉粥样硬化的关键驱动因素，它与病理损伤和动脉管腔壁内皮细胞失调、脂质、巨噬细胞、平滑肌细胞的积累有关、“泡沫细胞”和聚集在动脉腔壁的血小板，导致斑块形成。 炎症的循环生物标志物，包括高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 和白细胞介素 6 (IL-6)，与心血管事件风险增加相关，与胆固醇和其他传统风险因素无关。 最近，一项巨大的概念验证试验 CANTOS（卡纳金单抗抗炎血栓形成结果研究）表明，一种中和 IL（白细胞介素）-1β 的抗体可以在二级预防中减少复发性心血管事件，这为动脉粥样硬化的炎症假说提供了有趣的支持。 此外，另一种广泛用于治疗炎症的药物，秋水仙碱，LoDoCo 研究（低剂量秋水仙碱）试验也表明，在 3 年的随访中，心血管事件的复发率显着降低，这也显示出抗炎的希望在冠状动脉疾病中。 因此，这些研究毫无疑问地证明了炎症在动脉粥样硬化血栓形成的发展中发挥作用，更重要的是，它可以得到有效调节。

然而，在 CANTOS 中遇到了致命的感染和高昂的成本。 秋水仙碱引起的胃肠道不适足以让超过 10% 的人停药，这两者都严重限制了广泛的临床应用。 此外，来自减少心血管炎症试验 (CIRT) 的最新临床证据已经开始挑战上述临床数据。 与安慰剂相比，低剂量 MTX 未能减少构成有关 MTX 心脏保护作用的原始主要终点的不良 CV 事件。 有证据表明，不同抗炎药的心脏保护作用不一致可能反映了不同的靶向通路。 动脉粥样硬化是一种慢性炎症和免疫疾病，涉及多种细胞类型，包括单核细胞、巨噬细胞、T 淋巴细胞、内皮细胞、平滑肌细胞和肥大细胞 (MC)。 因此，治疗寻求针对促炎和抗炎途径之间的复杂平衡，以试图限制炎症损伤。

最新的细胞生物学研究表明，间充质干细胞具有独特的免疫调节功能。 在低密度脂蛋白受体敲除小鼠动脉粥样硬化血栓形成模型中，经 MSC 处理的小鼠循环 LY-6C hei 单核细胞显着减少 33%，血清 CCL2 水平降低 77%，并显着影响病变发展，在主动脉根部。 这些病变中的巨噬细胞减少了 56%，T 细胞数量减少了 61%。 MSC 在调节炎症微环境和与免疫细胞（包括 T 细胞、B 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和树突状细胞 (DC)）相互作用方面发挥着关键作用。 MSC诱导抗炎巨噬细胞，抑制泡沫细胞形成，抑制内皮细胞和先天性淋巴细胞的免疫反应，增加吞噬能力，​​从而间接抑制T细胞增殖。 最近，旁分泌效力可能因 MSC 的来源和微环境而异。 与从成人脂肪组织或骨髓。 我们前期的研究发现，人脐带沃顿氏胶间充质干细胞（WJMSCs）的特殊免疫调节基因的表达特征。我们发现WJMSCs移植显着减少了炎症巨噬细胞（M1）的数量，增加了抗炎巨噬细胞（M2）的数量) 并在小鼠 AMI 模型的 AMI 早期阻止了 AMI 的扩展。 目前，许多研究表明 WJMSC 具有强大的免疫调节潜力和抗炎作用，通过释放由多种细胞因子、趋化因子和细胞外囊泡 (EV) 组成的分泌蛋白组，WJMSC 与局部环境的相互作用和反向相互作用控制和调节 MSCs 的旁分泌活动。 因此，WJMSCs 是免疫反应的重要调节剂，可能具有用作动脉粥样硬化治疗剂的巨大潜力。 特别是 WJMSCs 移植的安全性和可行性已被我们和其他研究清楚地证明。

鉴于目前的证据，WJMSCs 的全身旁分泌介导的抗炎作用可以促进动脉粥样硬化的治疗。 这些概念导致了一种潜在的变革性策略，即通过全身抗炎机制静脉注射 WJMSC。因此，研究人员进行了一项双盲、安慰剂对照试验，随机分配 300 名冠状动脉疾病患者接受 3 次 30 -天间隔等剂量的 1x106 /kg WJMSCs 或安慰剂，以研究 WJMSCs 在冠状动脉疾病患者中的治疗效果和安全性。