未治療のマントル細胞リンパ腫における R-CHOP 併用アカラブルチニブ

包含基準:

1. -18歳以上の男性と女性は、資格のある研究者によって完全用量のR-CHOPおよびASCTによる治療に適格であると見なされます。
2. 世界保健機関の分類によるMCLの組織学的診断
3. 以下の例外を除いて、以前に治療されていないMCL：（a）限局性疾患に対する以前の放射線療法、（b）最大7日間のコルチコステロイド（プレドニゾン100mg /日相当）、（c）最大1回の単剤化学療法（例えば、 (d) 最大 1 サイクルの R-CHOP またはベンダムスチン - リツキシマブ (BR)。 例外 (c) および (d) の患者は、他のすべての適格基準が満たされ、化学療法の前に少なくとも CT スキャンおよび骨髄生検が実施されている限り、適格です。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
5. 少なくとも1つの放射線学的に測定可能な結節または結節外腫瘤の存在。 測定可能な結節塊は、最長直径が 1.5 cm 以上でなければなりません。 測定可能な結節外質量は、最長直径が 1.0 cm 以上である必要があります。
6. 性的に活動的な出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、治療中およびリツキシマブまたは R-CHOP の最終投与から 12 か月後まで、または acalabrutinib の最終投与から 2 日後のいずれか最後に投与された方まで、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 . 非常に効果的な避妊方法の例としては、禁欲（すなわち異性間性交を控える）、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が挙げられます。 性的に活発な男性は、治療中、およびリツキシマブまたは R-CHOP の最終投与から 6 か月後まで、または acalabrutinib の最終投与から 2 日後のいずれか最後に投与された方まで、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 男性は、禁欲を続ける（すなわち、異性間性交を控える）かコンドームを使用するという同意、および精子提供を控えるという同意が必要です。 定期的な禁欲と離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 妊孕性温存のオプションについて話し合う必要があります。
7. -カプセルの嚥下を含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できます 問題なく。
8. -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントと、保護された健康情報を使用する許可を提供する能力

除外基準:

1. 二次中枢神経系の関与。
2. BCR阻害剤（例：BTK阻害剤、ホスホイノシチド-3キナーゼ（PI3K）、またはSyk阻害剤）またはBCL-2阻害剤への以前の暴露。
3. -以前の悪性腫瘍（または積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍）、ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または対象が2年以上無病である、または生存を制限しない他のがんを除く5年未満。 -早期乳癌または前立腺癌の補助ホルモン療法を受けている被験者は適格です。
4. -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4の心疾患。 スクリーニング中に制御された無症候性心房細動の被験者は、研究に登録できます。
5. 経口薬を飲み込むことが困難または飲み込めない、または経口薬の吸収を制限する胃腸機能に重大な影響を与える状態。
6. -HIVによる感染の既知の病歴または重大な活動性感染（例、細菌、ウイルス、または真菌）、進行性多巣性白質脳症の疑いまたは確認を含む。
7. -研究薬に対する薬物特異的過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴（acalabrutinibおよびR-CHOPの個々の成分）、有効成分または賦形剤成分を含む。
8. -活動的な出血または出血素因の病歴（例、血友病またはフォン・ヴィレブランド病）。
9. コントロールされていない AIHA (自己免疫性溶血性貧血) または ITP (特発性血小板減少性紫斑病)。
10. 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤/誘導剤による治療が必要です。
11. -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（ワルファリンなど）による抗凝固療法が必要または受けている。
12. プロトンポンプ阻害薬（例、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾール）による治療が必要です。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です。
13. -脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患/イベントの病歴 治験薬の初回投与前6か月以内。
14. -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
15. -R-CHOP + acalabrutinibの初回投与から28日以内に生ウイルスワクチン接種を受けました。

16. -B型またはC型肝炎の血清学的状態：B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で、表面抗原陰性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。

    C型肝炎抗体陽性の被験者は、PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります。 -抗ウイルス治療を受けたC型肝炎の病歴を持つ被験者は、PCRが陰性である限り適格です。

17. -ANC <1.0 x109 / L（リンパ腫による骨髄の関与がある被験者は、ANCに関係なく適格です）
18. -血小板<50 x109 / L（リンパ腫による骨髄の関与がある被験者は、血小板数に関係なく適格です）
19. 総血清ビリルビンが正常上限の 2 倍以上（またはギルバート病またはリンパ腫による肝障害が報告されている場合は 3 倍未満）、AST および ALT が正常上限の 3 倍未満（またはリンパ腫による肝障害が報告されている場合は 5 倍未満）
20. クレアチニンクリアランス <30 mL/分。
21. PT/INRが抗凝固剤非存在下で正常上限の2倍以上、および/またはPTTが抗凝固剤非存在下で正常上限の2倍以上。
22. 授乳中または妊娠中。 WOCBP は、治療開始の最大 7 日前に血清妊娠検査を実施する必要があり、陰性の結果は採用前に文書化する必要があります。
23. -別の治療臨床試験への同時参加。