관상 동맥 질환의 WJMSC 항염증 요법 (WANICHD)

생물학적, 역학 및 임상 시험 데이터에서 입증된 바와 같이, 염증은 관상동맥 죽상경화증의 핵심 동인이며, 이는 병적 손상 및 동맥 내벽을 감싸고 있는 내피 세포의 조절 장애, 지질, 대식세포, 평활근 세포의 축적과 관련이 있습니다. , "거품 세포" 및 동맥 관강 벽의 응집된 혈소판으로 인해 플라크가 형성됩니다. 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP) 및 인터루킨-6(IL-6)을 포함한 염증의 순환 바이오마커는 콜레스테롤 및 기타 전통적인 위험 요소와 독립적으로 심혈관 사건의 위험 증가와 관련이 있습니다. 최근 대규모 개념 증명 시험인 CANTOS(Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study)에서 IL(인터류킨)-1β를 중화하는 항체가 2차 예방에서 재발성 심혈관 사건을 감소시킬 수 있음이 밝혀졌으며, 이는 죽상동맥경화증의 염증 가설에 대한 흥미로운 지원을 제공합니다. 또한, 염증 상태를 치료하는 데 널리 사용되는 또 다른 제제인 콜히친, LoDoCo 연구(Low-Dose Colchicine) 시험에서도 3년 추적 조사에서 재발성 심혈관 사건의 상당한 감소가 나타났으며, 이는 또한 유망한 항염증 효과를 보여주었습니다. 관상 동맥 질환에서. 따라서, 이러한 연구는 염증이 죽상혈전증의 발달에 중요한 역할을 하며, 더 중요하게는 염증이 효과적으로 조절될 수 있다는 것을 의심할 여지 없이 입증했습니다.

그러나 CANTOS에서는 치명적인 감염이 발생하고 비용이 많이 듭니다. 콜히친은 개인의 10% 이상에서 약물 중단을 정당화하기에 충분한 위장 장애를 유발하며, 둘 다 광범위한 임상 적용을 심각하게 제한합니다. 또한, 심혈관 염증 감소 시험(CIRT)의 최근 임상 증거가 위에 제시된 임상 데이터에 도전하게 되었습니다. 저용량 MTX는 위약과 비교했을 때 MTX의 심장 보호 효과와 관련하여 원래의 일차 종료점을 구성하는 불리한 CV 사건을 감소시키는 데 실패했습니다. 서로 다른 항염증제의 일관되지 않은 심장 보호 효과가 표적으로 하는 뚜렷한 경로를 반영할 수 있다는 증거가 제시되었습니다. 죽상동맥경화증은 단핵구, 대식세포, T-림프구, 내피 세포, 평활근 세포 및 비만 세포(MC)를 포함한 여러 세포 유형을 포함하는 만성 염증 및 면역 질환입니다. 따라서 치료법은 염증 손상을 제한하기 위해 전 염증 경로와 항 염증 경로 사이의 복잡한 균형을 목표로 삼고 있습니다.

최신 세포 생물학적 연구는 중간엽 줄기 세포가 독특한 면역 조절 기능을 가지고 있음을 입증했습니다. 저밀도 지단백 수용체 녹아웃 마우스 죽상혈전증 모델에서 MSC 처리된 마우스는 순환하는 LY-6C hei 단핵구에서 33%의 현저한 감소, 혈청 CCL2 수준의 77% 감소, 병변 발달에 상당한 영향을 미쳤습니다. 대동맥 뿌리. 이 병변은 대식세포가 56% 적었고 T 세포 수가 61% 감소한 것으로 나타났습니다. MSC는 염증성 미세 환경을 조절하고 T 세포, B 세포, 자연 살해(NK) 세포 및 수지상 세포(DC)를 포함한 면역 세포와 상호 작용하는 데 중요한 역할을 합니다. MSC는 항염증성 대식세포를 유도하고, 거품세포 형성을 억제하며, 내피세포와 선천림프세포의 면역반응을 억제하고 식세포능을 증가시켜 간접적으로 T세포 증식을 억제한다. 보다 최근에는 측분비 효능이 MSC의 출처와 미세 환경에 따라 달라질 수 있습니다. 탯줄(UC) 및 UC-혈액(UCB)과 같은 태아 조직에서 분리된 중간엽 줄기세포는 성인 지방 조직에서 얻은 중간엽 줄기세포 또는 골수. 우리의 이전 연구는 인간 탯줄 Wharton's jelly-derived MSCs(WJMSCs)의 특수 면역 조절 유전자의 발현 특성을 발견했습니다. ) 마우스 AMI 모델에서 AMI의 초기 단계에서 AMI의 확장을 방지했습니다. 현재 많은 연구에서 WJMSC가 다양한 범위의 사이토카인, 케모카인 및 세포외 소포(EV)로 구성된 secretome의 방출, WJMSC 및 로컬 환경의 혼선 및 상호작용을 통해 강력한 면역조절 잠재력 및 항염증 효과를 가지고 있음을 입증했습니다. MSC의 측분비 활동을 제어하고 조절합니다. 따라서 WJMSC는 면역 반응의 중요한 조절자이며 죽상동맥경화증 치료제로 사용될 가능성이 큽니다. 특히 WJMSCs 이식의 안전성과 타당성은 우리와 다른 연구에 의해 명확하게 입증되었습니다.

현재의 증거를 고려할 때 WJMSC의 전신 파라크린 매개 항염증 효과는 죽상동맥경화증 치료에 유익할 수 있습니다. 이러한 개념은 전신 항염증 기전을 통해 WJMSC를 정맥 내로 전달하는 잠재적으로 혁신적인 전략으로 이어집니다. 따라서 조사관은 이중 맹검, 위약 대조 시험을 수행하여 관상 동맥 질환이 있는 300명의 환자를 무작위로 30일에 3회 투여했습니다. -관상 동맥 질환 환자에서 WJMSC의 치료 효능 및 안전성을 조사하기 위해 1x106/kg의 WJMSC 또는 위약의 동일한 용량에 대한 일 간격.